Peginterferon Alfa-2A
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Peginterferon Alfa-2A
- Peginterferoni alfa-2a: Kroonisesta hepatiitti C:stä hepatiitti B -virusinfektioon
Peginterferoni alfa-2a: Kroonisesta hepatiitti C:stä hepatiitti B -virusinfektioon
Yhteenveto
Peginterferoni alfa-2a on pitkävaikutteinen interferoni, jota on käytetty kroonisen hepatiitti C:n, kroonisen hepatiitti B:n, aitoa punasolutaudin (polycythemia vera) ja essentiaalisen trombosytemian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen tehoavan hepatiitti B -virusinfektioon. Ennuste vahvistaa pääosin jo myyntiluvassa olevan käyttöaiheen, eikä kyse ole varsinaisesta uudelleenkäytöstä. Tätä tukee tällä hetkellä 20 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, joista osa on satunnaistettuja tutkimuksia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Krooninen hepatiitti C, krooninen hepatiitti B, aito punasolutauti, essentiaalinen trombosytemia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Hepatiitti B -virusinfektio |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,94 % |
| Näytön taso | L1 (huomautus: katso alla) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän lääkkeen yksityiskohtaista vaikutusmekanismia ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella peginterferoni alfa-2a on interferoniluokan lääke, jolla on immuunivastetta muokkaavia ja virusten lisääntymistä estäviä vaikutuksia. Se indusoi interferonin säätelemiä geenejä ja voimistaa HBV-spesifisiä T- ja NK-soluvasteita.
Krooninen hepatiitti B on jo lääkkeen alkuperäinen käyttöaihe. Ennuste on siis pikemminkin vahvistus olemassa olevalle käytölle kuin uusi löydös. Samaa mekanismia hyödynnetään myös hepatiitti C:n hoidossa, joten viruksen vastainen vaikutus on uskottava myös hepatiitti B:ssä.
Käytännön hoidossa tarvitaan potilasvalintaa (HBeAg-status, HBsAg-taso, genotyyppi) sekä hoidon lopetussääntöjä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Alla on keskeisimmät hepatiitti B:tä koskevat tutkimukset. Mukana on myös rekisteröityjä tutkimuksia, joiden kohteena on osin muu virus tai joiden tulokset eivät ole julkisesti saatavilla.
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02604823 | Vaihe 4 | Valmistunut | 307 | Tehon ja turvallisuuden arviointi HBeAg-positiivisessa kroonisessa hepatiitti B:ssä, 48 viikon hoito ja 24 viikon seuranta |
| NCT00614471 | Vaihe 4 | Valmistunut | 219 | Satunnaistettu tutkimus: peginterferoni + entekaviiri hoitoa saamattomilla HBeAg-positiivisilla potilailla |
| NCT02474316 | Vaihe 4 | Tuntematon | 366 | Nukleosidianalogihoidosta siirtyminen peginterferoni + NA -yhdistelmään, HBeAg-serokonversio |
| NCT02560649 | Vaihe 4 | Tuntematon | 324 | Vasteohjattu hoitostrategia NUC-hoitoa saaneilla potilailla, HBsAg:n häviäminen |
| NCT03181113 | Ei määritelty | Valmistunut | 473 | Pitkäaikaishyöty HBeAg-positiivisilla potilailla aiemman peginterferonihoidon jälkeen |
| NCT02097004 | Vaihe 4 | Valmistunut | 111 | Terapeuttinen rokotus + peginterferoni entekaviirivasteen saavuttaneilla, HBsAg-serokonversio |
| NCT03084250 | Vaihe 4 | Tuntematon | 150 | Satunnaistettu tutkimus kirroosipotilailla, joilla on suuri maksasyöpäriski: NA + peginterferoni vs. pelkkä NA |
| NCT02570191 | Vaihe 4 | Valmistunut | 60 | Yhden haaran tutkimus HBeAg-negatiivisessa kroonisessa hepatiitti B:ssä |
| NCT00661076 | Vaihe 3 | Valmistunut | 10 | Peginterferoni + adefoviiri vs. pelkkä peginterferoni; osallistujamäärä erittäin pieni |
| NCT01237496 | Vaihe 3 | Valmistunut | 17 | HBV-spesifiset T-solutvasteet; pieni, pääosin mekanistinen tutkimus |
Huomautus näytön tasosta: Valmistuneita vaiheen 3 tutkimuksia on kaksi (NCT00661076, n=10; NCT01237496, n=17), joten L1-kriteeri täyttyy muodollisesti. Näiden tutkimusten osallistujamäärät ovat kuitenkin hyvin pieniä, joten tilastollinen painoarvo on vähäinen. Varsinainen näyttö perustuu enemmän laajempiin vaiheen 4 tutkimuksiin ja alla oleviin julkaisuihin.
Julkaisunäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 15987917 | 2005 | RCT | N Engl J Med | Peginterferoni alfa-2a, lamivudiini ja niiden yhdistelmä HBeAg-positiivisessa kroonisessa hepatiitti B:ssä |
| 30549279 | 2019 | RCT | Hepatology | Entekaviiri + peginterferoni alfa-2a aikuisilla HBeAg-positiivisessa immuunitoleranssivaiheessa |
| 26299874 | 2016 | Systemaattinen katsaus ja metaanalyysi | Clin Res Hepatol Gastroenterol | Pidennetyn ja tavanomaisen (48 vk) peginterferonihoidon vertailu |
| 30865588 | 2019 | Systemaattinen katsaus ja yksilötason metaanalyysi | Antivir Ther | Peginterferonihoidon lopetussääntöjen määrittely |
| 33720089 | 2021 | Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus | J Pediatr Gastroenterol Nutr | Peginterferoni + lamivudiini tai entekaviiri lapsilla, joilla on immuunitoleranssivaiheen hepatiitti B |
| 26700861 | 2015 | Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus | Virol J | Peginterferonihoidon pitkäaikaisvaikutukset japanilaisilla potilailla |
| 32548156 | 2020 | Kohorttitutkimus | World J Clin Cases | Sytokiinit ennustavat virologista vastetta peginterferonihoidossa |
| 41086952 | 2025 | Kohorttitutkimus | Antiviral Res | Viruksen kvasispesiesten ominaisuudet ennustavat HBsAg-serokonversiota lapsilla |
| 21978243 | 2011 | Katsaus | Aliment Pharmacol Ther | Kroonisen hepatiitti B:n nykyinen viruslääkehoito |
| 18221137 | 2006 | Katsaus | Recent Pat Anti-infect Drug Discov | Pegyloidut interferonit kroonisen hepatiitti B:n hoidossa |
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000395 | Pegasys | – | Krooninen hepatiitti C, krooninen hepatiitti B, aito punasolutauti, essentiaalinen trombosytemia |
Myyntilupa on tilassa "peruutettu", eikä voimassa olevia myyntilupia ole. Valmisteen saatavuus Suomessa on siksi selvitettävä erikseen.
Sytotoksisuus
Peginterferoni alfa-2a ei ole perinteinen sytotoksinen solunsalpaaja, mutta se on käyttöaiheidensa (aito punasolutauti, essentiaalinen trombosytemia) vuoksi myös myeloproliferatiivisissa kasvaimissa käytettävä lääke. Tähän lääkkeeseen ei ole saatavilla yksityiskohtaisia sytotoksisuustietoja. Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet. Interferoniluokan lääkkeille tyypillisiä haittoja ovat sytopenia, masennus ja kilpirauhasen toimintahäiriöt, joten verenkuvan, maksa-arvojen ja kilpirauhasarvojen seuranta on tarpeen.
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeaineyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on tunnistettu yhteensä 100. Tässä on listattu keskeisimmät.
- Merkittävä (Major): bupropioni, deferipronin, jodiheksoli, jodipamidoli, samarium (153Sm) leksidronaami, eltrombopagi
- Kohtalainen (Moderate): metronidatsoli, tinidatsoli, naltreksoni, rosuvastatiini, simvastatiini, varfariini, dikumaroli, klorokiini, palifermiini, pegvaliaasi, strontium-89-kloridi sekä suolen tyhjennysvalmisteet (pikosulfaatti, makrogoli, natriumsulfaatti)
- Luokkavaikutukset: Interferonin tyypillisiä haittavaikutuksia ovat sytopenia, masennus ja kilpirauhasen toimintahäiriöt. Näitä on seurattava.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat tällä hetkellä, ja ne on haettava ennen jatkoa.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Muut ennustetut käyttöaiheet ovat heikosti perusteltuja:
| Ennustettu käyttöaihe | Näytön taso | Huomio |
|---|---|---|
| Hepatiitti E -virusinfektio | L4 | Mekanismi uskottava, mutta annetut tutkimukset koskevat HBV:tä; ei HEV-tutkimuksia. Tutkimuskysymys |
| Hepatiitti A -virusinfektio | L5 | Tutkimukset koskevat HBV:tä tai HCV:tä; tauti yleensä itsestään paraneva ja rokotteella ehkäistävissä. Hold |
| Eläinten virushepatiitti | L5 | Vain yksi prekliininen siedettävyystutkimus rotilla; ei ihmisen käyttöaihe. Hold |
| Omskin hemorraginen kuume | L5 | Pelkkä mallin ennuste, ei tutkimuksia. Hold |
| Kyasanur-metsäkuume | L5 | Pelkkä mallin ennuste, ei tutkimuksia. Hold |
| Sydämen johtumishäiriö | L5 | Todennäköisesti mallin artefakti; interferoniin liittyy rytmihäiriöitä, joten turvallisuusriski. Hold |
| Sydänkasvain | L5 | Ei tukevaa näyttöä. Hold |
| Sydänläppäsairaus | L5 | Ei uskottavaa mekanismia. Hold |
| Kammioväliseinän synnynnäinen poikkeama | L5 | Rakenteellinen vika, ei lääkehoidon kohde. Hold |
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin)
Perustelut:
- Krooninen hepatiitti B on jo lääkkeen alkuperäinen käyttöaihe, ja tuki on laaja: useita vaiheen 3–4 tutkimuksia ja satunnaistettuja tutkimuksia sekä metaanalyysejä. Valmisteen myyntilupa on kuitenkin Suomessa peruutettu, joten saatavuus on rajoite.
Eteneminen edellyttää seuraavaa:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean sivuilta (estävä tietoaukko)
- Vaikutusmekanismin (MOA) tietojen täydentäminen DrugBankista
- Suomen saatavuuden ja myyntiluvan tilanteen selvittäminen
- Potilasvalintakriteerit (HBeAg-status, HBsAg-taso, genotyyppi) ja hoidon lopetussäännöt
- Turvallisuuden seurantasuunnitelma: verenkuva, masennuksen seulonta, kilpirauhasen toiminta sekä merkittävien yhteisvaikutusten tarkistus
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.