Pazopanib
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Patsopanibi: munuaissolusyövästä uniklassifioimattomaan munuaissolusyöpään
Yhteenveto
Patsopanibi on VEGFR-, PDGFR- ja c-KIT-reseptoreita estävä tyrosiinikinaasi-inhibiittori, jota on alun perin käytetty munuaissolusyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ensisijaisesti luokittelemattomaan munuaissolusyöpään (ennustepisteet 99,63 %). Tätä ennustetta tukee 6 kirjallisuusviitettä ilman rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia. Vahvin näyttö koskee kuitenkin toista ennustettua käyttöaihetta, liposarkoomaa, jonka tukena on 6 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Munuaissolusyöpä (Carcinoma, Renal Cell) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Luokittelematon munuaissolusyöpä (unclassified renal cell carcinoma) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,63 % |
| Näytön taso | L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (pidätetään) |
Huom. Ennusteen sijoitus listalla on 3, mutta sijat 1–3 ovat samalla pistemäärällä. Luokittelematon munuaissolusyöpä on näistä ainoa, jolle löytyi kirjallisuutta. Näyttö on rajallista, joten päätössuositus on varovainen.
Miksi ennuste on perusteltu?
Pitkälle edenneen munuaissolusyövän hoitoon käytettävän patsopanibin vaikutusmekanismia koskevaa tarkkaa tietoa ei tässä raportissa käytetyssä aineistossa ole saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella patsopanibi estää useita reseptorityrosiinikinaaseja (VEGFR, PDGFR ja c-KIT), jotka ohjaavat kasvaimen verisuonten muodostusta ja kasvua.
Alkuperäinen käyttöaihe on munuaissolusyöpä, ja uusi ennustettu käyttöaihe on sen histologinen alaryhmä. Ei-kirkassoluiset ja luokittelemattomat munuaissolusyövät käyttävät angiogeneesin signalointireittejä vaihtelevassa määrin, joten mekanistinen yhteys on uskottava. Tämä on kuitenkin ekstrapolaatio kirkassoluisesta tautimuodosta, eikä satunnaistettua näyttöä ole.
Kliininen tutkimusnäyttö
Luokittelemattoman munuaissolusyövän osalta ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Vertailun vuoksi liposarkoomaa koskevia tutkimuksia (ennustettu käyttöaihe, sija 4):
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT01506596 | Vaihe 2 | Valmistunut | 42 | Patsopanibi-monoterapian teho ja turvallisuus ei-leikattavassa tai etäpesäkkeisessä liposarkoomassa |
| NCT01692496 | Vaihe 2 | Valmistunut | 52 | Patsopanibin aktiivisuus ja siedettävyys edenneessä liposarkoomassa; tarkka potilasjoukko epävarma |
| NCT01532687 | Vaihe 2 | Valmistunut | 54 | Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu: gemsitabiini ± patsopanibi refraktaarisessa pehmytkudossarkoomassa |
| NCT02357810 | Vaihe 2 | Valmistunut | 178 | Patsopanibi + suun kautta annettava topotekaani sarkoomissa |
| NCT02180867 | Vaihe 2/3 | Valmistunut | 140 | Neoadjuvanttihoito pehmytkudossarkoomassa, satunnaistettu; ei liposarkoomakohtainen |
| NCT06239272 | Vaihe 1/2 | Rekrytoi | 139 | Ylläpitohoito patsopanibilla ei-rabdomyosarkoomassa; varhaisen vaiheen tutkimus |
Kirjallisuusnäyttö
Luokittelemattomaan munuaissolusyöpään liittyvä kirjallisuus:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 28546525 | 2018 | Vaiheen 2 yksihaaratutkimus | Cancer Res Treat | Patsopanibin teho ja turvallisuus ei-kirkassoluisessa munuaissolusyövässä |
| 28108284 | 2017 | Retrospektiivinen monikeskustutkimus | Clin Genitourin Cancer | PANORAMA: patsopanibi ensilinjassa ei-kirkassoluisessa munuaissolusyövässä |
| 27568124 | 2017 | Retrospektiivinen kohorttitutkimus | Clin Genitourin Cancer | Metastaattisen ei-kirkassoluisen munuaissolusyövän hoitotulokset patsopanibilla |
| 31921344 | 2019 | Reaalimaailman tutkimus | Ecancermedicalscience | Sunitinibin ja pazopanibin vertailu ei-kirkassoluisessa ja sarkomatoidisessa munuaissolusyövässä |
| 41558869 | 2026 | Retrospektiivinen kohorttitutkimus | Eur Urol Oncol | Uudempien ja perinteisten ensilinjan hoitojen tulokset ei-kirkassoluisessa munuaissolusyövässä (IMDC) |
| 30268423 | 2019 | Kohortti/tapaussarja | Clin Genitourin Cancer | Tuntemattoman primaarikasvaimen syöpä, jolla munuaissolusyövän histologia; kohdennettu hoito |
Aineiston tietojen perusteella yksittäisten tutkimusten asetelmia ja tuloksia ei voitu tarkistaa kokonaisuudessaan.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001141 | Votrient | – | Munuaissolusyöpä (Carcinoma, Renal Cell); tila: peruutettu |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (monikohteinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori) |
| Myelosuppressioriski | Tarkista valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Tarkista valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Maksa-arvot, verenpaine, EKG/QT-aika, kilpirauhasarvot, virtsan proteiini, verenkuva |
| Käsittelyn suojaus | Tarkista valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Seurantakohteet perustuvat tietämysgraafin kontraindikaatioihin (ks. alla).
Turvallisuushuomiot
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla; ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Tietämysgraafiin (PrimeKG) perustuvat vasta-aiheet (eivät ole valmisteyhteenvedon tekstiä): hypertensio, pitkä QT -oireyhtymä ja torsades de pointes, maksan vajaatoiminta ja lääkeaiheutteinen maksavaurio, hypotyreoosi, sydäninfarkti ja sepelvaltimotrombоosi, aivoverenvuoto, haimatulehdus, aktiivinen mahahaava, proteinuria, hyperbilirubinemia (mm. Gilbertin oireyhtymä), ripuli, hyperkalsemia, kaliumin puutos sekä fosforiaineenvaihdunnan häiriöt.
Lääkeyhteisvaikutukset (yhteensä 100 löydöstä, tärkeimmät):
- Merkittävä (Major): famotidiini, ranitidiini, simetidiini, omepratsoli, esomepratsoli, rabepratsoli, deksalansopratsoli (happolääkkeet, jotka voivat heikentää imeytymistä), klaritromysiini ja dolasetroni
- Kohtalainen (Moderate): pioglitatsoni, loperamidi, aprepitantti, deksametasoni, bisakodyyli, budesonidi, magnesiumoksidi, polyetyleeniglykoli, saksagliptiini ja eliglustaatti
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (pidätetään)
Perustelut:
- Luokittelemattoman munuaissolusyövän osalta näyttö rajoittuu retrospektiivisiin aineistoihin ja yhteen yksihaaraiseen vaiheen 2 tutkimukseen, eikä satunnaistettua näyttöä ole. Pazopanibin myyntilupa Suomessa on lisäksi peruutettu, ja keskeiset turvallisuustiedot puuttuvat.
- Vahvempi näyttö on sarkoomissa, erityisesti DFSP:ssä ja liposarkoomassa (L2), joita kannattaa tarkastella erillisinä tutkimuskysymyksinä. Näiden tulokset eivät kuitenkaan ole tässä aineistossa nähtävissä, ja liposarkooma on rajattu pois pehmytkudossarkooman virallisesta käyttöaiheesta.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta Fimeasta (estää turvallisuusseulonnan)
- Vaikutusmekanismitiedon täydentäminen DrugBankista
- Ei-kirkassoluisten ja luokittelemattomien munuaissolusyöpien tutkimusten tulosten läpikäynti ja vertailu nykyisiin vaihtoehtoihin (esim. kabotsantinibi, immuno-onkologiset yhdistelmät)
- Selvitys myyntiluvan peruuttamisen syistä ja nykyisestä saatavuudesta Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.