Pertuzumab
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Pertutsumabi: Rintasyövästä progesteronireseptoripositiiviseen rintasyöpään
Yhteenveto
Pertutsumabi on HER2-reseptorin dimerisaatiota estävä vasta-aine, jota on alun perin käytetty rintasyövän hoidossa. TxGNN-malli ennustaa sen tehoavan progesteronireseptoripositiiviseen rintasyöpään. Ennusteen tueksi on tähän mennessä koottu 1 kliininen tutkimus ja 20 julkaisua. Kyseessä on käytännössä laajennus alkuperäisen käyttöaiheen sisällä, ei varsinainen uudelleenkäyttö.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Rintasyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Progesteronireseptoripositiivinen rintasyöpä |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,93 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Etene suojatoimin (Proceed with Guardrails) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaisia tietoja pertutsumabin vaikutusmekanismista ei ole tässä aineistossa saatavilla. Tunnetun farmakologian perusteella pertutsumabi sitoutuu HER2-reseptoriin (ERBB2) ja estää sen heterodimerisaatiota, mikä vaimentaa kasvusignalointia. Sen teho on osoitettu HER2-positiivisessa rintasyövässä yhdessä trastutsumabin kanssa.
Progesteronireseptoripositiivinen (PR+) rintasyöpä on reseptorien perusteella määritelty rintasyövän alaryhmä, johon kuuluvat myös HR+/HER2+ -kasvaimet. Hoidon hyöty määräytyy HER2-statuksen, ei PR-statuksen mukaan. Ennuste on siksi mekanistisesti uskottava vain HER2-positiivisessa osajoukossa. Vaiheen 2 neoadjuvanttitutkimukset (mm. NeoSphere, WSG-ADAPT ja WSG TP-II) tukevat aktiivisuutta HR+/HER2+ -taudissa.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT04629846 | Vaihe 3 | Päättynyt | 517 | Satunnaistettu kaksoissokkoutettu ekvivalenssitutkimus: pertutsumabin biosimilaari QL1209 vs. viitevalmiste yhdessä trastutsumabin ja dosetakselin kanssa HER2-positiivisessa varhaisen tai paikallisesti levinneen rintasyövän neoadjuvanttihoidossa. Tutkimus ei testaa erityisesti PR-positiivista tautia. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 38906970 | 2024 | RCT | Br J Cancer | Biosimilaari QL1209 vastasi viitepertutsumabia HER2+/ER/PR-negatiivisessa neoadjuvanttihoidossa (vaihe 3). |
| 42150145 | 2026 | RCT | J Clin Oncol | WSG TP-II: neoadjuvanttinen trastutsumabi + pertutsumabi + endokriinihoito vs. kemoterapia HR+/HER2+ -varhaisessa rintasyövässä. |
| 28945833 | 2017 | RCT | Ann Oncol | WSG-ADAPT HER2+/HR-: kaksoissalpaus ± viikoittainen paklitakseli, vaiheen 2 tutkimus. |
| 27179402 | 2016 | Kohorttianalyysi | Lancet Oncol | NeoSphere: 5 vuoden elinaika ilman taudin etenemistä ja turvallisuus neoadjuvanttipertutsumabilla. |
| 41401771 | 2026 | RCT | ESMO Open | Biosimilaari TQB2440 vs. viitepertutsumabi HER2+, ER/PgR-negatiivisessa rintasyövässä. |
| 39753653 | 2025 | Verkostometa-analyysi | Sci Rep | Optimaalisen neoadjuvanttihoidon vertailu HR+/HER2+ -rintasyövässä. |
| 35640077 | 2022 | Ohje | J Clin Oncol | ASCO:n päivitetty ohje levinneen HER2-positiivisen rintasyövän systeemihoidosta. |
| 27057657 | 2016 | Katsaus | Cancer Treat Rev | Katsaus HR+/HER2+ -rintasyövän nykytilaan ja tulevaisuuteen. |
| 26321480 | 2015 | Katsaus | Breast | Luminaalisen HER2- ja HER2-rikastetun alatyypin biologia ja hoitovaikutukset. |
| 41387082 | 2026 | Kohortti | Breast | Munasarjatoiminnan suppressio ja aromataasinestäjät premenopausaalisilla HR+/HER2+ -potilailla. |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002547 | Perjeta (peruutettu) | – | Rintasyöpä |
| EMEA/H/C/005386 | Phesgo (peruutettu) | – | Rintasyöpä |
Solunsalpaajaluonne
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Luokitus | Kohdennettu hoito (monoklonaalinen HER2-vasta-aine); ei perinteinen sytotoksinen lääke |
| Luluydinsuppressio | Tietoa ei ole saatavilla; ks. valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Pahoinvointia aiheuttava vaikutus | Tietoa ei ole saatavilla; ks. valmisteyhteenveto |
| Seurantakohteet | Sydämen toiminta (LVEF) on tutkimuksissa ollut keskeinen turvallisuusseurannan kohde; verenkuva sekä maksa- ja munuaisarvot |
| Käsittelysuojaus | Ks. valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Idelalisibin kanssa on kirjattu keskivaikea (Moderate) yhteisvaikutus. Lisäksi pertutsumabin kohde on ERBB2 (HER2).
- Sydänturvallisuutta on tutkittu erikseen vaiheen 2 tutkimuksissa (TRYPHAENA, BERENICE).
Muilta osin turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Etene suojatoimin (Proceed with Guardrails)
Perustelut:
- Pertutsumabin teho on vakiintunut HER2-positiivisessa rintasyövässä, ja valmistetta tukee valmistunut vaiheen 3 RCT sekä useita neoadjuvanttitutkimuksia, myös HR+/HER2+ -taudissa. Hyöty riippuu HER2-statuksesta, ei PR-statuksesta, joten kyseessä on laajennus nykyisen käyttöaiheen sisällä.
Eteneminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittäminen (Fimean valmisteyhteenveto), koska nämä tiedot puuttuvat ja estävät turvallisuusarvioinnin.
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen.
- Markkinatilanteen selvitys: Suomessa on vain peruutettuja myyntilupia.
- Potilasvalinnan rajaaminen HER2-positiivisiin kasvaimiin ja sydänturvallisuuden seurantasuunnitelma.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.