Oxybutynin
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
Oksibutyniini: Ylivilkkaan virtsarakon oireista levottomien jalkojen oireyhtymään
Yhteenveto
Oksibutyniini on antikolinergisesti vaikuttava lääke, jota on alun perin käytetty pakkotihentymisinkontinenssin (urge-inkontinenssin) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota levottomien jalkojen oireyhtymään (pistemäärä 99,7 %), mutta ennusteelle ei ole kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta, joten näyttö on pelkkää mallin ennustetta. Muista ennustetuista käyttöaiheista mahdollinen vatsa-pohjukaissuolitulehdus (gastroduodeniitti) ja ruokatorven/mahalaukun haavatauti (peptinen haavauma) on myös arvioitu, mutta niidenkin näyttö on heikkoa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Pakkotihentymisinkontinenssi (urge-inkontinenssi) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Levottomien jalkojen oireyhtymä (restless legs syndrome) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,74 % |
| Näytön taso | L5 (pelkkä mallin ennuste) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu – vai onko?
Oksibutyniini on muskariinireseptoreita salpaava lääke, jolla on spasmolyyttistä (kouristuksia lievittävää) vaikutusta. Tarkempaa vaikutusmekanismitietoa ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla, joten mekanistista yhteyttä ei voida varmentaa.
Levottomien jalkojen oireyhtymä liittyy pääasiassa dopamiinivälitteisen toiminnan ja raudan aineenvaihdunnan häiriöihin. Oksibutyniinin antikolinergisen vaikutuksen ja tämän sairauden välillä ei ole aineiston perusteella uskottavaa mekanistista reittiä. Antikolinergit voivat lisäksi joillakin potilailla jopa pahentaa oireita. Korkea pistemäärä on siis mallin laskema ennuste, jota ei tue biologinen perustelu.
Toisena ja kolmantena ennustettuina käyttöaiheina ovat gastroduodeniitti (pistemäärä 99,6 %) ja peptinen haavauma (99,3 %). Antikolinergiset lääkkeet vähentävät teoriassa mahalaukun eritystä ja liikkuvuutta, ja niitä on historiallisesti käytetty haavataudin hoidossa. Nykyään ne on kuitenkin korvattu protonipumpun estäjillä ja H2-salpaajilla. Lisäksi oksibutyniini voi heikentää ruokatorven alasulkijalihaksen jännitystä ja aiheuttaa refluksiesofagiittia, mikä puhuu käyttöä vastaan happoperäisissä ylävatsan sairauksissa.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ennustetuille käyttöaiheille ei ole tällä hetkellä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Kirjallisuutta löytyi vain kolmannelle ennustetulle käyttöaiheelle (peptinen haavauma). Levottomien jalkojen oireyhtymälle ja gastroduodeniitille ei ole kirjallisuutta.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 2360335 | 1990 | Tapausselostus | DICP: the annals of pharmacotherapy | Oksibutyniinin aiheuttama refluksiesofagiitti, todennäköisesti alemman ruokatorven sulkijalihaksen jännityksen laskun vuoksi; turvallisuushavainto |
| 4380481 | 1965 | Farmakologinen katsaus | Archives internationales de pharmacodynamie et de therapie | Oksibutyniini on lihasperäinen (musculotropic) spasmolyytti, jolla on kohtalainen antikolinerginen vaikutus |
| 14173506 | 1964 | Kliininen arviointi (kontrolloimaton, historiallinen) | Current therapeutic research | Oksibutyniinin kliininen arviointi maha-suolikanavan sairauksien hoidossa |
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000532 | Kentera (aiemmin Oxybutynin Nicobrand) | Ei tietoa | Pakkotihentymisinkontinenssi (urge-inkontinenssi) – tila: peruutettu |
Turvallisuushuomioita
Pakkausselosteen varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut käytettävissä, joten niihin on tutustuttava valmisteyhteenvedosta.
Tietämyskuvaajaan (PrimeKG) perustuvat vasta-aihesuhteet (eivät valmisteteksti) viittaavat seuraaviin sairauksiin tai tiloihin:
- Sydän- ja verisuonisairaudet: hypertensio, sepelvaltimotauti, äkillinen sydänpysähdys, sydämen johtumishäiriöt
- Silmät: ahdaskulmaglaukooma
- Hermo-lihasliitos: myasthenia gravis
- Maha-suolikanava: haavainen paksusuolitulehdus, tulehdukselliset suolistosairaudet, paralyyttinen ileus, suolitukos, toksinen megakoolon, palautusrefluksitauti, ruokatulehdus, palleatyrä
- Virtsatiet ja eturauhanen: hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, virtsarakon kaulan tukos
- Muut: munuais-, maksa- ja sappirakkosairaudet, kilpirauhasen liikatoiminta
Huomionarvoista on, että monet maha-suolikanavan sairaudet ovat listalla vasta-aiheina, mikä on ristiriidassa ennustettujen ruoansulatuskanavan käyttöaiheiden kanssa.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia löytyi yhteensä 100, joista aineistossa oli esillä 20. Merkittävimmät (vaikeusaste Major):
- Kaliumsitraatti
- Kaliumkloridi
Kohtalaisia (Moderate) yhteisvaikutuksia on mm. muiden antikolinergisten tai antispasmodisten lääkkeiden kanssa (esim. atropiini, hyoskyamiini, glykopyrronium, propanteliini, trospium, disyklomiini), opioidien (morfiini, oopium) ja loperamidin kanssa sekä metoklopramidin, aprepitantin, eluksadoliinin ja pramlintidin kanssa.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Levottomien jalkojen oireyhtymän ennuste perustuu pelkästään mallin pistemäärään: kliinisiä tutkimuksia ja kirjallisuutta ei ole, uskottavaa mekanismia ei tunnistettu ja antikolinergit voivat jopa pahentaa oireita.
- Peptisen haavauman osalta kirjallisuus on vanhaa ja epäsuoraa, ja oksibutyniinin aiheuttama refluksiesofagiitti on turvallisuussignaali käyttöä vastaan. Lisäksi Suomessa ainoa myyntilupa on peruutettu.
Jatkotoimien edellytyksenä on:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean sivuilta (turvallisuusarvioinnin estävä tietoaukko)
- Vaikutusmekanismin (MOA) tiedot esimerkiksi DrugBankista
- Prekliininen tai kliininen näyttö, joka tukee yhteyttä oksibutyniinin ja ennustetun käyttöaiheen välillä
- Lääkemuotojen ja antoreittien yhteensopivuuden selvitys sekä myyntiluvan tilanteen tarkistus
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.