Pemigatinib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Pemigatinib
- Pemigatinibi: Sappitiehyiden syövästä (kolangiokarsinooma) monirauhasten neoplasiaan (multiple endocrine neoplasia)
Pemigatinibi: Sappitiehyiden syövästä (kolangiokarsinooma) monirauhasten neoplasiaan (multiple endocrine neoplasia)
Yhteenveto
Pemigatinibi on FGFR-estäjä (fibroblastikasvutekijäreseptorin estäjä), jota on alun perin käytetty sappitiesyövän (kolangiokarsinooman) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota monirauhasten neoplasiaan (MEN), mutta ennusteen tueksi ei tässä aineistossa ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua (0 kliinistä tutkimusta, 0 julkaisua). Ennuste on toistaiseksi pelkkä laskennallinen malliennuste.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Kolangiokarsinooma (sappitiesyöpä) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Monirauhasten neoplasia (multiple endocrine neoplasia) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,71 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Tälle raportille koottu aineisto ei sisällä yksityiskohtaista tietoa vaikutusmekanismista. Tiedossa on, että pemigatinibi on selektiivinen FGFR1–3-estäjä, ja sen teho kolangiokarsinoomassa liittyy FGFR2-fuusioihin tai -uudelleenjärjestymiin. Mekanistinen yhteys monirauhasten neoplasiaan (esim. RET- ja meniinireitit, FGF-signalointi endokriinisissä kasvaimissa) on kuitenkin spekulatiivinen, eikä käytettävissä oleva aineisto tue sitä.
Alkuperäinen käyttöaihe (sappitiesyöpä) ja ennustettu käyttöaihe (perinnöllinen endokriinisten kasvainten oireyhtymä) ovat biologialtaan ja hoitotavoitteiltaan eri tyyppisiä. Korkea pistemäärä ei yksin riitä perusteeksi etenemiselle.
Muut TxGNN:n ennustamat kohteet (10 parasta) ovat myös ilman kliinistä näyttöä:
- HER2-positiivinen rintasyöpä: FGFR-signalointi on kytketty HER2-hoidon resistenssiin, joten biologinen peruste on uskottava, mutta ainoa aineiston julkaisu on yleinen kinaasinestäjien katsaus.
- Muut kohteet (mm. amenorrea, CMV-infektio, ALS-muodot, aksiaalinen spondylometafyseaalinen dysplasia) ovat mekanistisesti heikosti perusteltuja. Naudan infektioinen rinotrakeiitti ja malignin katarraalikuumeen ennusteet ovat eläinlääketieteellisiä ja todennäköisesti tietämysgraafin artefakteja.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ennustetulle käyttöaiheelle ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ennustetulle käyttöaiheelle ei ole tällä hetkellä saatavilla kirjallisuutta.
Tiedot Suomen markkinoista
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005266 | Pemazyre | – | Kolangiokarsinooma (tila: peruutettu) |
Sytotoksisuus
Pemigatinibi on kohdennettu syöpälääke (FGFR-estäjä), ei perinteinen sytotoksinen solunsalpaaja.
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (FGFR1–3-kinaasinestäjä) |
| Luuydinlama | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Pahoinvointia aiheuttavuus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet. FGFR-estäjille tyypillinen hyperfosfatemia on huomioitava (seerumin fosfaatti) |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaussa löytyi yhteensä 50 yhteisvaikutusta. Seuraavassa on esimerkkejä aineiston 20 ensimmäisestä:
- Merkittävät (Major): aprepitantti, deksametasoni, klaritromysiini, kobisistaatti, lumakaftori, kloramfenikoli, erytromysiini, ketokonatsoli, flukonatsoli
- Kohtalaiset (Moderate): simetidiini, metreleptiini, klotrimatsoli, glyserolifenyylibutyraatti, troglitatsoni, deferasiroksi, ivakaftori, tsafirlukasti, griseofulviini, elagolix, osilodrostaatti
Useat näistä ovat CYP3A4-reittiin vaikuttavia lääkkeitä, joten samanaikaisessa käytössä on oltava erityisen varovainen.
Varoituksia ja vasta-aiheita koskevia tietoja ei ole saatavilla; katso turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelu:
- Ennuste perustuu pelkästään TxGNN-mallin pistemäärään (L5), eikä tukevia kliinisiä tutkimuksia tai julkaisuja ole. Lisäksi valmisteen kaikki Suomen myyntiluvat on peruutettu, ja turvallisuustiedot puuttuvat.
Eteneminen edellyttää seuraavaa:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean verkkosivuilta (estävä tietoaukko turvallisuusarvioinnille)
- Vaikutusmekanismitiedon täydentäminen DrugBankista
- Systemaattinen kirjallisuushaku FGFR-estäjistä MEN-oireyhtymissä sekä prekliiniset mekanismitutkimukset
- Harkittava ensisijaisena kohteena HER2-positiivista rintasyöpää, jolla on uskottavampi biologinen peruste, sekä tämän kohteen kohdennettu kirjallisuusarvio
- Myyntilupatilanteen selvittäminen (peruutuksen syy ja saatavuus Suomessa)
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.