Oteracil
| Näytön taso: L1 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Oteraciili: mahasyövästä paksusuolen kasvaimeen
Yhden lauseen yhteenveto
Oteraciili on S-1-yhdistelmävalmisteen (tegafuuri + gimerasiili + oteraciili) osa, jota on alun perin käytetty mahasyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla hyödyllinen paksusuolen kasvaimen (colonic neoplasm) hoidossa. Suuntaa tukee tällä hetkellä 6 kliinistä tutkimusta ja 10 julkaisua, mutta tulokset koskevat S-1-yhdistelmää kokonaisuutena, eivät oteraciilia yksinään.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Mahasyöpä (Stomach Neoplasms) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Paksusuolen kasvain (colonic neoplasm) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,99 % |
| Näytön taso | L1 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (jatka suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tässä raportissa käytetyissä tiedoissa ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa (MOA). Tunnetun tiedon perusteella oteraciili on S-1-yhdistelmän osa. Sen teho mahasyövässä on osoitettu yhdistelmänä, ja mekanistisesti se voi soveltua myös paksusuolen kasvaimeen.
Oteraciili on S-1:n ruoansulatuskanavaa suojaava osa. Se estää orotaattifosforibosyylitransferaasia suoliston limakalvolla ja vähentää siten 5-FU:n paikallista aktivoitumista sekä ruoansulatuskanavan haittoja. Kasvainvaikutus tulee tegafuurista (5-FU:n esiaste), ja gimerasiili (DPD:n estäjä) pidentää 5-FU-altistusta.
Paksusuolisyöpä on 5-FU:lle herkkä kasvain, joten S-1:n käyttö siinä on biologisesti uskottavaa. Tämä on linjassa korkean TxGNN-pisteen kanssa. Oteraciilin oma osuus rajoittuu siedettävyyteen, eikä sillä yksinään ole osoitettua kasvainvaikutusta. Aineistot eivät erottele sen osuutta yhdistelmästä.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00660894 | Vaihe 3 | Valmistunut | 1535 | UFT+leukovoriini vs. TS-1 (S-1) liitännäishoitona levinneisyysasteen III paksusuolisyövässä |
| NCT03448549 | Vaihe 3 | Tuntematon | 1191 | SOX (oksaliplatiini + S-1) vs. XELOX liitännäishoitona asteen III kolorektaalisyövässä |
| NCT00974389 | Vaihe 2 | Tuntematon | 40 | S-1 + bevasitsumabi levinneessä tai uusiutuneessa kolorektaalisyövässä aiemman hoidon epäonnistuttua |
| NCT02618356 | Vaihe 2 | Tuntematon | 82 | Raltitreksedi + S-1 metastasoituneessa kolorektaalisyövässä; päätetapahtuma etenemisvapaa elinaika |
| NCT06255379 | Vaihe 2 | Ei vielä rekrytoi | 52 | Fruquintinibi + tegafuuri/gimerasiili/oteraciili kolmannen linjan hoitona edenneessä kolorektaalisyövässä |
| NCT02216149 | Vaihe 2 | Keskeytetty | 20 | S-1:n ja kapesitabiinin (+ oksaliplatiini) vaikutus sepelvaltimoiden verenvirtaukseen; sydänturvallisuuskysymys |
Kirjallisuusnäyttö
Kaikki löydetyt julkaisut ovat tapausselostuksia, prekliininen tutkimus tai retrospektiivinen kohorttitutkimus. Satunnaistettuja tutkimuksia ei ole.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 21084813 | 2010 | Retrospektiivinen kohortti | Gan to Kagaku Ryoho | Vaikean hematologisen toksisuuden riskitekijät 87 potilaalla S-1/irinotekaanihoidossa; asteen 3–4 toksisuutta 16,1 %:lla |
| 20811661 | 2010 | Prekliininen (ksenografti) | Oncology Reports | Irinotekaani voitti 5-FU-resistenssin ja tehosti S-1:n kasvainvaikutusta paksusuolisyövän ksenografteissa |
| 32936722 | 2021 | Tapausselostus | J Oncol Pharm Pract | S-1:n aiheuttama hypertriglyseridemia; S-1 kuvataan yhdeksi tehokkaimmista kolorektaalisyövän solunsalpaajista |
| 28414195 | 2017 | Tapausselostus | Eur J Dermatol | TS-1:n aiheuttama erytrodermia, laaja limakalvo-oireisto ja käsi-jalkaoireyhtymä |
| 41253353 | 2025 | Tapausselostus | Gan to Kagaku Ryoho | Virtsaretentio oksaliplatiinin aiheuttaman akuutin perifeerisen neuropatian yhteydessä; aiemmin tegafuuri/gimerasiili/oteraciili |
| 18630468 | 2008 | Tapausselostus | Anticancer Research | Täydellinen vaste S-1 + CPT-11 -yhdistelmälle paksusuolisyövän maksametastaaseissa |
| 29394831 | 2017 | Tapausselostus | Gan to Kagaku Ryoho | SOX + panitumumabi pienensi etäpesäkkeitä, mikä mahdollisti kaksivaiheisen maksaresektion |
| 35444144 | 2022 | Tapausselostus | Gan to Kagaku Ryoho | Vatsakalvon uusiutumien toistuva laparoskooppinen resektio kolorektaalisyövän jälkeen |
| 30692384 | 2018 | Tapausselostus | Gan to Kagaku Ryoho | Keliakiapunoksen neurolyysi kivun hoidossa paksusuolisyövän uusiutuman yhteydessä |
| 34650027 | 2021 | Tapausselostus | Am J Case Rep | Haimarauhasen hännän syövän ja paksusuolen perforaation leikkaushoito neoadjuvanttihoidon jälkeen |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001242 | Teysuno | – | Mahasyöpä (Stomach Neoplasms); tila: peruutettu |
Solunsalpaajaominaisuudet
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Solunsalpaajaluokitus | Perinteinen solunsalpaaja (fluoropyrimidiiniyhdistelmä, S-1); oteraciili itse toimii suojaavana komponenttina |
| Luuydinsuppression riski | Keskisuuri; S-1/irinotekaanihoidossa asteen 3–4 hematologista toksisuutta 16,1 %:lla potilaista |
| Oksettavuusluokitus | Matala–keskisuuri (lääkeryhmän perusteella) |
| Seurattavat parametrit | Täydellinen verenkuva erittelyineen, maksa- ja munuaisarvot, elektrolyytit |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava solunsalpaajien käsittelyohjeita |
Turvallisuusnäkökohdat
Tiedot on koottu julkaisuista, ja ne koskevat S-1-yhdistelmää:
- Raportoidut haitat: hematologinen toksisuus, käsi-jalkaoireyhtymä, erytrodermia limakalvo-oireineen sekä hypertriglyseridemia.
- Sydänturvallisuus: S-1:n ja kapesitabiinin vaikutusta sepelvaltimoverenkiertoon selvittänyt tutkimus keskeytettiin.
Muilta osin turvallisuustiedot, vasta-aiheet ja yhteisvaikutukset: katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (jatka suojatoimin)
Perustelut:
- Suuret vaiheen 3 tutkimukset tukevat S-1-yhdistelmää paksusuolisyövässä, ja yksi niistä (NCT00660894, n=1535) on valmistunut. Näyttö koskee kuitenkin koko yhdistelmää, ei oteraciilia yksinään, jolla ei ole omaa kasvainvaikutusta. Lisäksi myyntilupa on vain peruutettu eikä yhtään voimassa olevaa lupaa ole.
- Muut ennustetut käyttöaiheet (esim. hyvänlaatuiset kasvaimet, kuten lipooma ja hemangiooma) perustuvat vain mallin ennusteeseen, eikä niille ole näyttöä. Ne kannattaa jättää odottamaan (Hold).
Jatkamiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (ratkaiseva puute turvallisuusarvioinnissa)
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (MOA)
- Valmistunut vaiheen 3 tutkimus NCT00660894 ja sen tulokset sekä vahvistus, että S-1:n ja oteraciilin osuus on erotettavissa
- Turvallisuuden seurantasuunnitelma erityisryhmille ja selvitys S-1-valmisteen nykyisestä saatavuudesta Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.