Prasugrel
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Prasugreeli: Akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä migreeniin
Yhden lauseen yhteenveto
Prasugreeli on verihiutaleiden aggregaatiota estävä lääke, jota on alun perin käytetty akuutin sepelvaltimotautioireyhtymän, epästabiilin angina pectoriksen ja sydäninfarktin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ensisijaisesti keuhkoverenpainetautiin (pistemäärä 99,88 %), mutta tälle ennusteelle ei ole kliinistä tukea. Parhaiten tuettu uusi suunta on migreeni (erityisesti avoimeen foramen ovaleen eli PFO:hon liittyvä migreeni), jota tukee 2 kliinistä tutkimusta ja 2 julkaisua, mutta näyttö on epäsuoraa ja heikkoa.
Pikakatsaus
Taulukossa on esitetty sekä mallin ensimmäinen ennuste että parhaiten tuettu ehdokas.
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti |
| Ennustettu uusi käyttöaihe (sijalla 1) | Keuhkoverenpainetauti |
| TxGNN-ennustepisteet (sijalla 1) | 99,88 % |
| Näytön taso (sijalla 1) | L5 |
| Parhaiten tuettu vaihtoehto | Migreeni (PFO-alaryhmä): 99,88 %, näytön taso L3 |
| Suomen markkinatilanne | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (keuhkoverenpainetauti); migreenin osalta tutkimuskysymys, jota voi jatkaa varovaisuusperiaatteella |
Miksi ennuste on perusteltu?
Prasugreeli on P2Y12-reseptorin salpaaja, joka estää verihiutaleiden aggregaatiota. Tämän raportin tietoihin ei sisälly yksityiskohtaista vaikutusmekanismikuvausta, joten tulkinta perustuu lääkeryhmän tunnettuihin ominaisuuksiin.
Keuhkoverenpainetauti: Verihiutaleiden aktivaatio ja paikallinen trombioituminen voivat osallistua keuhkoverisuonten uudelleenmuovautumiseen, joten yhteys on uskottava mutta todistamaton. Kerätyt kaksi julkaisua käsittelevät klopidogreelin käytön pysyvyyttä ja COVID-19-potilaiden taustalääkitystä, eikä kumpikaan arvioi prasugreelia keuhkoverenpainetaudissa.
Migreeni: Avoimeen foramen ovaleen (PFO) liittyvässä migreenissä pienet mikroembolit tai verihiutaleperäiset vasoaktiiviset välittäjäaineet (esim. serotoniini) voivat ohittaa keuhkojen suodatuksen. Tienopyridit, kuten prasugreeli ja klopidogreeli, sekä P2Y12-salpaaja tikagrelori voivat vähentää verihiutaleiden aktivaatiota ja migreenin kuormitusta tässä alaryhmässä. Näyttö koskee pääosin PFO:hon liittyvää alaryhmää, ei migreeniä yleisesti.
Muiden ennustettujen käyttöaiheiden (mm. kyfoskolioottinen sydänsairaus, nivelreuma, homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia, hypoalfalipoproteinemia, brakydaktylia-syndaktylia-oireyhtymä ja lepra) osalta uskottavaa mekanistista perustetta ei ole tunnistettu. Korkeat pisteet johtuvat todennäköisesti tietämysverkoston läheisyydestä sydän- ja verisuonitermeihin.
Kliininen tutkimusnäyttö
Taulukko koskee migreeniä (sijalla 2), koska ensisijaisella ennusteella (keuhkoverenpainetauti) ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujamäärä | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT07629635 | Vaihe 3 | Rekrytoi | 32 | PFO:hon kohdistuva hoito migreenissä. Tutkimus ei näytä testaavan prasugreelia suoraan, joten yhteys lääkkeeseen on epäsuora (näytön luokka B). |
| NCT04100135 | Ei sovellu (laite) | Keskeytetty | 7 | Septaalioklusiolaitteen tutkimus PFO:n sulkemisesta migreenin lievittämiseksi. Ei arvioi prasugreelia eikä tuota käyttökelpoista tehoaineistoa (näytön luokka C). |
Muille ennustetuille käyttöaiheille ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 30478066 | 2018 | Retrospektiivinen kohorttitutkimus | Neurology | Katsaus off-label-tienopyridihoidon (mm. prasugreeli, klopidogreeli) kokemuksiin migreenipotilailla, joilla on PFO. Suorin mutta heikkotasoinen kliininen signaali. |
| 30478067 | 2018 | Avoin pilottitutkimus | Neurology | Tikagrelori refraktaarissa PFO-migreenissä (TRACTOR). Tutkimus koskee tikagrelorin eikä prasugreelin tehoa, joten se tukee vain lääkeryhmätasolla. |
| 42722054 | 2026 | Prekliininen eläintutkimus | European Journal of Pharmacology | Prasugreelilla havaittiin hermoja suojaava vaikutus pentyleenitetratsolin aiheuttamassa kindling-epilepsiamallissa hiirillä. Tukee vain hermostollisen kiihtyvyyden vaikutusta, ei migreeniä. |
| 21241206 | 2011 | Kohorttitutkimus | Current Medical Research and Opinion | Klopidogreelin käyttöön ja pysyvyyteen liittyvät tekijät ACS-potilailla PCI:n jälkeen. Ei arvioi prasugreelia keuhkoverenpainetaudissa. |
| 34713782 | 2021 | Kohorttitutkimus | Kardiologiia | Aiemman lääkehoidon vaikutus COVID-19:n kuolleisuuteen ACTIVE-rekisterissä. Ei arvioi prasugreelia keuhkoverenpainetaudissa. |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000984 (peruutettu) | Efient | Ei tiedossa | Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti |
Voimassa olevia myyntilupia ei ole.
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla tämän raportin tiedoissa, joten turvallisuusarviointia ei voida viedä eteenpäin ennen niiden hankkimista. Tarkista turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
- Tietämysverkostosta johdetut vasta-aiheisiin viittaavat sairaudet (eivät perustu valmistekohtaiseen tekstiin): maksan vajaatoiminta, hypotensio, veren hyytymishäiriö, aivohalvaus, aivoverisuonisairaus, aivoinfarkti, vamma, trombosytopeeninen purppura, kallonsisäinen verenvuoto, ohimenevä aivoverenkiertohäiriö ja vertebrobasilaarinen vajaatoiminta.
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteensä 100 yhteisvaikutusta on löydetty. Merkittävimmät:
- Vakavat (Major): deferasiroksi, ibritumomabitiuksetaani
- Kohtalaiset (Moderate): asetyylisalisyylihappo, morfiini, opium, deksfenfluramiini, fenfluramiini, sibutramiini
- Lievät (Minor): mm. protonipumpun estäjät (omepratsoli, pantopratsoli, esomepratsoli ym.), H2-salpaajat (famotidiini, ranitidiini, simetidiini, nitsatidiini) ja bupropioni
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (keuhkoverenpainetauti ja muut korkeimmin pisteytetyt ennusteet). Migreenin PFO-alaryhmässä jatkotutkimus on perusteltu tutkimuskysymyksenä.
Perustelut:
- Ensisijaisella ennusteella (keuhkoverenpainetauti) on vain mallin ennuste ilman prasugreelia koskevaa tutkimusnäyttöä (L5). Migreenin PFO-alaryhmällä on rajallista, epäsuoraa ja heikkotasoista kliinistä signaalia (L3), mutta ei prasugreelin satunnaistettua tutkimusta. Lisäksi lääkkeellä ei ole voimassa olevaa myyntilupaa Suomessa.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (estää nykyisellään turvallisuusseulonnan)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot
- Prasugreelia suoraan arvioiva satunnaistettu tutkimus PFO:hon liittyvässä migreenissä
- Verenvuotoriskin arviointi migreenipotilailla, erityisesti kun käytössä on NSAID-lääkkeitä tai asetyylisalisyylihappoa
- Selvitys prasugreelin saatavuudesta Suomessa, koska myyntilupa on peruutettu
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.