Norethisterone
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Norethisteroni: Myomasta (leiomyooma) amenorreaan
Yhden lauseen yhteenveto
Norethisteroni on synteettinen progestiini, jonka Suomessa rekisteröity käyttöaihe on myooma (leiomyooma). TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla hyödyllinen amenorrean hoidossa, mutta ennuste perustuu lähinnä mallipäättelyyn: kliinisiä tutkimuksia ei ole rekisteröity, ja aiheeseen löytyneessä 20 julkaisussa amenorrea esiintyy pääosin ehkäisyvalmisteiden haittavaikutuksena eikä hoidettavana tilana.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Myooma (leiomyooma) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Amenorrea |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,6 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Norethisteroni on synteettinen progestiini, jolla on voimakas progestiinivaikutus ja joka sitoutuu progesteronireseptoriin (PGR). Sen tunnettuja käyttöaiheita ovat ehkäisy sekä kuukautishäiriöt, kuten endometrioosi ja hormonaalisesta epätasapainosta johtuva epänormaali emätinverenvuoto. Tarkkaa vaikutusmekanismia koskevia tietoja ei ole tässä aineistossa saatavilla.
Yleisen progestiinifarmakologian perusteella progestiinikuuri voi aiheuttaa tyhjennysvuodon ja suojata kohdun limakalvoa tilanteissa, joissa estrogeenin vaikutus on esillä mutta progestiinia on liian vähän (esim. anovulaatio, PCOS). Tämä tekee ennusteesta biologisesti uskottavan. Myooman ja amenorrean yhteys on kuitenkin vain epäsuora: molemmat liittyvät kohdun ja kuukautiskierron hormonaaliseen säätelyyn.
Tärkeä varauksi: toimitetussa kirjallisuudessa norethisteroni esiintyy pääosin ehkäisyvalmisteen osana, ja amenorrea on siellä sivuvaikutus tai vuotokuvion muutos. Vaikutuksen suunta on siis epäselvä, sillä lääke voi aiheuttaa amenorreaa eikä vain hoitaa sitä.
Kliiniset tutkimukset
Tällä hetkellä aiheeseen ei ole rekisteröity kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Alla on valikoima merkityksellisimmistä julkaisuista (satunnaistetut tutkimukset ja systemaattiset katsaukset ensin). Tiivistelmät olivat osin puutteellisia, joten havainnot perustuvat saatavilla oleviin tietoihin.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 38530848 | 2024 | Satunnaistettu tutkimus (WHICH) | PloS one | Injektioehkäisyn (DMPA-IM vs. NET-EN) vaikutus estradiolitasoihin ja kuukautisvaikutuksiin |
| 8336583 | 1993 | Satunnaistettu tutkimus | Med J Aust | Jatkuva pieniannoksinen estrogeeni-progestiini-hormonikorvaushoito; teho ja hyväksyttävyys |
| 23641480 | 2013 | Systemaattinen katsaus (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Yhdistelmäinjektioehkäisyt: tehokas, palautuva ehkäisy; vuotokuvion muutokset rajoittavat hyväksyttävyyttä |
| 18843662 | 2008 | Systemaattinen katsaus (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Aiemman version katsaus yhdistelmäinjektioehkäisyistä |
| 41489365 | 2026 | Kliininen/havainnoiva tutkimus | Biol Reprod | Injektioehkäisyt vaikuttavat eri tavoin hypotalamus–aivolisäke–sukurauhanen-akseliin; amenorreaa useammin DMPA-IM:llä kuin NET-EN:llä |
| 6786825 | 1981 | Vaiheen I tutkimus | Contraception | NET-EN ja NET-minipillerit estivät LH- ja FSH-piikit; kuukautishäiriöitä, mm. amenorreaa |
| 6230212 | 1983 | Kyselytutkimus | Contraception | Injektioehkäisyn aiheuttamien kuukautishäiriöiden hoitokäytännöt |
| 3695501 | 1987 | Valmistetutkimus | J Steroid Biochem | NET-mikrokapselit ehkäisyyn; amenorrea ja tiputteluvuoto yleisimpiä sivuvaikutuksia |
| 31056890 | 2019 | Tapausselostus | JBRA Assist Reprod | Autoimmuuni kilpirauhasen vajaatoiminta ja ajoittainen munasarjojen vajaatoiminta, sekundaarinen amenorrea |
| 12290848 | 1994 | Katsaus | J Obstet Gynaecol | Kerran kuussa annettavat yhdistelmäinjektioehkäisyt |
Suomen markkinatiedot
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005267 | Ryeqo (Gedeon Richter Plc.) | – | Myooma (leiomyooma); tila: peruutettu |
Turvallisuushuomioita
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla. Seuraavat tiedot perustuvat TxGNN-tietämysgraafiin (PrimeKG), eivät valmisteyhteenvetoon, joten ne ovat suuntaa-antavia:
- Graafissa vasta-aiheiksi merkityt tilat: kohonnut verenpaine, epilepsia, ahdistuneisuus- ja neuroottiset häiriöt, dystymia, porfyria, munuaissairaus, maksasairaus, sappirakon sairaus, hyperglykemia, diabetes (myös ketoasidoosi), hypotyreoosi, SLE, astma, hypertriglyseridemia, hyperkalsemia ja nefrokalsinoosi, naisen rintasyöpä.
- Yhteisvaikutukset: Tietokannassa on yksi farmakologinen merkintä (sitoutuminen progesteronireseptoriin, PGR), mutta kliinisesti merkittäviä lääkeyhteisvaikutuksia ei raportoitu.
Tarkat turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennustepistemäärä on korkea (99,6 %), mutta näyttö on tasoa L4: kliinisiä tutkimuksia ei ole, ja kirjallisuus käsittelee amenorreaa pääosin ehkäisyn sivuvaikutuksena. Vaikutuksen suunta (hoito vs. aiheuttaminen) on epäselvä. Lisäksi Suomessa on vain peruutettu myyntilupa.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetiedot (estää tällä hetkellä turvallisuusarvioinnin)
- Vaikutusmekanismin tiedot (esim. DrugBankista)
- Kirjallisuuskatsaus norethisteronin käytöstä primaarin ja sekundaarisen amenorrean hoidossa (esim. tyhjennysvuototesti, PCOS, anovulaatio)
- Selvitys käytettävissä olevista valmisteista ja antoreiteistä Suomessa, koska voimassa olevaa myyntilupaa ei ole
- Kliinisen tutkimuksen suunnittelu, jos aihetta halutaan viedä eteenpäin
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.