Plerixafor
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
Pleriksafori: Multippeli myelooma ja kantasolusiirto → indolentti plasmasolumyelooma
Yhden virkkeen yhteenveto
Pleriksafori on CXCR4-reseptorin salpaaja, jota on alun perin käytetty verta muodostavien kantasolujen mobilisointiin multippelia myeloomaa ja lymfoomaa sairastavien potilaiden kantasolusiirtoa varten. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla hyödyllinen indolentissa plasmasolumyeloomassa, mutta tästä käyttöaiheesta ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Vahvin tutkimusnäyttö koskee toista ennustettua käyttöaihetta, myeloidileukemiaa (24 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua).
Huomio: Raportin pääkohteena on ensimmäinen ennuste (indolentti plasmasolumyelooma). Myeloidileukemia käsitellään erikseen kohdassa "Muut ennustetut käyttöaiheet", koska siitä on selvästi eniten näyttöä.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Multippeli myelooma, hematopoieettinen kantasolusiirto, lymfooma |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Indolentti plasmasolumyelooma |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,97 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutetut myyntiluvat |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on järkevä?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella pleriksafori salpaa CXCR4-reseptorin (ja sitoutuu myös ACKR3-reseptoriin) ja häiritsee siten CXCL12–CXCR4-akselia, joka pitää kantasolut luuytimessä. Tämän vuoksi lääkettä käytetään kantasolujen mobilisointiin myeloomapotilailla G-CSF:n rinnalla.
Ennusteen korkea pistemäärä kuvastaa läheisyyttä jo hyväksyttyyn myeloomakäyttöön. CXCR4/CXCL12-akseli voi olla merkityksellinen myös plasmasolubiologiassa. On kuitenkin tärkeää huomata, että nykyinen käyttö on tukihoitoa (kantasolujen keräys), kun taas indolentin sairauden hoito edellyttäisi sairautta muokkaavaa vaikutusta. Näyttöä tästä ei ole.
Kliiniset tutkimukset
Indolentille plasmasolumyeloomalle ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Indolentille plasmasolumyeloomalle ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Muut ennusteet ovat laskennallisia, ja niistä ei ole tutkimusnäyttöä:
| Käyttöaihe | TxGNN-pistemäärä | Näytön taso | Huomio |
|---|---|---|---|
| Myeloidileukemia | 99,02 % | L2 | Katso alla |
| CMM7 | 99,34 % | L5 | Tautientiteetti epäselvä; heikko teoreettinen yhteys melanoomaan |
| Lasten leptomeningeaalinen melanooma | 99,30 % | L5 | Pleriksaforin pääsy keskushermostoon rajallinen |
| Epiteloidisoluinen uveamelanooma | 99,27 % | L5 | Vain teoreettinen CXCR4-perustelu |
| Keuhkoputkentulehdus | 99,22 % | L5 | Ei selvää mekanistista perustetta; todennäköisesti graafin artefakti |
| Vulvan melanooma | 99,17 % | L5 | Heikko teoreettinen yhteys |
Myeloidileukemia (näytön taso L2)
AML-solut pysyvät luuytimen suojaavassa kasvuympäristössä CXCR4/CXCL12-signaloinnin avulla. Pleriksafori salpaa tämän vuorovaikutuksen, mobilisoi leukemiasolut verenkiertoon ja voi herkistää ne solunsalpaajille (esim. sytarabiini, antrasykliinit).
Keskeiset kliiniset tutkimukset (valikoitu, enintään 10):
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00512252 | Vaihe 1/2 | Päättynyt | 52 | Pleriksafori + MEC-solunsalpaajat uusiutuneessa tai hoitoresistentissä AML:ssa |
| NCT00906945 | Vaihe 1/2 | Päättynyt | 39 | Pleriksafori + G-CSF kemoherkistäjänä uusiutuneessa tai hoitoresistentissä AML:ssa |
| NCT00990054 | Vaihe 1 | Päättynyt | 36 | Annoksen korotus yhdessä sytarabiinin ja daunorubisiinin kanssa vastadiagnosoidussa AML:ssa |
| NCT01319864 | Vaihe 1 | Päättynyt | 20 | Kemoherkistäjä lasten uusiutuneessa akuutissa leukemiassa ja MDS:ssä |
| NCT02605460 | Vaihe 2 | Tila tuntematon | 20 | CXCR4-salpaajalla tehtävä kemoherkistys ennen kantasolusiirtoa |
| NCT01160354 | Vaihe 1/2 | Keskeytetty | 22 | Pleriksafori + klofarabiini iäkkäillä AML-potilailla; tutkimus suljettiin ennenaikaisesti |
| NCT00822770 | Vaihe 1/2 | Päättynyt | 47 | G-CSF + pleriksafori busulfaanin ja fludarabiinin kanssa allogeenisessa siirrossa |
| NCT01455025 | Vaihe 1 | Keskeytetty | 11 | Annoksen korotus induktio- ja konsolidaatiohoidon yhteydessä; vain 11 potilasta |
| NCT01141543 | Ei vaihetta | Päättynyt | 12 | Leukemiasolujen mobilisointi myeloablatiivisessa valmisteluhoidossa |
| NCT01352650 | Vaihe 1 | Päättynyt | 71 | Desitabiini + pleriksafori vähintään 60-vuotiailla AML-potilailla |
Keskeinen kirjallisuus:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 32877869 | 2020 | Systemaattinen katsaus | Leukemia Research | Pleriksafori yhdessä solunsalpaajahoidon ja/tai kantasolusiirron kanssa akuutissa leukemiassa |
| 39261603 | 2024 | Katsaus | Leukemia | CXCR4 hoitokohteena AML:ssa |
| 22308295 | 2012 | Vaihe 1/2 -tutkimus | Blood | Kemoherkistys pleriksaforilla 52 potilaalla, joilla uusiutunut tai hoitoresistentti AML |
| 29392425 | 2018 | Vaihe 1/2 -tutkimus | Annals of Hematology | PLERIFLAG-hoito ensimmäisessä varhaisessa relapsissa tai hoitoresistentissä AML:ssa |
| 29724902 | 2018 | Vaihe 1 -tutkimus | Haematologica | Desitabiini + pleriksafori iäkkäillä, vastadiagnosoiduilla AML-potilailla |
| 32697348 | 2020 | Vaihe 1 -tutkimus | American Journal of Hematology | Sorafenibi + G-CSF + pleriksafori FLT3-ITD-mutatoidussa AML:ssa |
| 30654137 | 2019 | Vaihe 1 -tutkimus | Biol Blood Marrow Transplant | Leukemiasolujen mobilisointi myeloablatiivisessa valmisteluhoidossa: turvallisuus ja siedettävyys |
| 33644841 | 2021 | Vaihe 1 -tutkimus | Int J Hematol | Pleriksafori TBI-pohjaisen valmisteluhoidon kanssa |
| 32079173 | 2020 | Katsaus | Biology | CXCR4-salpaajat kantasolujen mobilisoijina ja hoitoherkistäjinä AML:ssa ja glioblastoomassa |
| 28916148 | 2017 | Katsaus | Methods | Kemokiinireseptorikohdennettu kuvantaminen ja hoito |
Myeloidileukemian osalta ei ole esitetty vaiheen 3 satunnaistettua tutkimusta, joten hyöty tavanomaiseen solunsalpaajahoitoon verrattuna on edelleen osoittamatta.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001030 | Mozobil | – | Multippeli myelooma, hematopoieettinen kantasolusiirto, lymfooma |
| EMEA/H/C/005943 | Plerixafor Accord | – | Multippeli myelooma, hematopoieettinen kantasolusiirto |
Molemmat myyntiluvat on peruutettu, eikä voimassa olevia valmisteita ole.
Sytotoksisuus
Pleriksafori ei ole varsinainen solunsalpaaja, vaan CXCR4-salpaaja ja kantasolujen mobilisoija, joten tämä osio jätetään pois. Kun lääkettä käytetään yhdistelmänä solunsalpaajien kanssa (esim. AML:ssa), on noudatettava kyseisten solunsalpaajien käsittely- ja seurantaohjeita.
Turvallisuusnäkökohdat
Tietämysgraafiin (PrimeKG) perustuvat lääke–tauti-vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvedon teksti):
- Trombosytopenia
- Munuaisten vajaatoiminta
- Leukemia
Huomaa, että leukemia esiintyy graafin vasta-aiheissa, vaikka sitä tutkitaan mahdollisena käyttöaiheena. Tämä on selvitettävä ennen jatkoa. Pleriksafori mobilisoi myös leukemiasoluja verenkiertoon, mikä on huomioitava turvallisuusarvioinnissa.
Lääkkeen vuorovaikutukset perustuvat farmakologiaan: pleriksafori sitoutuu CXCR4- ja ACKR3-reseptoreihin. Lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia ei ole kirjattu.
Muilta osin turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Indolentille plasmasolumyeloomalle ennuste perustuu vain laskennalliseen malliin (L5), eikä tutkimuksia tai julkaisuja ole. Nykyinen käyttö on tukihoitoa, ei taudin hoitoa. Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu.
- Myeloidileukemiassa on useita vaiheen 1 ja 1/2 tutkimuksia (L2), joten sitä kannattaa tarkastella erillisenä tutkimuskysymyksenä, ei valmiina käyttöaiheena.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimea) sekä vaikutusmekanismin tiedot (DrugBank)
- Indolentin plasmasolumyeloomaan liittyvän kirjallisuuden ja prekliinisen näytön kartoitus
- Vaiheen 2/3 satunnaistettu tutkimus myeloidileukemiassa, jos tätä suuntaa halutaan edistää
- Selvitys graafin leukemia-vasta-aiheesta ja leukemiasolujen mobilisaation turvallisuusvaikutuksista
- Selvitys myyntilupien peruutuksen syistä ja valmisteen saatavuudesta Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.