Pantoprazole
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 6 kpl |
Sisällysluettelo
Pantopratsoli: Refluksitaudista aktiiviseen peptiseen haavatautiin
Yhteenveto
Pantopratsoli on protonipumpun estäjä, jota on alun perin käytetty mahalaukun happamaan refluksitautiin (gastroesofageaalinen refluksi). TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota aktiiviseen peptiseen haavatautiin. Suunnan tukena on 1 kliininen tutkimus (vaiheen 3, päättynyt) ja 20 julkaisua ennustetulle ensisijaiselle käyttöaiheelle. Samalla ennustelistalla on viisi muuta käyttöaihetta, joista kaksi (pohjukaissuolihaava ja aktiivinen peptinen haavatauti) saavuttaa evidenssitason L1.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Gastroesofageaalinen refluksi |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Aktiivinen peptinen haavatauti |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,69 % |
| Evidenssitaso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 3 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Etene suojatoimin (Proceed with Guardrails) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Pantopratsoli estää peruuttamattomasti mahalaukun parietaalisolujen H+/K+-ATPaasia eli protonipumppua. Tämä vähentää mahahapon eritystä. Kyseessä on kirjallisuuteen perustuva kuvaus (mm. PMID 19938880 ja 8882382), sillä tämän raportin pohjana olevassa aineistossa mekanismitieto ei ollut saatavilla.
Refluksitauti ja peptinen haavatauti ovat molemmat happovälitteisiä sairauksia. Sama happoeston mekanismi, joka lievittää refluksia, edistää myös haavojen paranemista ja ehkäisee uusiutumista. Peptinen haavatauti on siksi mekanistisesti suora jatke alkuperäiselle käyttöaiheelle.
Muiden ennustettujen käyttöaiheiden mekanistinen yhteys vaihtelee. Gastrojejunaalihaava ja haavan puhkeaman jälkihoito ovat happovälitteisiä, mutta näyttö on epäsuoraa. Duodenogastrinen refluksi on pääosin sapen aiheuttamaa, joten happoesto ei ratkaise sen ydinsyytä. Pohjukaissuolen tukos on mekaaninen tila, eikä pantopratsolin tehosta siihen ole näyttöä.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ensisijaiselle ennustetulle käyttöaiheelle (aktiivinen peptinen haavatauti):
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02084420 | Vaihe 3 | Päättynyt | 323 | Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivikontrolloitu monikeskustutkimus: Helicobacter pylori -eradikaatio ilapratsoli- ja pantopratsolipohjaisella kolmoishoidolla (7 vrk) mahan ja/tai pohjukaissuolen haavapotilailla. Tutkimuksen otsikko on aineistossa katkaistu, joten vertailuasetelma ja päätetapahtuma tulee tarkistaa. |
Lähin vahvempi näyttö on pohjukaissuolihaavan (duodenal ulcer) osalta, jossa on useita tutkimuksia:
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02084420 | Vaihe 3 | Päättynyt | 323 | Ilapratsoli vs. pantopratsoli H. pylori -eradikaatiossa haavapotilailla |
| NCT00374101 | Vaihe 3 | Päättynyt | 450 | Suuri vs. tavanomainen PPI-annos verenvuotavan peptisen haavan endoskooppisen hoidon yhteydessä |
| NCT00843063 | Vaihe 4 | Päättynyt | 161 | Famotidiini vs. pantopratsoli aspiriinin aiheuttaman haavan uusiutumisen ehkäisyssä |
| NCT02467621 | Vaihe 4 | Päättynyt | 3350 | SUP-ICU: stressihaavan ehkäisy tehohoitopotilailla PPI:llä |
| NCT02551744 | Ei sovellu | Päättynyt | 101 | Pantopratsoli vs. famotidiini haavan uusiutumisen ehkäisyssä tienopyridiinien käyttäjillä |
| NCT00261300 | Vaihe 3 | Päättynyt | 100 | Pitkäaikainen pantopratsolihoito kroonisissa happoperäisissä oireissa; pieni, ei spesifinen pohjukaissuolihaavalle |
| NCT01182597 | Vaihe 3 | Tuntematon | 190 | Suun kautta vs. suonensisäinen PPI korkean riskin verenvuotohaavoissa |
| NCT00161096 | Vaihe 3 | Tuntematon | 276 | Pantopratsoli 20 mg tarvittaessa vs. päivittäin kroonisessa happolääkityksessä |
Joukossa on myös peruttuja tai ennenaikaisesti päättyneitä tutkimuksia (NCT00881413, NCT00839488, NCT03038009), jotka eivät tuota käyttökelpoista näyttöä.
Muille ennustetuille käyttöaiheille (gastrojejunaalihaava, haavan puhkeama, duodenogastrinen refluksi, pohjukaissuolen tukos) ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiselle käyttöaiheelle löytyneestä kirjallisuudesta merkittävimmät kohteet:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 38345252 | 2024 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | Am J Gastroenterol | P-CAB-lääkkeet vs. PPI vaikean (C/D) ruokatorvitulehduksen paranemisessa |
| 38384180 | 2024 | RCT | Gut Liver | Tegopratsoni endoskooppisen resektion aiheuttamien haavojen hoidossa |
| 10638560 | 2000 | Kliininen tutkimus | Am J Gastroenterol | Pantopratsoli vs. ranitidiini pohjukaissuolihaavan hoidossa (Brasilia) |
| 15244210 | 2003 | Kliininen tutkimus | Hepatogastroenterology | Lansopratsoli vs. pantopratsoli aktiivisessa pohjukaissuolihaavassa ja H. pylori -eradikaatiossa |
| 19938880 | 2009 | Katsaus | Clin Drug Investig | Pantopratsolin farmakologia ja kliininen käyttö |
| 21534455 | 2011 | Katsaus | Med Arh | PPI-lääkkeet refluksitaudin hoidossa |
| 11060758 | 2000 | Katsaus | Expert Opin Investig Drugs | Uudet hoitomenetelmät mahalaukun ja pohjukaissuolen haavoihin |
| 38652367 | 2024 | Eläinkoe | Inflammopharmacology | Pantopratsolin ja mesenkymaalisten kantasolujen yhdistelmä rotan mahahaavassa |
Pohjukaissuolihaavan osalta vahvimmat suorat tutkimukset ovat satunnaistetut vertailut:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 7569755 | 1995 | RCT | Scand J Gastroenterol | Pantopratsoli vs. ranitidiini akuutissa pohjukaissuolihaavassa |
| 7614102 | 1995 | RCT | Eur J Gastroenterol Hepatol | Pantopratsoli 40 mg vs. omepratsoli 20 mg akuutissa pohjukaissuolihaavassa |
| 7781461 | 1995 | RCT | Dig Dis Sci | Pantopratsoli vs. ranitidiini 276 potilaalla |
| 8882382 | 1996 | Katsaus | Drugs | Pantopratsoli oli ranitidiinia parempi ja omepratsolin veroinen lyhytaikaishoidossa |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001097 | Controloc Control | – | Gastroesofageaalinen refluksi |
| EMEA/H/C/001098 | Somac Control | – | Gastroesofageaalinen refluksi |
| EMEA/H/C/001013 | Pantozol Control | – | Gastroesofageaalinen refluksi |
Kaikki kolme myyntilupaa (valmistaja Takeda GmbH) on peruutettu, eikä voimassa olevia lupia ole.
Turvallisuushuomiot
- Tietokannan vasta-aiheet (tietämysgraafiin perustuvat, eivät valmisteyhteenvedosta): osteoporoosi, postmenopausaalinen osteoporoosi, luunmurtuma ja pernisiöösi anemia.
- Lääkeyhteisvaikutukset: yhteisvaikutuksia on kirjattu yhteensä 100. Näytteessä merkittäviä (Major) ovat:
- asalabrutinibi
- atsanaviiri
Keskivaikeita (Moderate) ovat mm. hydroklooritiatsidi, alpelisibi, amfoterisiini B, amikasiini, amfetamiini, fenofibraatti, apalutamidi, armodafiniili, atorvastatiini, bosutinibi ja bumetanidi. Vähäisiä (Minor) ovat mm. asetyylisalisyylihappo, aksitinibi, bortetsomibi, brivarasetaami ja syanokobalamiini.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat, joten ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Etene suojatoimin (Proceed with Guardrails)
Perustelut:
- Pantopratsolin happoestomekanismi sopii suoraan peptisen haavataudin ja pohjukaissuolihaavan hoitoon, ja näille on useita vaiheen 3 tutkimuksia sekä satunnaistettuja vertailuja ranitidiiniin ja omepratsoliin. Peptisen haavataudin ensisijaisessa ennusteessa suoraa tukea antaa kuitenkin vain yksi päättynyt vaiheen 3 tutkimus, jonka otsikko on katkaistu.
- Muiden ennustettujen käyttöaiheiden päätökset: gastrojejunaalihaava, haavan puhkeama ja duodenogastrinen refluksi ovat tutkimuskysymystasolla (L3), ja pohjukaissuolen tukos on pidossa (Hold; L5), koska tila on mekaaninen eikä happoesto ratkaise sitä.
- Suomessa kaikki myyntiluvat on peruutettu, mikä rajoittaa suoraa käyttöönottoa.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (turvallisuusseulonnan estävä aineistopuute)
- Tutkimuksen NCT02084420 vertailuasetelman ja päätetapahtuman varmistus
- Virallinen mekanismitieto (DrugBank)
- Myyntilupatilanteen selvitys Suomessa, koska voimassa olevia lupia ei ole
- Luustoon liittyvien vasta-aiheiden (osteoporoosi, murtumat) ja B12-puutteen arviointi pitkäaikaiskäytössä
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.