Perampanel
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Perampaneeli: Osittaisepilepsiasta status epilepticukseen
Yhteenveto
Perampaneeli on AMPA-reseptorin antagonisti, jota on alun perin käytetty osittaisepilepsian (partial epilepsy) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla tehokas status epilepticuksen hoidossa. Ennustetta tukee tällä hetkellä 4 kliinistä tutkimusta ja 18 julkaisua, mutta näyttö on pääosin retrospektiivistä ja havainnoivaa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Osittaisepilepsiat (Epilepsies, Partial) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Status epilepticus (kohtaustila) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,77 % |
| Näytön taso | L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Huomio: tulos on valittu ennusteista, joissa status epilepticuksella on vahvin näyttö. Korkeimmin pisteytetty ennuste (näköärsykkeen laukaisema epilepsia, 99,92 %) perustuu vain epäsuoraan näyttöön eikä sisällä kliinisiä tutkimuksia.
Miksi ennuste on perusteltu?
Tälle raporttia varten koottu aineisto ei sisällä yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tunnetun tiedon mukaan perampaneeli on selektiivinen, ei-kilpaileva AMPA-reseptorin antagonisti, jonka teho osittaisepilepsiassa on osoitettu. Mekanistisesti se voi soveltua myös kohtaustilan hoitoon.
Pitkittyneessä kohtaustilassa GABA-reseptoreita siirtyy solun sisään (bentsodiatsepiiniresistenssi) ja synaptisten AMPA-reseptorien ilmentyminen lisääntyy. Tämän vuoksi ei-kilpaileva AMPA-salpaus on perusteltu erityisesti refraktaarisissa tapauksissa. Prekliininen tutkimus tukee perampaneelin käyttöä midatsolaamin lisälääkkeenä.
Alkuperäinen käyttöaihe (osittaisepilepsia) ja uusi käyttöaihe (kohtaustila) liittyvät molemmat aivokuoren liialliseen kiihtyvyyteen ja glutamaattivälitteiseen kohtaustoimintaan. Systemaattiset katsaukset, tapaussarjat ja monikansalliset raportit viittaavat siihen, että perampaneeli voi auttaa katkaisemaan refraktaarisen kohtaustilan.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT05756621 | N/A | Valmistunut | 84 | Retrospektiivinen monikeskuskohortti: ketamiini + perampaneeli supra-refraktaarisessa kohtaustilassa sydänpysähdyksen jälkeen |
| NCT04309721 | Vaihe 3 | Keskeytetty | 1 | Satunnaistettu tutkimus: enteraalinen perampaneeli lisälääkkeenä fokaalisessa motorisessa kohtaustilassa; ei käyttökelpoista tehoaineistoa |
| NCT05684978 | Vaihe 4 | Keskeytetty | 1 | Perampaneelin teho ja turvallisuus refraktaarisessa kohtaustilassa; ei informatiivinen |
| NCT06401707 | Vaihe 2 | Rekrytoi | 52 | Satunnaistettu lumekontrolloitu pilotti: perampaneeli kohtaustilan ehkäisyyn sydänpysähdyksen jälkeen |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 35151187 | 2022 | Systemaattinen katsaus | Epilepsy & Behavior | Perampaneelin teho ja turvallisuus kohtaustilan katkaisussa (SE, RSE, SRSE) |
| 30076046 | 2018 | Systemaattinen katsaus | Epilepsy & Behavior | Teho ja siedettävyys refraktaarisessa ja supra-refraktaarisessa kohtaustilassa |
| 30613951 | 2019 | Retrospektiivinen monikeskuskohortti | Acta Neurol Scand | Perampaneelin käyttö kohtaustilassa Itävallassa, Suomessa, Saksassa ja Espanjassa |
| 33754209 | 2021 | Kohorttitutkimus | J Neurol | 81 potilasta refraktaarisessa ja supra-refraktaarisessa kohtaustilassa; tehokas annos selvitettiin |
| 38872031 | 2024 | Retrospektiivinen kohortti | Neurocritical Care | Lisälääkkeenä refraktaarisessa kohtaustilassa ja anoksisessa enkefalopatiassa |
| 39436521 | 2025 | Tapaussarja | Neurol Sci | Perampaneelin teho ja turvallisuus refraktaarisessa kohtaustilassa |
| 38256862 | 2023 | Tapaussarja | Pharmaceuticals | Refraktaarinen kohtaustila, jossa epäilty tulehduksellinen etiologia (7 potilasta) |
| 25962657 | 2015 | Havainnoiva | Epilepsy & Behavior | Refraktaarinen ja supra-refraktaarinen kohtaustila neurologisella teho-osastolla |
| 32915470 | 2020 | Prekliininen (eläin) | Ann N Y Acad Sci | Allopregnanoloni ja perampaneeli midatsolaamin lisänä rotan DFP-kohtaustilamallissa |
| 29663350 | 2018 | Katsaus | Epilepsia | AMPA-reseptorien ja niiden antagonistien rooli kohtaustilassa |
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002434 | Fycompa | – | Osittaisepilepsiat (Epilepsies, Partial) |
Lupa on peruutettu, joten voimassa olevia myyntilupia ei ole.
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeinteraktiot: Tietokannasta löytyi yhteensä 56 interaktiota. Esimerkkejä kohtalaisen tason interaktioista: morfiini, deksametasoni, kodeiini, hydrokodoni, metoklopramidi, prometatsiini, etanoli, dronabinoli, nabiloni, klorokiini ja hydroksiklorokiini. Klaritromysiini on lievä interaktio. Useat näistä liittyvät keskushermostoa lamaavaan vaikutukseen.
- Käyttäytymisvaikutukset: Kirjallisuudessa kuvataan perampaneelin yhteydessä ärtyneisyyttä, psykoosia (tapausraportti, jossa mainitaan psykiatrisia ja käyttäytymiseen liittyviä haittoja koskeva varoitus) sekä ruokaa kohtaan kehittynyt vastenmielisyys (tapausraportti).
Muiden varoitusten ja vasta-aiheiden osalta katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelu: Mekanistinen peruste on vahva ja useat systemaattiset katsaukset sekä kohorttitutkimukset tukevat perampaneelin käyttöä refraktaarisessa kohtaustilassa. Valmistuneita satunnaistettuja tutkimuksia ei kuitenkaan ole: kaksi rekisteröityä tutkimusta keskeytyi yhden osallistujan jälkeen ja vaiheen 2 tutkimus on yhä kesken. Käyttö tulisi rajata refraktaarisiin tapauksiin ja seurantaan.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden kokoaminen (Fimean aineisto puuttuu; tämä estää turvallisuusseulonnan)
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (DrugBank)
- Valmistunut satunnaistettu tutkimus (esim. NCT06401707:n tulokset)
- Käyttäytymishaittojen ja interaktioiden seurantasuunnitelma
- Selvitys Suomen markkinatilanteesta, koska Fycompa-lupa on peruutettu, sekä lääkemuodon ja antoreitin soveltuvuudesta tehohoitoon
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.