Ozanimod
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Ozanimodi: Uusiutuvasta MS-taudista etenevään uusiutuvaan MS-tautiin
Yhteenveto
Ozanimodi on suun kautta otettava sfingosiini-1-fosfaattireseptorin (S1P) modulaattori, jota on käytetty uusiutuvaan-remittoivaan MS-tautiin ja haavaiseen paksusuolitulehdukseen. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota etenevään uusiutuvaan MS-tautiin, mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään rekisteröityä kliinistä tutkimusta eikä suoraa kliinistä näyttöä. Koottu aineisto sisältää 19 julkaisua, jotka ovat pääosin katsauksia ja epäsuoria lähteitä.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Uusiutuva-remittoiva MS-tauti; haavainen paksusuolitulehdus |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Etenevä uusiutuva MS-tauti (progressive relapsing multiple sclerosis) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,34 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Ozanimodi on valikoiva S1P-reseptorin modulaattori, joka kohdistuu pääasiassa S1P1- ja S1P5-reseptoreihin. Tähän raporttiin koottu aineisto ei sisällä virallista vaikutusmekanismin kuvausta, joten alla oleva mekanismi perustuu lääkeryhmän yleiseen tietämykseen. S1P1-modulaatio vähentää lymfosyyttien poistumista imusolmukkeista ja siten autoreaktiivisten lymfosyyttien pääsyä keskushermostoon. Farmakologiatiedot vahvistavat, että ozanimodi sitoutuu S1P-reseptorialatyyppeihin 1–5.
Alkuperäinen käyttöaihe (uusiutuva-remittoiva MS) ja ennustettu käyttöaihe (etenevä uusiutuva MS) ovat saman sairauden eri muotoja. S1P5-reseptoria esiintyy oligodendrosyyteissä ja keskushermostossa, mikä viittaa teoriassa mahdollisiin suoriin neuroprotektiivisiin tai remyelinaatiota edistäviin vaikutuksiin. Etenevä tauti perustuu kuitenkin enemmän keskushermoston sisäiseen tulehdukseen ja hermorappeumaan, johon perifeerinen immuunimodulaatio vaikuttaa vain osittain.
Erittäin korkea pistemäärä (0,993) heijastaa todennäköisesti ennemmin tiedonhaun läheistä yhteyttä jo hyväksyttyyn uusiutuvaan MS-käyttöaiheeseen tietograafissa kuin riippumatonta näyttöä tehosta etenevässä taudissa.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Alla on valikoima merkityksellisimpiä julkaisuja (verkkometa-analyysit ensin, sitten katsaukset). Yksikään ei ole satunnaistettu kontrolloitu ozanimodia etenevässä MS-taudissa selvittävä tutkimus.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 39254048 | 2024 | Verkkometa-analyysi | Cochrane Database Syst Rev | Immunomodulaattorit ja immunosuppressantit etenevässä MS-taudissa; hoitojen suhteellinen hyöty ja turvallisuus epäselviä suorien vertailujen puutteen vuoksi |
| 38174776 | 2024 | Verkkometa-analyysi | Cochrane Database Syst Rev | Hoitovaihtoehtojen vertailu uusiutuva-remittoivassa MS-taudissa |
| 32385738 | 2020 | Katsaus | Drugs | Ozanimodin ensimmäinen hyväksyntä: FDA hyväksyi maaliskuussa 2020 uusiutuviin MS-muotoihin aikuisilla |
| 33287177 | 2020 | Katsaus | Neurology International | Kattava katsaus ozanimodin tehosta ja haittavaikutuksista uusiutuvissa MS-muodoissa |
| 31598138 | 2019 | Katsaus | Ther Adv Neurol Disord | Etenevän MS-taudin uusimmat hoitokehitykset ja tulevaisuuden suuntaukset |
| 33797705 | 2021 | Katsaus | CNS Drugs | S1P-reseptorimodulaattorit MS-taudin hoidossa |
| 38162670 | 2023 | Katsaus | Front Immunol | Keskushermostoon kulkeutuvat tautia modifioivat hoidot; perifeerisesti vaikuttavien hoitojen teho etenevässä taudissa rajallinen |
| 37638037 | 2023 | Prekliininen | Front Immunol | S1PR-1/5-modulaattori RP-101074 osoitti suotuisia vaikutuksia keskushermoston rappeuman mallissa |
| 36946625 | 2023 | Katsaus | Expert Opin Pharmacother | Päivitys S1P-modulaattoreista uusiutuvan MS-taudin hoidossa |
| 32059809 | 2020 | Katsaus | Lancet Neurol | Suun kautta otettavat immunomodulaattorit uusiutuvassa MS-taudissa |
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004835 | Zeposia | – | Uusiutuva-remittoiva MS-tauti; haavainen paksusuolitulehdus (tila: peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
- Vasta-aiheet tietograafin perusteella (TxGNN-tietograafi, ei valmisteyhteenvedon teksti): uniapneaoireyhtymä, sentraalinen hypoventilaatio-oireyhtymä, aivoverenkiertohäiriöt (aivohalvaus, aivoinfarkti, ohimenevä aivoverenkiertohäiriö, vertebrobasilaarinen vajaatoiminta), sydäninfarkti ja sepelvaltimotromboosi, sydämen vajaatoiminta, sairas sinus -oireyhtymä, eteis-kammiokatkos ja sinoatriaalikatkos sekä hemoglobinopatiat. Nämä viittaavat erityisesti sydän- ja verisuoniriskeihin sekä johtumishäiriöihin.
- Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaku on tehty, mutta se palautti vain farmakologiatietoa (sitoutuminen S1P-reseptorialatyyppeihin 1–5). Yksittäisiä lääkeyhteisvaikutuksia ei tunnistettu. Ozanimodi metaboloituu aktiiviseksi metaboliitiksi, jonka aktiivisuusprofiili vastaa lähes kantayhdistettä.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet tulee tarkistaa erikseen.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu lähinnä mallin korkeaan pistemäärään ja läheiseen yhteyteen jo hyväksyttyyn uusiutuvaan MS-käyttöaiheeseen. Rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia ei ole, ja kirjallisuus koostuu katsauksista, meta-analyyseistä ja prekliinisestä työstä (näytön taso L4). Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu, ja turvallisuustiedot ovat puutteelliset.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta ja analysointi (estää turvallisuusarvioinnin jatkamisen)
- Virallinen vaikutusmekanismin kuvaus lääketietokannasta
- Selvitys ozanimodin myyntiluvan peruuntumisen syistä ja nykyisestä saatavuudesta Suomessa
- Suoraa kliinistä näyttöä ozanimodista etenevässä MS-taudissa (esim. vaiheen 2 tutkimus) sekä tutkimus, jossa arvioidaan keskushermostovaikutuksia (S1P5)
- Sydän- ja verisuoniturvallisuuden sekä johtumishäiriöiden riskien arviointi etenevää tautia sairastavassa potilasryhmässä
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.