Ponatinib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 2 kpl |
Sisällysluettelo
Ponatinibi: Leukemiasta ienkasvun fibromatoosiin
Yhteenveto
Ponatinibi on tyrosiinikinaasin estäjä, jota on alun perin käytetty myeloisen ja lymfaattisen leukemian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ienkasvun fibromatoosiin (fibromatosis, gingival), mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Toissijainen ennuste, liposarkooma, perustuu yhteen prekliiniseen tutkimukseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Myeloinen leukemia ja lymfaattinen leukemia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Ienkasvun fibromatoosi (fibromatosis, gingival) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,04 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu (ei markkinoilla) |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Lääkkeen alkuperäistä vaikutusmekanismia koskevia tietoja ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella ponatinibi on monikohteinen tyrosiinikinaasin estäjä (BCR-ABL, FGFR, PDGFR, VEGFR, SRC, KIT). Sen teho leukemiassa on osoitettu, ja mekanistisesti se voisi olla sovellettavissa myös muihin tiloihin, joissa nämä signaalitiet ovat aktiivisia.
Fibroottisiin ja proliferatiivisiin sairauksiin voi liittyä PDGFR- ja FGFR-signalointia, joten yhteys on teoriassa mahdollinen. Yhteys on kuitenkin spekulatiivinen, eikä mikään käytettävissä oleva aineisto tue sitä. Ienkasvun fibromatoosi on harvinainen ja enimmäkseen hyvänlaatuinen tila, joten ponatinibin sydän- ja verisuoni- sekä tromboosiriskit painaisivat todennäköisesti enemmän kuin mahdollinen hyöty.
Toiseksi sijoittuneen ennusteen, liposarkooman, osalta yksi prekliininen kinaasiprofilointitutkimus viittaa siihen, että liposarkoomassa on lääkittävissä olevia kinaasiriippuvuuksia. Mahdollisia ponatinibin kohteita olisivat FGFR ja PDGFR, mutta tämä yhteys pitäisi vahvistaa lukemalla koko artikkeli.
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia (ei ienkasvun fibromatoosille eikä liposarkoomalle).
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle (ienkasvun fibromatoosi) ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Toissijaiselle ennusteelle (liposarkooma) on saatavilla yksi julkaisu:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 29132397 | 2017 | Prekliininen | Journal of hematology & oncology | Kinaasiprofilointi RNAi- ja lääkeseulontamenetelmillä tunnisti liposarkoomasta lääkittävissä olevia kinaasikohteita. Tutkimus ei vahvista ponatinibin tehoa. |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002695 | Iclusig | – | Myeloinen leukemia; lymfaattinen leukemia (tila: peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (tyrosiinikinaasin estäjä) |
| Myelosuppressioriski | Tarkemmat tiedot puuttuvat; katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla, joten niihin on tutustuttava valmisteyhteenvedosta.
Lääkeinteraktiot: aineiston haussa löytyi yhteensä 100 interaktiota, joista alla tärkeimmät (näytetty otos 20 interaktiosta):
- Merkittävät (Major): asetyylisalisyylihappo, klaritromysiini
- Kohtalaiset (Moderate): loperamidi, aprepitantti, deksametasoni, naldemedini, naltreksoni, metronidatsoli, mikonatsoli
- Lievät (Minor): famotidiini, ranitidiini, simetidiini, nitsatidiini, magnesiumoksidi sekä protonipumpun estäjät (omepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli, deksilansopratsoli), naloksegoli
Sydän- ja verisuoni- sekä tromboosiriskeistä on huomattava, että ne ovat tässä aineistossa vain asiantuntija-arvio, eivät valmisteyhteenvedosta poimittua tietoa.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu vain korkeaan TxGNN-pistemäärään (99,04 %), eikä sen tueksi ole kliinisiä tutkimuksia tai kirjallisuutta (näyttötaso L5). Lisäksi lääke ei ole tällä hetkellä markkinoilla Suomessa (ainoa myyntilupa peruutettu), ja turvallisuustiedot puuttuvat.
Eteenpäin siirtymiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta ja läpikäynti (estää nykyisellään turvallisuusseulonnan)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (MOA)
- Prekliininen validointi ponatinibilla kohdesairauden malleissa (erityisesti liposarkooma) ennen kliinistä harkintaa
- Koko artikkelin (PMID 29132397) läpikäynti ponatinibin kohteiden vahvistamiseksi
- Hyöty–riskiarvio, jossa otetaan huomioon sydän- ja verisuoni- sekä tromboosiriskit suhteessa sairauden vakavuuteen
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.