Pioglitazone
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 9 kpl |
Sisällysluettelo
Pioglitatsoni: Tyypin 2 diabeteksesta opsismodysplasiaan
Yhteenveto
Pioglitatsoni on PPAR-gamma-agonisti, jota on alun perin käytetty tyypin 2 diabeteksen hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota opsismodysplasiaan (harvinainen luuston kehityshäiriö), mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä kohdennettua kirjallisuutta. Ennuste perustuu pelkästään mallin laskemaan pisteeseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Tyypin 2 diabetes |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Opsismodysplasia |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,59 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 6 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Tiedot pioglitatsonin tarkasta vaikutusmekanismista eivät ole tässä aineistossa saatavilla. Tunnetun lääkeluokan perusteella pioglitatsoni on PPAR-gamma-agonisti, joka parantaa insuliiniherkkyyttä.
Opsismodysplasia on harvinainen luuston kehityshäiriö, jonka aiheuttaa INPPL1-geenin (SHIP2) toiminnan menetys. Tämä vaikuttaa PI3K- ja insuliinisignalointiin. Tästä voidaan päätellä löyhä yhteys pioglitatsonin insuliinisignalointiin vaikuttavaan toimintaan, mutta varsinaista mekanistista tai kliinistä näyttöä yhteydestä ei ole.
Alkuperäinen käyttöaihe (tyypin 2 diabetes) ja ennustettu uusi käyttöaihe ovat taudinkuvaltaan hyvin kaukana toisistaan, joten ennusteen uskottavuus on toistaiseksi spekulatiivinen.
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta opsismodysplasian osalta.
Muut mallin ennustamat käyttöaiheet
Aineistossa on myös muita ennusteita, joista yhdellekään ei ole kliinistä tutkimusnäyttöä. Kaikkien näytön taso on L5 ja suositus Hold.
| Sija | Sairaus | TxGNN-pistemäärä | Huomio |
|---|---|---|---|
| 2 | Paikallinen jäykkä raaja -oireyhtymä | 99,50 % | Autoimmuuni, GABA-erginen häiriö; ei suoraa yhteyttä |
| 3 | Klassinen stiff person -oireyhtymä | 99,50 % | Autoimmuuni; vain teoreettinen PPAR-gamma-immunomodulaatio |
| 4 | Tiamiinille vastaava toimintahäiriöoireyhtymä | 99,48 % | Yhteys spekulatiivinen |
| 5 | Lääkkeen aiheuttama paikallinen lipodystrofia | 99,30 % | PPAR-gamma-adipogeneesi teoreettisesti relevantti, hyöty todentamatta |
| 6 | Sentrifugaalinen lipodystrofia | 99,26 % | Harvinainen, paikallinen; ei näyttöä |
| 7 | Paineen aiheuttama paikallinen lipoatrofia | 99,24 % | Mekaaninen prosessi; ei tukevaa dataa |
| 8 | Idiopaattinen paikallinen lipodystrofia | 99,19 % | Etiologia epäselvä; ei näyttöä |
| 9 | Haiman agenesia | 99,18 % | Ks. alla |
Haiman agenesian (sija 9) osalta haetut 7 julkaisua (mm. PMID 20859539, 23680744) käsittelevät tyypin 2 diabetesta ja tiatsolidiinidionien yleistä farmakologiaa, eivät haiman agenesiaa. Ne kuvaavat lääkkeen tunnettua käyttöaihetta, eivät uudelleenkäyttönäyttöä. Pioglitatsoni vaatii jäännösinsuliinintuotantoa, eikä se voi korvata puuttuvaa insuliinia; hoitostandardi on insuliini.
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000285 | Actos | – | Tyypin 2 diabetes (peruutettu) |
| EMEA/H/C/002277 | Pioglitazone Accord | – | Tyypin 2 diabetes (peruutettu) |
| EMEA/H/C/002324 | Pioglitazone Actavis | – | Tyypin 2 diabetes (peruutettu) |
| EMEA/H/C/000680 | Tandemact | – | Tyypin 2 diabetes (peruutettu) |
| EMEA/H/C/000655 | Competact | – | Tyypin 2 diabetes (peruutettu) |
Kaikki kuusi myyntilupaa on peruutettu; voimassa olevia lupia ei ole. Viides taulukon ulkopuolinen lupa: Incresync (EMEA/H/C/002178, Takeda Pharma A/S), myös peruutettu.
Turvallisuushuomioita
Lääkevalmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla tässä aineistossa. Tarkista turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
Tietämysgraafiin perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvedon tekstiä): munuaissairaus, maksasairaus, sappirakon sairaus, sydämen vajaatoiminta, aivolisäkkeen vajaatoiminnat (mm. hypopituitarismi, kasvuhormonin puutos, Sheehanin oireyhtymä), hypogonadotrooppinen hypogonadismi (mm. Kallmannin oireyhtymä), kateenkorvan sairaus, lisämunuaiskuoren vajaatoiminta (Addisonin tauti) ja infektiosairaudet.
Yhteisvaikutukset: Aineistossa on 100 yhteisvaikutusta; esimerkkejä:
- Kohtalainen: abirateroni, alpelisibi, asetatsoliamidi, hydrokortisoni, hydroklooritiatsidi, formoteroli, salbutamoli, epinefriini, fenyyliefriini, pseudoefedriini, etanoli
- Lievä: nifedipiini, etinyyliestradioli, lipoehappo, paikalliset kortikosteroidit (esim. hydrokortisoni, alklometasoni, amsinonidi), aminoglutetimidi
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Ennusteet perustuvat vain TxGNN-mallin pisteisiin; kliinistä tutkimusta tai kohdennettua kirjallisuutta ei ole, ja mekanistiset yhteydet ovat spekulatiivisia. Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevia myyntilupia.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Vaikutusmekanismin tiedot (MOA) esimerkiksi DrugBankista
- Valmisteyhteenvedon turvallisuustiedot Fimeasta (estää turvallisuusarvioinnin etenemisen)
- Prekliiniset tai mekanistiset tutkimukset opsismodysplasian (INPPL1/SHIP2) ja PPAR-gamma-reitin yhteydestä
- Arvio myyntiluvan uudelleenhakemisen tai tutkimuskäytön edellytyksistä, koska kaikki luvat on peruutettu
- Sydämen vajaatoimintaan ja muihin graafipohjaisiin vasta-aiheisiin liittyvä riskiarvio
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.