Prilocaine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Prilokaiini: Sukupuolitoimintojen häiriöiden hoidosta neuralgian tutkimuskysymykseen
Yhden lauseen tiivistelmä
Prilokaiini on amidityyppinen paikallispuudute, jonka Fimean tiedoissa oleva alkuperäinen käyttöaihe on fysiologinen sukupuolitoimintojen häiriö (Fortacin-valmiste). TxGNN-malli ennustaa sen parhaiten pistemäärällä sopivan indikaatioksi papillaarinen konjunktiviitti, mutta tästä ei ole lainkaan tutkimusnäyttöä. Vahvin näyttö liittyy sijalla 5 olevaan neuralgiaan (erityisesti postherpeettinen neuralgia): 2 kliinistä tutkimusta ja 14 julkaisua, jotka koskevat pääosin lidokaiini-prilokaiinivoidetta (EMLA).
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Fysiologinen sukupuolitoimintojen häiriö |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Papillaarinen konjunktiviitti (ensisijainen ennuste); näyttöön perustuen merkittävin ehdokas on neuralgia |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,78 % (papillaarinen konjunktiviitti); neuralgia 99,34 % |
| Näytön taso | L5 (papillaarinen konjunktiviitti); L3 (neuralgia) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (papillaarinen konjunktiviitti); neuralgia: tutkimuskysymys, jatkoselvitys suositeltava |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tässä raportissa käytettävissä olevassa aineistossa ei ole yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tunnetun tiedon perusteella prilokaiini on amidityyppinen paikallispuudute, joka salpaa jänniteherkkiä natriumkanavia. Sen teho paikallispuudutteena on osoitettu, ja mekanistisesti se voi soveltua tiloihin, joissa hermopäätteiden ylikiihtyvyys on osa oireita.
Papillaarinen konjunktiviitti (ensisijainen ennuste): Mahdollinen yhteys olisi silmän kutinan tai epämukavuuden oireenmukainen lievitys. Tälle ei ole tukea aineistossa, eikä puudutus vaikuta allergiseen tai mekaaniseen syyhyn. Prilokaiini ei myöskään ole silmälääke.
Neuralgia (vahvin näyttö): Prilokaiini, yleensä lidokaiinin kanssa EMLA-valmisteena, salpaa ääreishermojen nosiseptiivisten säikeiden natriumkanavia ja vähentää ektooppista purkausta neuropaattisessa kivussa. Biologinen uskottavuus on hyvä. Näyttö on kuitenkin vähäistä, vanhaa, enimmäkseen kontrolloimatonta ja sekoittunutta lidokaiinikomponentin kanssa.
Muiden ennusteiden (esim. maaninen kaksisuuntainen mielialahäiriö, keuhkoputkitulehdus, nuha) taustalla oleva mekanismi on spekulatiivinen. Atooppisen ihottuman ja allergisen astman kirjallisuus kuvaa lähinnä riskejä, ei hyötyjä.
Kliiniset tutkimukset
Alla olevat tutkimukset koskevat neuralgiaa ja migreeniä, joista on tutkimustietoa. Muista ennustetuista käyttöaiheista ei ole rekisteröityjä tutkimuksia.
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00916942 | Vaihe 2 | Valmistunut | 20 | Avoin tutkimus: lidokaiini 2,5 % / prilokaiini 2,5 % -voide esikäsittelynä ennen NGX-4010-kapsaisiinilaastaria postherpeettisessä neuralgiassa; arvioitiin siedettävyyttä. Pieni ja kontrolloimaton, voide esikäsittelynä eikä ensisijaisena hoitona. |
| NCT06899438 | Ei sovellettavissa | Valmistunut | 38 | Botulinumtoksiini A vs. prilokaiini myofaskiaalisessa kipuoireyhtymässä. Ei näytä testaavan prilokaiinia hoitona, joten relevanssi on matala. |
| NCT02403687 | Ei sovellettavissa | Valmistunut | 300 | PACE-tutkimus: 24 viikon havainnoiva tutkimus paikallisten tulehduskipulääkkeiden tehosta kivun lievityksessä (migreeni). Yhteys prilokaiiniin ja migreeniin on epäselvä, ei suoraa tehonäyttöä. |
Kirjallisuusnäyttö
Valikoima merkittävimmistä julkaisuista (neuralgia, migreeni ja muut):
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 2493878 | 1989 | Kliininen tutkimus | BMJ | Lignokaiini-prilokaiinivoide postherpeettisessä neuralgiassa |
| 2616182 | 1989 | Kliininen tutkimus | Pain | EMLA 5 % -voide refraktaarisessa PHN:ssä (n=12): kipu väheni merkitsevästi 6 tunnin kohdalla; mukana farmakokinetiikka |
| 10342425 | 1999 | RCT | Pain | EMLA-esikäsittely ei vähentänyt 1 % kapsaisiinin aiheuttamaa kipua (9 terveellä koehenkilöllä) |
| 1430539 | 1992 | Katsaus | J Dermatol Surg Oncol | EMLA tehokas ja turvallinen paikallispuudute; muita käyttöaiheita mm. postherpeettinen neuralgia |
| 23314014 | 2013 | Katsaus | Curr Opin Support Palliat Care | Näyttöön perustuva lähestymistapa kroonisen haavakivun hoitoon |
| 22182397 | 2011 | Tutkimus | BMC Anesthesiol | NGX-4010-kapsaisiinilaastarin siedettävyys lidokaiini/prilokaiini-esikäsittelyn jälkeen PHN-potilailla |
| 8695081 | 1996 | Tapausselostus | J Clin Anesth | EMLA-voide onnistuneesti hoitoresistentissä PHN:ssä |
| 40519459 | 2025 | Katsaus | Cureus | Paikallispuudutteiden systeemiset riskit ihon suojan heikentyessä (atooppinen ihottuma, psoriaasi) |
| 27397059 | 2016 | Tapausselostus | Pediatr Dermatol | Kouristuksia ja methemoglobinemia EMLA-voiteen jälkeen lapsella, jolla atooppinen ihottuma |
| 37400308 | 2023 | Kohorttitutkimus | Atherosclerosis | Neuropeptidien rooli mikroverisuonten toiminnassa migreenipotilailla; ei koske prilokaiinihoitoa |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002693 | Fortacin | Ei tiedossa | Fysiologinen sukupuolitoimintojen häiriö (tila: peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkkeiden yhteisvaikutukset: Yhteensä 22 yhteisvaikutusta, joista suurin osa on merkitykseltään vakavia (Major). Keskeisiä ovat:
- methemoglobinemiaa aiheuttavat tai sitä lisäävät aineet: amyylinitriitti, nitriitit, typpioksidi, rasburikaasi, dapsoni (myös paikallinen), primakiini, tafenokiini, klorokiini, kiniini, sulfasalatsiini, metoklopramidi
- muut paikallispuudutteet: lidokaiini (myös paikallinen), bentsokaiini, sinkokaiini
- hopeanitraatti ja hopeasulfadiatsiini (paikalliset)
- Lievempiä: morfiini (liposomaalinen, kohtalainen), hyaluronidaasi (vähäinen)
- Tietokannan vasta-aiheet (tietämysgraafi, ei valmisteyhteenvetoteksti): verenpainetauti, epilepsia, munuais- ja maksasairaudet, sappirakon sairaudet, diabetes ja diabeettinen ketoasidoosi, sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, hemoglobinopatiat, sydämenpysähdys, sydämen johtumishäiriöt ja eteis-kammiokatkos, hengitysvajaus, ahdaskulmaglaukooma, myasthenia gravis ja hermo-lihasliitoksen sairaudet, butyryylikolinesteraasin puutos, sydän- ja verisuonitaudit, kilpirauhasen liikatoiminta (Graves, tyreotoksikoosi).
- Kirjallisuudesta nousevat riskit: Methemoglobinemia ja kouristukset (erityisesti lapsilla ja vaurioituneella iholla), kontaktiallergia ja viivästynyt allergiareaktio prilokaiinille, purppura sekä lisääntynyt systeeminen imeytyminen atooppisella iholla.
Lisätietoja turvallisuudesta on lääkevalmisteen valmisteyhteenvedossa.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (kokonaisuutena); neuralgia: tutkimuskysymys jatkoselvitystä varten
Perustelut:
- Parhaiten pisteytetylle ennusteelle (papillaarinen konjunktiviitti) ja useimmille muille ennusteille ei ole kliinistä eikä kirjallisuusnäyttöä (L5). Ainoa kohtuullisen uskottava suunta on neuralgia (L3), mutta näyttö on pientä, vanhaa, enimmäkseen kontrolloimatonta ja sekoittunutta lidokaiinin vaikutuksen kanssa. Lisäksi Suomessa ainoa myyntilupa on peruutettu.
Eteneminen edellyttää seuraavia:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean sivustolta (tällä hetkellä puuttuu ja estää turvallisuusseulonnan)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (DrugBank)
- Prilokaiinin oman vaikutuksen erottaminen lidokaiinista neuralgiassa (satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus)
- Selvitys valmistemuodosta ja antoreitistä (reittisopivuus on arvioimatta)
- Methemoglobinemian ja systeemisen altistuksen seurantasuunnitelma, erityisesti lapsille, atooppiselle iholle ja potilaille, joilla on yhteisvaikutuksia aiheuttavia lääkityksiä
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.