Pregabalin
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 6 kpl |
Sisällysluettelo
- Pregabalin
- Pregabaliini: Ahdistuneisuushäiriöistä ja epilepsiasta jänteen tulehdukseen (tendiniitti)
Pregabaliini: Ahdistuneisuushäiriöistä ja epilepsiasta jänteen tulehdukseen (tendiniitti)
Yhteenveto
Pregabaliinia on käytetty alun perin epilepsian ja ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon (osassa valmisteista myös hermosäryn hoitoon). TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota tendiniittiin (jänteen tulehdukseen). Ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta, ja löydetty kirjallisuus (6 julkaisua) käsittelee lähinnä leikkauksen jälkeistä kivunlievitystä ja muita sivuaiheita, ei tendiniitin hoitoa. Näyttö on siis heikko.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Ahdistuneisuushäiriöt ja epilepsia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Tendiniitti (jänteen tulehdus) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,71 % |
| Näytön taso | L4 (ei suoraa kliinistä näyttöä; epäsuora kirjallisuus) |
| Markkinatilanne Suomessa | Ei voimassa olevia myyntilupia (vain peruutettuja) |
| Myyntilupien määrä | 6 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltavissa?
Pregabaliini sitoutuu jänniteohjattujen kalsiumkanavien alfa-2-delta-alayksikköön ja vähentää kiihdyttävien välittäjäaineiden vapautumista. Tämän vuoksi se voi lievittää hermoperäisiä ja kipuaistimukseen liittyviä kiputekijöitä. Alkuperäisissä käyttöaiheissaan (epilepsia, ahdistuneisuus, hermosärky) sen teho perustuu juuri hermoston yliärtyvyyden vaimentamiseen.
Tendiniitin ja alkuperäisten käyttöaiheiden yhteys on heikko. Pregabaliini voisi korkeintaan lievittää tendiniittiin liittyvää kipua oireenmukaisesti. Sillä ei ole tunnettua vaikutusta jänteen tulehdukseen tai paranemiseen. Hyvin korkea ennustepistemäärä on vain mallin tuottama ennuste, eikä sitä tue kliininen tutkimusnäyttö.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole tendiniittiin liittyviä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 34052386 | 2022 | Satunnaistettu koe (RCT) | Arthroscopy | Suun kautta annettu pregabaliini antoi olkapään kiertäjäkalvosimen korjausleikkauksen jälkeen yhtä hyvät kipupisteet kuin hartiapunoksen puudutus. Tutkimus koskee leikkauksen jälkeistä kipua, ei tendiniittiä. |
| 32839073 | 2021 | Takautuva kohorttitutkimus | J Orthop Sci | Pregabaliinin kipua lievittävä ja opioidisäästävä vaikutus kiertäjäkalvosimen korjausleikkauksen jälkeen. Aiempien tutkimusten tulokset ovat ristiriitaisia. |
| 41017607 | 2025 | Katsaus / tapausselostus | Praxis | Siprofloksasiinin jälkeinen fluorokinolonivamma. Jännevaivat ovat fluorokinolonien tunnettu haittavaikutus. Ei koske pregabaliinin tehoa. |
| 40818536 | 2025 | Pääkirjoitus | Arthroscopy | Päärynälihasoireyhtymän diagnostiikka ja hoito (iskiashermon vapautus). Ei koske pregabaliinia. |
| 37051935 | 2023 | Tapausselostus | Pain Pract | Reiden takaosan ihohermon puristuma maratonin jälkeen, jonka taustalla oli jännetulehdus. Ei koske pregabaliinin tehoa. |
| 39703364 | 2024 | Prekliininen (rotta) | Adv Pharmacol Pharm Sci | Kasviuute lievitti vinkristiinin aiheuttamaa hermosärkyä rotilla. Ei koske pregabaliinia eikä tendiniittiä. |
Markkinatiedot Suomessa
Kaikki 6 myyntilupaa ovat keskitettyjä EU-myyntilupia, ja ne on peruutettu. Taulukossa on 5 niistä.
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Myyntilupaan hyväksytty käyttöaihe | Tila |
|---|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000546 | Lyrica | Ei ilmoitettu | Epilepsia, ahdistuneisuushäiriöt, hermosärky | Peruutettu |
| EMEA/H/C/003900 | Pregabalin Zentiva | Ei ilmoitettu | Ahdistuneisuushäiriöt, epilepsia | Peruutettu |
| EMEA/H/C/003880 | Pregabalin Viatris Pharma (aiemmin Pregabalin Pfizer) | Ei ilmoitettu | Ahdistuneisuushäiriöt, epilepsia | Peruutettu |
| EMEA/H/C/004078 | Pregabalin Viatris (aiemmin Pregabalin Mylan) | Ei ilmoitettu | Ahdistuneisuushäiriöt, epilepsia | Peruutettu |
| EMEA/H/C/004010 | Pregabalin Sandoz | Ei ilmoitettu | Ahdistuneisuushäiriöt, hermosärky, epilepsia | Peruutettu |
Turvallisuusnäkökohdat
Vasta-aiheet (tietämyskaaviosta, ei valmisteyhteenvedosta): TxGNN-tietämyskaavio (PrimeKG) liittää pregabaliiniin seuraavat vasta-aiheisiin tai varoitusta vaativiin tiloihin liittyvät yhteydet:
- ahdistuneisuushäiriö, neuroottinen häiriö ja dystyymia
- trombosytopenia
- angioedeema (myös perinnöllinen ja saatu muoto sekä RAAS-salpaajien aiheuttama)
- lihassairaudet: myopatia, luurankolihassairaudet, familiaalinen jaksoittainen halvaus, rabdomyolyysi, nodulaarinen fastiitti
- munuaisten vajaatoiminta
- eteis-kammiokatkos
Nämä tiedot perustuvat tietämyskaavion yhteyksiin, ja ne tulee varmistaa valmisteyhteenvedosta.
Lääkeyhteisvaikutukset: Haussa löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta, ja niistä on tarkasteltu 20 ensimmäistä. Tärkeimmät:
- Merkittävät (Major): morfiini ja liposomaalinen morfiini. Tähän liittyy keskushermostoa ja hengitystä lamaavan vaikutuksen lisääntymisen riski.
- Kohtalaiset (Moderate): pioglitatsoni, rosiglitatsoni, troglitatsoni, difenoksiini, difenoksylaatti, dronabinoli, metoklopramidi, nabiloni, oopium ja sibutramiini.
Muuta huomioitavaa: Kirjallisuudessa on tapausselostus pregabaliinimyrkytyksestä (EEG:n kolmivaiheiset aallot ja enkefalopatia munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä). Siksi munuaisten toimintaa on seurattava.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet tulee tarkistaa erikseen.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Tendiniittiennuste perustuu vain TxGNN-malliin. Kliinisiä tutkimuksia ei ole, eikä kirjallisuus osoita pregabaliinin hoitavan tendiniittiä itseään. Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu.
Eteenpäin siirtymiseksi tarvitaan:
- tendiniittiä (esim. tendinopatia, kiertäjäkalvosin- tai akillesjänneperäinen kipu) suoraan tutkivia kontrolloituja tutkimuksia
- valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvitys sekä yksityiskohtaisemmat vaikutusmekanismitiedot
- selvitys pregabaliinivalmisteiden nykyisestä saatavuudesta Suomessa, koska keskitetyt myyntiluvat on peruutettu
- turvallisuuden seurantasuunnitelma erityisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastaville sekä opioidien tai muiden keskushermostoa lamaavien lääkkeiden käyttäjille
Huomio muista ennusteista: Samasta aineistosta migreeni (sijalla 5, TxGNN-pisteet 99,47 %) on selvästi paremmin tuettu kuin tendiniitti. Siitä löytyy mm. lasten satunnaistettuja kokeita (pregabaliini vs. propranololi ja natriumvalproaatti) sekä prekliinistä näyttöä kortikaalisen leviävän depression estosta. Aikuisten vaiheen 3 tutkimus (NCT00447369) kuitenkin peruttiin ilman tuloksia. Migreeniä kannattaa tarkastella erillisenä tutkimuskysymyksenä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.