Propranolol
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 6 kpl |
Sisällysluettelo
- Propranolol
- Propranololi: Infantiilin hemangiooman hoidosta distaaliseen myopatiaan (Tateyama-tyyppi)
Propranololi: Infantiilin hemangiooman hoidosta distaaliseen myopatiaan (Tateyama-tyyppi)
Yhden lauseen yhteenveto
Propranololi on epäselektiivinen beetasalpaaja, jota on käytetty lasten infantiilin hemangiooman hoitoon (Hemangiol). TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ensisijaisesti kohteeseen distaalinen myopatia, Tateyama-tyyppi, mutta ennusteelle ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Tämän ennusteen todistusaste on vain mallipohjainen (L5). Vahvempaa tukea on löytynyt sivuilta ennustelistan kohteille kardiomyopatia ja kirroottinen kardiomyopatia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Hemangiooma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Distaalinen myopatia, Tateyama-tyyppi |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,40 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu – tai ei?
Propranololin vaikutusmekanismitietoja ei ole tässä raportissa käytettävissä. Tiedetään, että propranololi sitoutuu beeta-2- ja beeta-3-adrenergisiin reseptoreihin (ADRB2, ADRB3) ja että se on epäselektiivinen beetasalpaaja. Hemangioomassa sen vaikutus perustuu mm. kasvun hidastumiseen (antiproliferatiivinen vaikutus).
Distaalinen myopatia (Tateyama-tyyppi) on harvinainen lihassairaus, eikä sillä tunneta beetaadrenergistä mekanismia. Aineiston perusteella ennustetta tukee vain graafipohjainen mallipisteytys. Mekanistista yhteyttä alkuperäiseen käyttöaiheeseen ei voida osoittaa, joten ennuste on tässä vaiheessa spekulatiivinen.
Muut ennustelistan kohteet (pistemäärät 99,1–99,3 %):
- Synnynnäinen myopatia, jossa ohuita filamentteja liikaa: rakenteellinen sarkomeerihäiriö, uskottavaa beetasalpauksen perustetta ei ole. Ei näyttöä.
- Urheiluharjoittelun aiheuttama hypertrofinen kardiomyopatia: beetasalpaus voisi periaatteessa vähentää sympaattista aktiivisuutta, mutta kyse on fysiologisesta sopeutumasta, joka ei yleensä vaadi lääkehoitoa. Ei näyttöä.
- Kondrooma: yhteys hemangiooman antiproliferatiiviseen vaikutukseen on vain spekulatiivinen. Ei näyttöä.
- Kirroottinen kardiomyopatia: uskottava mekanistinen yhteys (QT-ajan pidentymä, heikentynyt beetaadrenerginen vastaus), näyttö epäsuoraa ja ristiriitaista (L4).
- Kardiomyopatia: näyttö pääosin hypertrofisesta kardiomyopatiasta, vanhaa ja pieniä aineistoja. Propranololia käytetään jo kliinisesti tällä alueella, joten kyse on osin vahvistavasta eikä uudesta uudelleenkäytöstä (L4).
Kliininen tutkimusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle (distaalinen myopatia, Tateyama-tyyppi) ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia. Ei myöskään muille ennustelistan kohteille.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta. Alla on esitetty tärkeimmät julkaisut ennustelistan kardiologisille kohteille, ja ne on huomioitava vain epäsuorana taustana.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 38738176 | 2024 | Kliininen tutkimus (asetelmaa ei varmistettu) | Frontiers in Pharmacology | Propranololi voi korjata pidentyneitä QT-aikoja kirroosipotilailla (kirroottinen kardiomyopatia) |
| 35763518 | 2022 | Kliininen/havainnoiva | PLoS One | Beetasalpaajien sydän- ja verisuonivaikutukset heikentyneet kirroosipotilailla; vaikutus voi liittyä taudin vaikeuteen |
| 32446716 | 2020 | Kliininen/havainnoiva (turvallisuussignaali) | Journal of Hepatology | Epäselektiiviset beetasalpaajat heikensivät verenkierron tasapainoa ja munuaisten toimintaa refraktaarisessa askiteksessa |
| 6686544 | 1983 | Kliininen fysiologinen tutkimus | European Heart Journal | Propranololin ja verapamiilin vaikutus diastoliseen jäykkyyteen hypertrofisessa kardiomyopatiassa |
| 7191199 | 1980 | Kliininen tutkimus | American Journal of Cardiology | Propranololi ja rytmihäiriöt hypertrofisessa kardiomyopatiassa |
| 7200796 | 1982 | Kliininen hemodynaaminen tutkimus | British Heart Journal | Nifedipiinin ja propranololin yhdistelmä oli parempi kuin nifedipiini yksin hypertrofisessa obstruktiivisessa kardiomyopatiassa |
| 28431779 | 2017 | Lääkeainemonografia/katsaus | Profiles of Drug Substances | Propranololin yleiskatsaus, mukaan lukien käyttö hypertrofisessa kardiomyopatiassa |
| 39355927 | 2024 | Prekliininen/mekanistinen | Circulation | cAMP-riippuvaisen proteiinikinaasin RIα-alayksikön rooli sydämen supistuvuudessa |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002621 | Hemangiol | – | Hemangiooma (tila: peruutettu) |
Turvallisuushuomiot
Aineistossa ei ole valmisteyhteenvedosta poimittuja varoituksia tai vasta-aiheita. Tietämyskaaviosta (PrimeKG) on kuitenkin saatu lääkkeen ja sairauden välisiä vasta-aihesuhteita, jotka eivät perustu myyntiluvan tekstiin. Niitä on pidettävä viitteellisinä ja ne on tarkistettava valmisteyhteenvedosta:
- Hengitystiet ja aineenvaihdunta: keuhkoputkitulehdus, diabetes, diabeettinen ketoasidoosi, kihti, hyperurikemia, hyperkalsemia, nefrokalsinoosi, hyperparatyreoosi, fosforiaineenvaihdunnan häiriöt, kaliumin puutos
- Maksa, haima ja munuaiset: maksasairaus, maksakooma ja -enkefalopatia, haimatulehdus, sappirakkosairaus, munuaissairaus, anuria, märkävirtsanjohdin
- Lihakset ja hermosto: myasthenia gravis, myopatiat ja lihassairaudet, familiaalinen periodinen halvaus
- Muut: keltaisuus vastasyntyneillä, lupus (SLE, myös lasten), ahdistuneisuus-, neuroottiset ja dystyymiset häiriöt
Huomionarvoista: lihassairauksiin liittyvät vasta-aihesignaalit ovat ristiriidassa ensisijaisen ennusteen (myopatia) kanssa.
Kirroosipotilailla julkaisut viittaavat mahdollisiin turvallisuusriskeihin (verenkierron ja munuaisten toiminnan heikkeneminen) erityisesti pitkälle edenneessä taudissa.
Lääkeyhteisvaikutuksista ei ole kliinisesti luokiteltua tietoa. Saatavilla on vain farmakologinen kohdetieto (ADRB2, ADRB3).
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ensisijaiselle ennusteelle (distaalinen myopatia, Tateyama-tyyppi) ei ole kliinisiä tutkimuksia, julkaisuja eikä mekanistista perustetta. Näytön taso on L5 ja korkea pistemäärä (99,4 %) perustuu vain graafimalliin.
- Suomessa ainoa myyntilupa on peruutettu, ja vasta-aihesignaalit koskevat myös lihassairauksia.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden haku Fimeasta (estää turvallisuusseulonnan jatkamisen)
- Vaikutusmekanismin (MOA) tiedot DrugBankista
- Kirjallisuushaku ja mekanistinen arvio ensisijaiselle kohteelle
- Harkinta, tulisiko tutkimusta suunnata kirroottiseen kardiomyopatiaan tai kardiomyopatiaan (näyttö L4, "tutkimuskysymys"), joilla on aineistossa enemmän tukea kuin ensisijaisella ennusteella; kirroosissa on huomioitava turvallisuussignaalit
- Muiden ennustelistan kohteiden (synnynnäinen myopatia, urheilijan hypertrofinen kardiomyopatia, kondrooma) osalta ei ole perustetta jatkaa ilman uutta näyttöä
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.