Olaparib

Näytön taso: L1

Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl

Sisällysluettelo

Olaparib
Olaparibi: Alkuperäisestä käyttöaiheesta (munasarja-, rinta-, haima- ja eturauhassyöpä) ennustettuun käyttöaiheeseen naisten rintasyöpä

## Farmaseutin arviointiraportti

Olaparibi: Alkuperäisestä käyttöaiheesta (munasarja-, rinta-, haima- ja eturauhassyöpä) ennustettuun käyttöaiheeseen naisten rintasyöpä

Yhteenveto

Olaparibi on PARP-estäjä, jota käytetään munasarja-, rinta-, haima- ja kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen tehoavan naisten rintasyöpään. Ennuste tukeutuu 30 kliiniseen tutkimukseen ja 20 julkaisuun, joihin kuuluu useita vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia (OlympiAD ja OlympiA). Rintasyöpä on kuitenkin jo yksi lääkkeen alkuperäisistä käyttöaiheista, joten kyse on pikemminkin vakiintuneen käyttöaiheen vahvistuksesta kuin aidosta uudelleenkäytöstä.

Pikakatsaus

Kohta	Sisältö
Alkuperäinen käyttöaihe	Munasarjasyöpä, rintasyöpä, haimasyöpä, kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Ennustettu uusi käyttöaihe	Naisten rintasyöpä
TxGNN-ennusteen pistemäärä	99,09 %
Näytön taso	L1
Markkinatilanne Suomessa	Vain peruutettuja myyntilupia
Myyntilupien määrä	1 (peruutettu)
Suositeltu päätös	Proceed with Guardrails (jatka suojatoimin)

Miksi ennuste on perusteltu?

Olaparibi estää PARP-entsyymiä, joka osallistuu DNA:n yksinjuosteisten katkosten korjaukseen. Syntyy niin sanottu synteettinen letaalisuus: soluissa, joiden homologinen rekombinaatiokorjaus on puutteellinen (esimerkiksi sukusolulinjan BRCA1/2-mutaatiot), korjaamattomat kaksoisjuostekatkokset johtavat solukuolemaan. Lääkkeen mekanismitietoja ei ollut erikseen saatavilla tähän raporttiin koottuna, joten kuvaus perustuu tutkimuskirjallisuuteen ja ennusteen perustelutietoihin.

Rintasyöpä on lääkkeen alkuperäisissä käyttöaiheissa, joten mekanistinen yhteys on suora. Hyöty rajoittuu pääosin sukusolulinjan BRCA-mutaatiopositiivisiin ja mahdollisesti muita HRR-geenimutaatioita kantaviin potilaisiin, ja keskeinen näyttö koskee HER2-negatiivista tautia. Vaiheen 3 tutkimukset OlympiAD (levinnyt tauti) ja OlympiA (adjuvanttihoito) tukevat mekanismia suoraan.

Huomio: raporttia varten koottujen tietojen mukaan Suomen markkinatila on "vain peruutettuja" ja mekanismikenttä oli tyhjä. Nämä kannattaa tarkistaa ajantasaisista viranomaistiedoista, sillä olaparibi on laajasti markkinoilla.

Kliininen tutkimusnäyttö

Taulukossa on 10 relevanteimpana pidettyä tutkimusta (30 tutkimuksesta). Rintasyöpäkohtaisinta suoraa näyttöä edustavat vaiheen 2 BRCA-tutkimus ja useat yhdistelmätutkimukset.

Tutkimusnumero	Vaihe	Tila	Osallistujia	Keskeiset havainnot
NCT00679783	Vaihe 2	Valmistunut	99	Olaparibimonoterapia BRCA-mutaatiopositiivisilla rinta- ja munasarjasyöpäpotilailla; vastemäärän ja ennustemerkkien arviointi
NCT04683679	Vaihe 2	Rekrytoi	34	Pembrolitsumabi ja ablatiivinen sädehoito olaparibin kanssa tai ilman levinneessä kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä
NCT01116648	Vaihe 1/2	Aktiivinen, ei rekrytoi	155	Sediranibi + olaparibi vs. olaparibi yksin uusiutuneessa kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä tai munasarjasyövässä
NCT02418624	Vaihe 1	Valmistunut	25	Karboplatiini-olaparibi, sitten olaparibi vs. kapesitabiini BRCA-mutatoituneessa HER2-negatiivisessa levinneessä rintasyövässä
NCT01623349	Vaihe 1	Valmistunut	118	PI3K-estäjä (BKM120 tai BYL719) + olaparibi kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä tai korkea-asteisessa seroosisessa munasarjasyövässä; annos ja turvallisuus
NCT01237067	Vaihe 1	Valmistunut	77	Olaparibin ja karboplatiinin farmakokinetiikka/-dynamiikka uusiutuneissa naisten syövissä
NCT03109080	Vaihe 1	Valmistunut	24	Olaparibi ja sädehoito kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä
NCT05358639	Vaihe 1	Aktiivinen, ei rekrytoi	36	Olaparibi + navitoklaksi BRCA1/2- tai PALB2-mutatoituneessa kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä
NCT07695259	Vaihe 4	Rekrytoi	45	Olaparibi + trastutsumabi + pertutsumabi neoadjuvanttina iäkkäillä HER2-positiivisilla potilailla
NCT04330040	Vaihe 4	Valmistunut	202	Myyntiluvan jälkeinen tutkimus intialaisilla potilailla (uusiutunut munasarjasyöpä ja BRCA-mutatoitunut levinnyt rintasyöpä)

Kirjallisuusnäyttö

PMID	Vuosi	Tyyppi	Lehti	Keskeiset havainnot
34081848	2021	RCT	N Engl J Med	Adjuvanttiolaparibi BRCA1/2-mutatoituneessa varhaisessa rintasyövässä (OlympiA)
36228963	2022	RCT	Ann Oncol	OlympiA: kokonaiselinaika korkean riskin varhaisessa BRCA-mutatoituneessa rintasyövässä
28578601	2017	RCT	N Engl J Med	Olaparibi levinneessä rintasyövässä sukusolulinjan BRCA-mutaatiolla (OlympiAD)
30689707	2019	RCT	Ann Oncol	OlympiAD: lopullinen kokonaiselinaika ja siedettävyys vs. lääkärin valitsema kemoterapia
36893711	2023	Jatkoseuranta	Eur J Cancer	OlympiAD: pidennetty seuranta, elinaika ja turvallisuus
33119476	2020	Vaihe 2	J Clin Oncol	TBCRC 048: olaparibi levinneessä rintasyövässä, jossa HR-geenimutaatioita
41604601	2026	Vaihe 2	J Clin Oncol	TBCRC 048 -laajennuskohortit: gPALB2- tai sBRCA-mutaatiot
25366685	2015	Vaihe 2	J Clin Oncol	Olaparibimonoterapia BRCA1/2-mutaatioon liittyvissä edenneissä syövissä
34143979	2021	Vaihe 2	Cancer Cell	I-SPY2: durvalumabi + olaparibi + paklitakseli HER2-negatiivisessa rintasyövässä lisäsi patologista täysvastetta
32249603	2020	Katsaus	Future Oncol	Olaparibi edenneessä rintasyövässä

Markkinatiedot Suomessa

Myyntilupanumero	Valmisteen nimi	Lääkemuoto	Hyväksytty käyttöaihe
EMEA/H/C/003726	Lynparza (peruutettu)	Ei tietoa	Munasarjasyöpä; rintasyöpä; haimasyöpä; kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sytotoksisuus

Kohta	Sisältö
Sytotoksisuusluokitus	Täsmähoito (PARP-estäjä)
Luuydinsuppression riski	Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Oksentelua aiheuttavuus	Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Seurantakohteet	Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Käsittelysuojaus	Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Turvallisuusnäkökohdat

Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla; niistä on tarkistettava valmisteyhteenveto.

Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia löytyi yhteensä 100. Merkittävimmät (vaikeusaste "Major"):
- Aprepitantti
- Deksametasoni
- Klaritromysiini
Kohtalaisia (Moderate) yhteisvaikutuksia on muun muassa seuraavien kanssa: metformiini, bupropioni, simetidiini, mikonatsoli, klotrimatsoli, glyburidi, ondansetroni, repaglinidi, rosuvastatiini ja simvastatiini.
Lievä (Minor) yhteisvaikutus: prukalopridi.

Johtopäätös ja jatkotoimet

Päätös: Proceed with Guardrails (jatka suojatoimin)

Perustelut:

Vaiheen 3 satunnaistetut tutkimukset (OlympiAD ja OlympiA) tukevat olaparibin tehoa BRCA-mutatoituneessa HER2-negatiivisessa rintasyövässä, ja näyttö on tasoa L1. Rintasyöpä on kuitenkin jo lääkkeen alkuperäinen käyttöaihe, joten kyse ei ole aidosta uudelleenkäytöstä. Hyöty rajoittuu biomarkkerivalikoituun potilasryhmään.

Jatkaminen edellyttää seuraavaa:

Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta (Fimean sivusto), sillä turvallisuusarvio on tältä osin kesken
Lääkkeen vaikutusmekanismitietojen täydentäminen (DrugBank)
Suomen myyntilupatilanteen ("vain peruutettu") tarkistus ajantasaisista viranomaistiedoista
Biomarkkerivalinnan (gBRCA1/2, mahdollisesti muut HRR-geenit) ja HER2-statuksen vahvistaminen
Yhteisvaikutusten hallintasuunnitelma, erityisesti voimakkaiden CYP3A-estäjien ja -indusoijien osalta
Vastuuvapauslauseke

Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.