Pembrolizumab
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Pembrolitsumabi: Melanoomasta ja muista syövistä ienfibromatoosiin
Yhteenveto
Pembrolitsumabi on PD-1-vasta-aine, jota on alun perin käytetty melanooman, Hodgkinin taudin, munuaissolusyövän, ei-pienisoluisen keuhkosyövän, virtsatiesyöpien, pään ja kaulan levyepiteelisyövän sekä kohdun limakalvon syövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen mahdolliseksi uudeksi käyttöaiheeksi ientenfibromatoosin (fibromatosis, gingival). Ennustetta ei tue yksikään kliininen tutkimus eikä julkaisu, joten näyttö on pelkästään mallipohjaista.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Melanooma; Hodgkinin tauti; munuaissolusyöpä; ei-pienisoluinen keuhkosyöpä; siirtymäsoluinen syöpä; pään ja kaulan levyepiteelisyöpä; urologiset kasvaimet; kohdun limakalvon kasvaimet |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Ientenfibromatoosi (fibromatosis, gingival) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,40 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Pembrolitsumabin vaikutusmekanismitietoja ei ole tässä aineistossa saatavilla. Farmakologiatietojen mukaan se on vasta-aine, joka kohdistuu PD-1-reseptoriin (PDCD1, CD279). PD-1:n estäminen vapauttaa T-solujen aktiivisuuden, jota kasvaimet muuten jarruttavat.
Alkuperäiset käyttöaiheet ovat pahanlaatuisia syöpiä, joissa immuunijärjestelmän ohittaminen on keskeinen mekanismi. Ientenfibromatoosi on sen sijaan hyvänlaatuinen, usein perinnöllinen ienkasvun häiriö. Sen ja PD-1-reitin välille ei ole osoitettu uskottavaa yhteyttä. Korkea pistemäärä perustuu todennäköisesti tietämysgraafin rakenteeseen, ei biologiseen perusteeseen.
Kliininen näyttö
Tälle käyttöaiheelle ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tälle käyttöaiheelle ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003820 | Keytruda (peruutettu) | – | Melanooma; Hodgkinin tauti; munuaissolusyöpä; ei-pienisoluinen keuhkosyöpä; siirtymäsoluinen syöpä; pään ja kaulan levyepiteelisyöpä… |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Immunoterapia (PD-1-estäjä), ei tavanomainen sytotoksinen solunsalpaaja |
| Luuydinsuppression riski | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurattavat parametrit | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuushuomiot
Lääkeyhteisvaikutukset (yhteensä 13 tunnistettua):
- Merkittävät (Major): lenalidomidi, pomalidomidi, talidomidi.
- Kohtalaiset (Moderate): kortikosteroidit, mukaan lukien hydrokortisoni, triamsinoloni, deksametasoni, betametasoni, budesonidi, prednisolooni, prednisoni, metyyliprednisolooni ja deflatsakorti.
- Lisäksi mainitaan farmakologinen kohde PD-1 (PDCD1).
Muuten turvallisuustietoja varten tulee tutustua valmisteyhteenvetoon.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkästään mallilaskentaan: kliinisiä tutkimuksia ja julkaisuja ei ole, eikä PD-1-estolle ole uskottavaa biologista perustetta hyvänlaatuisessa ienkasvun häiriössä. Lisäksi Suomessa on vain peruutettu myyntilupa.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimea) sekä vaikutusmekanismitiedot (DrugBank).
- Prekliininen tai mekanistinen näyttö PD-1-reitin roolista ientenfibromatoosissa.
- Selvitys, voisiko hoito tulla kyseeseen lainkaan, kun otetaan huomioon pembrolitsumabin immuunivälitteiset haittavaikutukset hyvänlaatuisessa sairaudessa.
- Myyntilupatilanteen selvitys Suomessa.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.