Olanzapine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
Olantsapiini: Skitsofreniasta ja kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä agorafobiaan
Yhden lauseen yhteenveto
Olantsapiini on psykoosilääke, jota on alun perin käytetty skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ensisijaisesti agorafobiaan (pisteet 99,47 %), mutta tukena on vain 0 kliinistä tutkimusta ja 6 julkaisua, joista vain yksi on avoin ilman kontrolliryhmää tehty tutkimus. Raportissa arvioidaan kolme ennustettua käyttöaihetta; agorafobia ja dystymia ovat tutkimuskysymyksiä, kun taas imeväisen hyvänlaatuinen paroksysmaalinen vinokaula on vain laskennallinen ennuste.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Imeväisen hyvänlaatuinen paroksysmaalinen vinokaula (sijalla 1); agorafobia (sijalla 2) ja dystymia (sijalla 3) arvioidaan jäljempänä |
| TxGNN-ennustepisteet | Vinokaula 99,54 %; agorafobia 99,47 %; dystymia 99,28 % |
| Näytön taso | Vinokaula L5; agorafobia L3; dystymia L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 9 (kaikki peruutettuja, voimassa olevia 0) |
| Suositeltu päätös | Vinokaula: Hold (odota); agorafobia ja dystymia: tutkimuskysymys, ei etene suoraan käyttöönottoon |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tarkempaa vaikutusmekanismitietoa ei ole tällä hetkellä saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella olantsapiini salpaa dopamiini D2-, serotoniini 5-HT2A/2C- ja histamiini H1 -reseptoreita. Sen teho skitsofreniassa ja kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä on osoitettu.
Agorafobia. Agorafobia liittyy läheisesti paniikkihäiriöön. Serotoniini- ja dopamiinireseptorien salpaus sekä ahdistusta lievittävä ja rauhoittava H1-vaikutus tarjoavat uskottavan mekanismin hoitoresistentin paniikkihäiriön lisälääkitykselle. Näyttö on kuitenkin vähäistä: 12 viikon avoin kiinteäannoksinen lisälääkitystutkimus (31 potilasta, 5 mg/vrk SSRI-lääkityksen lisänä) sekä kaksi tapausselostusta. Systemaattiset katsaukset hoitoresistentistä paniikista ja ahdistuneisuushäiriöistä sijoittavat antipsykootit myöhäisen vaiheen vaihtoehdoksi.
Dystymia. Olantsapiini on vakiintunut lisälääke (fluoksetiinin kanssa) hoitoresistentissä masennuksessa ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheessa, mikä antaa epäsuoraa tukea krooniselle masennustilalle. Dystymiaspesifistä kontrolloitua näyttöä olantsapiinille ei kuitenkaan ole.
Imeväisen hyvänlaatuinen paroksysmaalinen vinokaula. Korkea pistemäärä on pelkkä laskennallinen ennuste. Tila on harvinainen lasten häiriö, joka liittyy migreenikirjoon ja kanavopatioihin (esim. CACNA1A). Olantsapiinin vaikutuksella ei ole tunnettua yhteyttä tämän tilan patofysiologiaan. Lisäksi antipsykoottialtistus imeväisille aiheuttaa merkittäviä turvallisuushuolia, ja ekstrapyramidaalioireet voivat jäljitellä dystonisia tai vinokaulan kaltaisia oireita.
Kliininen tutkimusnäyttö
Aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia ei ole tällä hetkellä rekisteröity (kaikkien kolmen ennustetun käyttöaiheen osalta).
Kirjallisuusnäyttö
Agorafobia
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 16415705 | 2006 | Avoin tutkimus | J Clin Psychopharmacol | 12 viikon avoin tutkimus: pieniannoksinen olantsapiini (5 mg/vrk) SSRI-hoidon lisänä SSRI-resistentissä paniikkihäiriössä (31 potilasta), agorafobian kanssa tai ilman |
| 40946318 | 2026 | Systemaattinen katsaus | Psychother Psychosom | Hoitoresistenttien ahdistuneisuushäiriöiden lääke-, psykoterapia- ja neurostimulaatiohoidot |
| 26635099 | 2016 | Systemaattinen katsaus | Expert Opin Pharmacother | Hoitoresistentti paniikkihäiriö; noin kolmanneksella potilaista oireet jatkuvat hoidosta huolimatta |
| 25012437 | 2014 | Kohorttitutkimus | J Affect Disord | Samanaikaisten ahdistuneisuushäiriöiden (mukaan lukien agorafobia) ja OCD:n vaikutus kaksisuuntaisen I-häiriön 24 kuukauden tuloksiin |
| 10739446 | 2000 | Tapausselostus | Am J Psychiatry | Olantsapiini ja paniikkikohtaukset |
| 15470803 | 2004 | Tapausselostus | Pharmacopsychiatry | Paniikkihäiriö, jossa oireet hävisivät olantsapiini–paroksetiini-yhdistelmällä |
Dystymia
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 21154393 | 2010 | Systemaattinen katsaus (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Toisen sukupolven antipsykootit vakavassa masennuksessa ja dystymiassa |
| 10578457 | 1999 | Pieni kliininen tutkimus | Biol Psychiatry | Olantsapiinin turvallisuus ja teho epävakaassa persoonallisuushäiriössä, johon liittyy dystymia (avoin tutkimus) |
| 22938165 | 2012 | Katsaus | Bipolar Disord | Näyttöön perustuvat vaihtoehdot hoitoresistentissä kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä |
| 34727399 | 2021 | Meta-analyysi (eri lääke) | Hum Psychopharmacol | Amisulpridin teho masennusoireisiin; vain epäsuora, luokkatason tuki |
| 11920152 | 2002 | Katsaus (eri lääkeryhmä) | Mol Psychiatry | Substituoidut bentsamidit dystymiassa ja skitsofrenian negatiivisissa oireissa; vain epäsuora tuki |
Imeväisen hyvänlaatuiseen paroksysmaaliseen vinokaulaan liittyvää kirjallisuutta ei ole tällä hetkellä saatavilla.
Markkinatiedot Suomessa
Kaikki yhdeksän myyntilupaa ovat tilassa "peruutettu". Valmisteet on lueteltu alla (näytetään enintään 5).
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000792 | Zalasta | – | Skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö |
| EMEA/H/C/001088 | Olazax Disperzi | – | Skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö |
| EMEA/H/C/000810 | Olanzapine Teva | – | Skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö |
| EMEA/H/C/000961 | Olanzapine Viatris (aiemmin Olanzapine Mylan) | – | Skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö |
| EMEA/H/C/000287 | Zyprexa Velotab | – | Skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut tämän raportin aineistossa, joten niitä on tarkasteltava erikseen valmisteyhteenvedosta.
Vasta-aiheet ja riskitilat tietämysgraafin perusteella (nämä perustuvat TxGNN-tietämysgraafin lääke–sairaus-yhteyksiin, eivät valmisteyhteenvedon tekstiin): ortostaattinen hypotensio, maksan vajaatoiminta ja maksasairaus, kirroosi, epilepsia, hyperglykemia, diabetes ja diabeettinen ketoasidoosi, hyperlipidemia ja hypertriglyseridemia, lihavuus, neutropenia ja agranulosytoosi, hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, sappisairaus, veren hyytymishäiriöt, aivoverenkiertohäiriöt ja aivoinfarkti, sydäninfarkti ja sepelvaltimotromboosi sekä naisen rintasyöpä. Lista on pitkä, ja se korostaa olantsapiinin metabolisia ja kardiovaskulaarisia riskejä.
Lääkeyhteisvaikutukset (yhteensä 100 tunnistettua; tärkeimmät):
- Merkittävät (Major): bupropioni, morfiini, kaliumsitraatti
- Kohtalaiset (Moderate): mm. metformiini, akarboosi, kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, alogliptiini, albiglutidi, klooripropamidi (verensokeriin vaikuttavat lääkkeet); atropiini, hyoskyamiini, glykopyrronium, loperamidi (antikolinergiset); famotidiini, epinefriini, lorkaseriini, klaritromysiini
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös:
- Imeväisen hyvänlaatuinen paroksysmaalinen vinokaula: Hold (odota)
- Agorafobia: tutkimuskysymys (Research Question) – ei suositella käyttöön ensisijaisena hoitona
- Dystymia: tutkimuskysymys (Research Question)
Perustelut:
- Vinokaulan ennuste on pelkkä laskennallinen tulos ilman tutkimuksia tai kirjallisuutta, mekanistista yhteyttä ei ole, ja antipsykootit aiheuttavat imeväisille turvallisuusriskejä.
- Agorafobian osalta näyttö rajoittuu pieneen avoimeen tutkimukseen, tapausselostuksiin ja katsauksiin; metabolisten haittojen ja sedaation vuoksi käyttöä voi harkita korkeintaan hoitoresistenteissä tapauksissa.
- Dystymian osalta ei ole olantsapiinispesifistä kontrolloitua näyttöä, ja osa kirjallisuudesta koskee muita lääkkeitä.
- Olantsapiinin myyntiluvat Suomessa on kaikki peruutettu, mikä vaikuttaa käytännön saatavuuteen.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetiedot (estää turvallisuusseulonnan etenemisen)
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto
- Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus hoitoresistentistä paniikkihäiriöstä/agorafobiasta ja dystymiasta
- Metabolisen ja kardiovaskulaarisen seurannan suunnitelma
- Selvitys olantsapiinivalmisteiden nykyisestä saatavuudesta Suomessa (kansalliset myyntiluvat ja markkinatilanne)
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.