Phenylalanine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 2 kpl |
Sisällysluettelo
- Phenylalanine
- Fenyylialaniini: Vaahterasiirappitaudista kolangiitti-sklerosoivaan (sclerosing cholangitis)
Fenyylialaniini: Vaahterasiirappitaudista kolangiitti-sklerosoivaan (sclerosing cholangitis)
Yhteenveto
Fenyylialaniini on aminohappo, jonka Suomessa myyntiluvan saanut valmiste Maapliv oli tarkoitettu vaahterasiirappitaudin (Maple Syrup Urine Disease, MSUD) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdolliseksi käyttöaiheeksi sklerosoivan kolangiitin, mutta ennuste perustuu vain laskennalliseen malliin: kliinisiä tutkimuksia ei ole ja löydetyt 3 julkaisua ovat vain sivuavia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Vaahterasiirappitauti (MSUD) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Sklerosoiva kolangiitti |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,43 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voi olla perusteltu?
Tämän raportin tarpeisiin koottu aineisto ei sisällä tietoa fenyylialaniinin vaikutusmekanismista. Suoraa mekanistista yhteyttä alkuperäisen käyttöaiheen (MSUD) ja sklerosoivan kolangiitin välillä ei voida osoittaa. MSUD:ssa fenyylialaniini ei myöskään ole varsinainen hoitoaine, mikä lisää epävarmuutta.
Ainoa löydetty vihje liittyy aromaattisten aminohappojen aineenvaihdunnan muutoksiin kolestaattisissa maksasairauksissa: yhdessä tutkimuksessa plasman tyrosiinipitoisuutta (fenyylialaniinin aineenvaihduntatuote) tarkasteltiin suhteessa uupumukseen primaarisessa biliaarisessa kolangiitissa ja primaarisessa sklerosoivassa kolangiitissa. Tämä ei kuitenkaan tue fenyylialaniinia hoitona.
Toinen ennustettu käyttöaihe, synnynnäinen protrombiinin puutos, on vielä heikommin perusteltu. Ei ole uskottavaa mekanismia, jolla fenyylialaniini korjaisi koagulaatiotekijä II:n puutosta. Korkea pistemäärä (99,26 %) on todennäköisesti graafipohjaisen mallin artefakti.
Kliiniset tutkimukset
Ennustettuun käyttöaiheeseen ei tällä hetkellä ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 15790420 | 2005 | Kohorttitutkimus | BMC Gastroenterology | Plasman tyrosiinipitoisuuden yhteys uupumukseen primaarisessa biliaarisessa kolangiitissa ja primaarisessa sklerosoivassa kolangiitissa; tavoitteena tunnistaa aminohappoprofiilin poikkeavuuksia |
| 32025163 | 2020 | Kohorttitutkimus | J Clin Exp Hepatol | Sappitiesyövän seerumin metabolinen profiili brittikohortissa; mahdolliset varhaiset biomarkkerit |
| 2103382 | 1990 | Perustutkimus (määritysmenetelmä) | J Gastroenterol Hepatol | Formyylimetionyylileusyylifenyylialaniini-peptidin radioimmunomääritys ja enterohepaattinen kierto; ei tutki fenyylialaniinia hoitona |
Mikään julkaisuista ei testaa fenyylialaniinia hoitona sklerosoivassa kolangiitissa.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005557 | Maapliv | – | Vaahterasiirappitauti (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla. Lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei löytynyt.
Tietämysgraafiin (PrimeKG) perustuvat vasta-aiheyhteydet (ei valmisteyhteenvedon teksti):
- Munuaissairaudet: munuaisten kroonien vajaatoiminta, loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, nefrokalsinoosi, munuaiskivitauti, akuutti virtsahapponefropatia
- Sydän- ja verisuonisairaudet: sydänsairaus, kammiovärinä, digitalismyrkytys
- Kalsium- ja fosforiaineenvaihdunta: hyperkalsemia, maligniteetin humoraalinen hyperkalsemia, sarkoidoosi, fosforiaineenvaihdunnan häiriö
- Fenyylialaniinin aineenvaihdunta: fenyyliketonuria ja muut fenyylialaniinin aineenvaihdunnan häiriöt
Fenyyliketonuria on näistä selkeimmin ilmeinen vasta-aihe, sillä fenyylialaniinin kertyminen on siinä haitallista.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin (L5). Kliinisiä tutkimuksia ei ole, kirjallisuus on vain sivuavaa, eikä mekanistista yhteyttä voida osoittaa. Lisäksi ainoa Suomen myyntilupa on peruutettu.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Vaikutusmekanismin tiedot (esim. DrugBankista)
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimea), mikä on estävä tietoaukko turvallisuusseulonnalle
- Prekliiniset tai mekanistiset tutkimukset fenyylialaniinin roolista kolestaattisissa maksasairauksissa
- Arvio ennusteen biologisesta uskottavuudesta ennen mahdollisia jatkotutkimuksia
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.