Pravastatin
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 9 kpl |
Sisällysluettelo
Pravastatiini: Dyslipidemioista homotsygoottiseen familiaaliseen hyperkolesterolemiaan
Yhden lauseen yhteenveto
Pravastatiini on HMG-CoA-reduktaasin estäjä (statiini), jota on alun perin käytetty dyslipidemioiden hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota homotsygoottiseen familiaaliseen hyperkolesterolemiaan, mutta ennustetta tukevat suorat tutkimukset puuttuvat: ainoa listattu kliininen tutkimus koskee toista lääkettä (alirokumabi) ja kirjallisuus on pääosin yleisiä katsauksia.
Pikayleiskatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Dyslipidemiat |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,95 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Pravastatiini estää HMG-CoA-reduktaasia ja lisää maksan LDL-reseptorien määrää, mikä alentaa LDL-kolesterolia. Tarkempia mekanismitietoja (esim. DrugBankin kuvaus) ei tässä aineistossa ollut saatavilla.
Homotsygoottisessa familiaalisessa hyperkolesterolemiassa LDL-reseptorin toiminta puuttuu tai on vakavasti heikentynyt, joten statiinien teho on rajallinen. Ennuste on siten lähinnä alkuperäisen dyslipidemia-käyttöaiheen laajennus, ei aito uudelleenkäyttö. Kirjallisuudessa todetaan myös, että statiinit eivät ole kovin tehokkaita tässä tautimuodossa.
Samasta aineistosta nousi esiin myös läheisempi ehdokas: heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (ennustepisteet 99,34 %, näytön taso L3, suositus "Proceed with Guardrails"). Siitä on suoraa lapsipotilaiden näyttöä pravastatiinille (farmakokinetiikka- ja farmakodynamiikkatutkimus, Cochrane-katsaukset ja 20 vuoden seuranta lapsilla). Se on käyttöaiheena lähempänä alkuperäistä, ja sitä kannattaa tarkastella ensisijaisena jatkosuuntana.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT03510715 | Vaihe 3 | Päättynyt | 18 | Avoin tutkimus alirokumabista (PCSK9-estäjä) 8–17-vuotiailla lapsilla ja nuorilla, joilla on homotsygoottinen FH. Ei koske pravastatiinia, joten antaa vain taustatietoa vaihtoehtoisesta hoidosta. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 28685504 | 2017 | Katsaus (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Statiinit lapsilla, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia; ei erityisesti homotsygoottista tautimuotoa koskeva. |
| 31696945 | 2019 | Katsaus (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Päivitetty katsaus statiineista lasten familiaalisessa hyperkolesterolemiassa. |
| 28437620 | 2017 | Hoitosuositus | Endocrine Practice | AACE/ACE:n suositukset dyslipidemian hoitoon ja sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn. |
| 15532136 | 2004 | Katsaus | Prescrire International | Simvastatiini ja pravastatiini ovat vertailustatiinit; statiinit eivät ole kovin tehokkaita homotsygoottisessa FH:ssa. |
| 12269853 | 2002 | Katsaus | Drugs | Rosuvastatiinikatsaus; rosuvastatiini oli pravastatiinia parempi lipidiprofiilin parantamisessa. |
| 14727947 | 2003 | Katsaus | Am J Cardiovasc Drugs | Ezetimibikatsaus; ei suoraan pravastatiinia koskeva. |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001243 | Pravafenix (peruutettu) | – | Dyslipidemiat |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla; tarkista turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
- Tietämysgraafin vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvedon teksti): TxGNN-tietämysgraafi yhdistää pravastatiinin mm. seuraaviin tiloihin: maksasairaus, munuaissairaus, myopatia, rabdomyolyysi, kihti, trombosytopenia ja sappirakkosairaus. Nämä tulee varmistaa virallisesta valmisteyhteenvedosta.
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia löytyi yhteensä 100. Merkittävimmät kohtalaiset (moderate) yhteisvaikutukset: klaritromysiini, metronidatsoli, tinidatsoli, rosuvastatiini, simvastatiini, eluxadoliini, naltreksoni ja pektiini. Useiden muiden yhteisvaikutusten vakavuus on tuntematon (esim. kalsitrioli, akarboosi, sukralfaatti, vankomysiini, prednisoni).
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Ennusteella on korkea pistemäärä, mutta ei suoraa kliinistä näyttöä pravastatiinille tässä käyttöaiheessa. Ainoa tutkimus koskee alirokumabia, ja homotsygoottisessa muodossa LDL-reseptorin toiminnan puute rajoittaa statiinien tehoa. Lisäksi pravastatiinin ainoa Suomen myyntilupa on peruutettu.
Jatkotoimenpiteet:
- Selvitä pravastatiinia suoraan homotsygoottisessa FH:ssa tutkivat tutkimukset.
- Arvioi ensisijaisesti heterotsygoottista familiaalista hyperkolesterolemiaa, jossa näyttö on vahvempi.
- Hanki valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet sekä mekanismitiedot.
- Selvitä valmisteen saatavuus Suomessa, koska myyntilupa on peruutettu.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.