Paliperidone
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Paliperidoni: Skitsofreniasta hoitoresistenttiin skitsofreniaan
Yhden lauseen yhteenveto
Paliperidoni on psykoosilääke, jota on alun perin käytetty skitsofrenian ja psykoottisten häiriöiden hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota hoitoresistenttiin skitsofreniaan, mutta tämä on pikemminkin laajennus alkuperäisen käyttöaiheen sisällä kuin aito uudelleenkäyttö. Tukena on 3 kliinistä tutkimusta (kaikki vaihe 4, epäsuoraa näyttöä) ja 2 kirjallisuuskatsausta.
Pikayhteenveto
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Skitsofrenia; psykoottiset häiriöt |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Hoitoresistentti skitsofrenia (ennusteluettelon sijalla 10) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,80 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Huomio: ennusteluettelon sijat 1–9 ovat harvinaisia perinnöllisiä tai rakenteellisia sairauksia (esim. verkkokalvon dystrofia, X-kromosomaalinen myopia, hydranenkefalia). Niille ei löytynyt kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta, eikä uskottavaa mekanistista yhteyttä, ja ne ovat todennäköisesti graafipohjaisia artefakteja. Tämä raportti keskittyy sijan 10 ennusteeseen, jolla on ainoana tukevaa aineistoa.
Miksi ennuste on järkevä?
Tähän raporttia varten koottu aineisto ei sisällä yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Tunnetun tiedon mukaan paliperidoni (9-hydroksirisperidoni, risperidonin aktiivinen metaboliitti) on dopamiini D2- ja serotoniini 5-HT2A -reseptorien antagonisti. Sen teho skitsofreniassa on osoitettu, ja mekanistisesti se voi olla relevantti myös hoitoresistentissä skitsofreniassa.
Hoitoresistentti skitsofrenia on skitsofrenian alaryhmä, joten yhteys alkuperäiseen käyttöaiheeseen on suora. Toisaalta tätä potilasryhmää hoidetaan tyypillisesti klotsapiinilla, ainoalla hoitoresistentin skitsofrenian hoitoon hyväksytyllä lääkkeellä. Paliperidonin lisäarvo tässä ryhmässä on siksi epävarma, eikä kyse ole aidosta uudelleenkäytöstä.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT07047651 | Vaihe 4 | Aktiivinen, ei rekrytoi | 84 | Lääkehoidon ja kuntoutuskeskeisten ohjelmien (RECOVERYTRSGR) yhdistelmä hoitoresistentissä skitsofreniassa ja kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Paliperidonin rooli epäselvä, ei tuloksia. Epäsuora näyttö. |
| NCT06060886 | Vaihe 4 | Tuntematon | 244 | Satunnaistettu avoin tutkimus: aripipratsoli vs. paliperidoni/risperidoni ensimmäisessä psykoosijaksossa (multiomiikka-aineisto). Ei tuloksia. |
| NCT05741502 | Vaihe 4 | Keskeytetty | 5 | Immuuni- ja tulehdusvasteen tutkimus: klotsapiini vs. muut psykoosilääkkeet hoitoresistentissä skitsofreniassa. Vain 5 osallistujaa, käyttökelpoista tehonäyttöä ei ole. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 31648341 | 2019 | Katsaus | Actas Españolas de Psiquiatría | Skitsoaffektiivisen häiriön psykofarmakologia. Hoito perustuu pääosin psykoosilääkkeisiin, eikä erityisiä hoitosuosituksia ole. |
| 23364281 | 2013 | Katsaus | Current Opinion in Psychiatry | Varhain alkavan skitsofreniaspektrin häiriöiden psykososiaalisten ja lääkkeellisten hoitojen teho ja siedettävyys nuorilla. |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000746 | Invega | – | Skitsofrenia; psykoottiset häiriöt (tila: peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla, joten niitä on tarkasteltava valmisteyhteenvedosta.
Tietämysgraafin mukaiset vasta-aiheet (TxGNN-tietämysgraafin sairaus–lääke-yhteyksiä, ei lääkevalmisteen tekstiä), esimerkkejä:
- Sydän ja verenkierto: pitkä QT-oireyhtymä, torsades de pointes, ortostaattinen hypotensio, sydäninfarkti
- Aineenvaihdunta: diabetes, diabeettinen ketoasidoosi, hyperglykemia, hyperlipidemia, lihavuus
- Veri: neutropenia, agranulosytoosi
- Neurologia: epilepsia, tyvitumakesairaudet, dystoniat
- Muut: tulehdukselliset suolistosairaudet (mm. Crohnin tauti), munuaisten vajaatoiminta, naisen rintasyöpä
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia löytyi yhteensä 100, ja niistä keskeisiä ovat:
- Merkittävät (Major): bupropioni, morfiini
- Kohtalaiset (Moderate): mm. diabeteslääkkeet (asarboosi, metformiini, pioglitatsoni, alogliptiini, kanagliflotsiini, klorpropamidi, albiglutidi), epinefriini, hydrokortisoni, famotidiini, antikolinergit (atropiini, hyoskyamiini, glykopyrronium), loperamidi, bisakodyyli, amfoterisiini B ja lorkaseriini
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Näyttö on epäsuoraa: kolmessa vaiheen 4 tutkimuksessa paliperidonin rooli on epäselvä tai tutkimus on päättynyt ennenaikaisesti, ja kirjallisuus koostuu yleisistä katsauksista. Ennuste on laajennus alkuperäisen käyttöaiheen sisällä, ja hoitoresistentin skitsofrenian ensisijainen hoito on klotsapiini. Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu.
- Ennusteluettelon muut yhdhistoriallisesti korkeapisteiset ennusteet (sijat 1–9) eivät saa tukea mistään aineistosta.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta ja jäsentäminen Fimean sivustolta (estävä tietoaukko)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen DrugBankista
- Myyntilupatilanteen tarkistus (aineiston mukaan vain peruutettu lupa, mikä tulee varmistaa)
- Kontrolloidut tutkimukset, joissa paliperidonia verrataan suoraan hoitoresistentin skitsofrenian vakiohoitoon
- Turvallisuuden seurantasuunnitelma (QT-aika, aineenvaihdunta, verenkuva)
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.