Paclitaxel
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Paklitakseli: Rintasyövästä naisen rintakarsinooman laajempaan käyttöön
Yhden lauseen yhteenveto
Paklitakseli on mikrotubulusten toimintaa estävä solunsalpaaja, jonka alkuperäinen käyttöaihe on rintasyöpä (Suomessa/EU:ssa myös haimasyöpä ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä albumiiniin sidotussa valmisteessa). TxGNN-malli ennustaa sen sopivan naisen rintakarsinoomaan (pistemäärä 99,995 %). Tämä on käytännössä jo hyväksytyn käyttöaiheen sisällä, joten kyseessä ei ole varsinainen uudelleenkäyttö. Aineistossa on tähän suuntaan yli 30 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, mutta suuri osa on yhdistelmähoitotutkimuksia.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Rintasyöpä; haimasyöpä; ei-pienisoluinen keuhkosyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Naisen rintakarsinooma |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,995 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutetut myyntiluvat |
| Myyntilupien määrä | 4 (kaikki peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (etene varauksin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tähän raporttiin kerätyssä aineistossa. Tunnetun tiedon mukaan paklitakseli stabiloi mikrotubuluksia, estää mitoottisen karan purkautumisen ja aiheuttaa G2/M-vaiheen pysähtymisen ja apoptoosin nopeasti jakautuvissa syöpäsoluissa.
Rintasyöpä on jo paklitakselin alkuperäinen käyttöaihe, joten ennuste on mekanistisesti johdonmukainen. Vaikutus ei riipu hormonireseptoritilanteesta, minkä vuoksi lääkettä käytetään myös estrogeenireseptorinegatiivisessa (mm. kolmoisnegatiivisessa) ja hormonihoidolle resistentissä taudissa.
Näyttö koostuu pääosin vaiheen 2 ja vaiheen 1 tutkimuksista sekä taksaaneja käsittelevistä katsauksista. Tämän käyttöaiheen joukossa ei ole yhtään vaiheen 3 tutkimusta, jossa paklitakseli olisi tutkimuksen pääkohde.
Kliininen tutkimusnäyttö
Taulukossa on kymmenen merkityksellisintä tutkimusta (kaikkiaan aineistossa on yli 30).
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00003539 | Vaihe 2 | Valmis | 50 | Viikoittainen paklitakseli + anti-HER2-vasta-aine metastaattisessa rintasyövässä |
| NCT00006120 | Vaihe 2 | Tuntematon | ei ilmoitettu | Satunnaistettu dosetakselin ja paklitakselin aikataulujen vertailu metastaattisessa rintasyövässä |
| NCT00002826 | Vaihe 2 | Valmis | 36 | PSC 833 -lääkeresistenssin moduloija paklitakselin kanssa |
| NCT00934895 | Vaihe 1/2 | Päättynyt ennenaikaisesti | 27 | Viikoittainen nab-paklitakseli + everolimuusi |
| NCT05020860 | Vaihe 2 | Rekrytoi | 185 | Kliinisen ja patologisen vasteen yhteys neoadjuvanttihoidossa |
| NCT00667251 | Vaihe 3 | Valmis | 652 | Taksaani + lapatinibi vs. trastutsumabi HER2-positiivisessa etäpesäkesyövässä |
| NCT00075270 | Vaihe 3 | Valmis | 580 | Lapatinibi + paklitakseli vs. paklitakseli yksin ensilinjassa |
| NCT00553358 | Vaihe 3 | Valmis | 455 | Neo-ALTTO: neoadjuvantti lapatinibi/trastutsumabi + paklitakseli HER2-positiivisessa taudissa |
| NCT00006459 | Vaihe 3 | Valmis | ei ilmoitettu | Gemsitabiini + paklitakseli vs. paklitakseli yksin |
| NCT01822314 | Vaihe 3 | Valmis | 632 | ETNA: neoadjuvantti nab-paklitakseli vs. liuotinpohjainen paklitakseli |
Huomio: vaiheen 3 tutkimuksissa paklitakseli on useimmiten osa yhdistelmää tai vertailuhaara, ei itse tutkittava uusi hoito.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 10791395 | 2000 | Katsaus | Lancet | Taksaanit ovat näyttöön perustuvia hoitoja edenneessä rinta-, keuhko- ja munasarjasyövässä |
| 9282422 | 1997 | Katsaus | Drug Ther Bull | Paklitakselin ja dosetakselin asema rinta- ja munasarjasyövässä |
| 11147586 | 2000 | Kliininen tutkimus | Cancer | Doksorubisiini + paklitakseli edenneessä rintasyövässä; aiemman antrasykliinihoidon merkitys |
| 11745249 | 2001 | Katsaus | Cancer | Paklitakseli tulehduksellisen rintasyövän monimuotohoidossa |
| 9296218 | 1997 | Annosetsintätutkimus | Ann Oncol | Paklitakseli + syklofosfamidi, suurin siedetty annos |
| 10898354 | 2000 | Katsaus | Cancer | Rintasyövän solunsalpaajahoidon kehitys |
| 24823476 | 2014 | Tutkimus | Nat Commun | TEKT4-varianttien yhteys paklitakselille resistenssiin |
| 20665703 | 2011 | Prekliininen | J Cell Physiol | ZD6474 voimistaa paklitakselin vaikutusta rintasyöpäsoluissa |
| 39317691 | 2024 | Laskennallinen/prekliininen | Chem Biol Drug Des | Paklitakselin yhdistelmät ja in vivo -biomarkkerit |
| 7904376 | 1993 | Katsaus | Semin Oncol Nurs | Paklitakselin kehityshistoria |
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyesti)
- Estrogeenireseptorinegatiivinen rintasyöpä (L2): tukena useita vaiheen 2 tutkimuksia; osa näytöstä koskee nab-paklitakselia, joten näyttö on epäsuoraa.
- Hormoniresistentti ja estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä (L2): pääosin pieniä vaiheen 1/2 tutkimuksia ja neoadjuvanttitutkimuksia.
- Kahdenpuolinen rintakarsinooma, nännikarsinooma (L4): vain tapausselostuksia.
- Ehrlichin kasvain (L4): hiirimalli, ei ihmisen käyttöaihe.
- Parameningeaalinen alveolaarinen/embryonaalinen rabdomyosarkooma ja emättimen botryoidinen rabdomyosarkooma (L5): vain mallin ennuste, ei tutkimuksia eikä kirjallisuutta.
Suomen markkinatiedot
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000778 | Abraxane (peruutettu) | – | Rintasyöpä; haimasyöpä; ei-pienisoluinen keuhkosyöpä |
| EMEA/H/C/005997 | Apexelsin (peruutettu) | – | Rintasyöpä; haimasyöpä; ei-pienisoluinen keuhkosyöpä |
| EMEA/H/C/006173 | Naveruclif (peruutettu) | – | Rintasyöpä; haimasyöpä; ei-pienisoluinen keuhkosyöpä |
| EMEA/H/C/004441 | Pazenir (peruutettu) | – | Rintasyöpä |
Kaikki neljä myyntilupaa ovat peruutettuja, eikä voimassa olevia lupia ole.
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Perinteinen solunsalpaaja (taksaani, mikrotubulusten stabilointi) |
| Myelosuppression riski | Korkea (neutropenia, trombosytopenia ja anemia ovat tavallisia; tietograafi liittää lääkkeen myös agranulosytoosiin) |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Matala–kohtalainen |
| Seurattavat parametrit | Verenkuva erittelyineen, maksa- ja munuaisarvot, perifeerisen neuropatian oireet |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava solunsalpaajien käsittelyohjeita |
Tarkemmat tiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ole saatavilla, joten niihin tulee tutustua valmisteyhteenvedosta.
- Tietämyskaavion (PrimeKG) vasta-aiheisiin liittyvät sairaudet (ei etikettitietoa): munuaissairaus, maksasairaus, sappisairaus, trombosytopenia, neutropenia, agranulosytoosi, anemia, perifeerinen neuropatia, sydäninfarkti, äkillinen sydänpysähdys, astma, diabetes, hyperbilirubinemia/Gilbertin oireyhtymä, hypotensio, psoriaasi sekä ahdistuneisuus- ja neuroottiset häiriöt.
- Lääkeyhteisvaikutukset (kaikkiaan 100 löydöstä, esimerkkejä): kohtalaiset yhteisvaikutukset mm. aprepitantin, simetidiinin, klaritromysiinin, klotrimatsolin, deksametasonin, eliglustaatin, metronidatsolin, mikonatsolin, rolapitantin, rosuvastatiinin, simvastatiinin, tinidatsolin ja troglitatsonin kanssa; vähäisiä askorbiinihapon ja levofloksasiinin kanssa. Moni näistä liittyy CYP-entsyymeihin.
- Kirjallisuudessa raportoituja haittoja: pneumoniitti, silmän sarveiskalvomuutokset, uveiitti, taksaanineuropatia, käsi-jalkaoireyhtymän tyyppinen ihoreaktio.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (etene varauksin)
Perustelu:
- Rintasyöpä on jo paklitakselin vakiintunut käyttöaihe, ja aineistossa on useita valmistuneita vaiheen 2 ja 3 tutkimuksia. Paklitakselia tutkitaan kuitenkin pääosin yhdistelmähoitojen osana, ja Suomessa ei ole voimassa olevia myyntilupia.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetiedot (Fimea) – tämä on estävä tietoaukko.
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (DrugBank).
- Arvio voimassa olevan valmisteen saatavuudesta Suomessa, koska kaikki aineiston myyntiluvat on peruutettu.
- Suoraan paklitakselia (ei nab-muotoa) vertaavat vaiheen 3 -tiedot kolmoisnegatiiviseen ja hormoniresistenttiin tautiin.
- Turvallisuuden seurantasuunnitelma (verenkuva, neuropatia, maksa- ja munuaistoiminta, CYP-yhteisvaikutukset).
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.