Nitric Oxide
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Nitric Oxide
- Typpioksidi: Keuhkoverenpainetaudista hampaiston ja/tai igenkudoksen poikkeavuuksia sisältävään epämuodostumaoireyhtymään
Typpioksidi: Keuhkoverenpainetaudista hampaiston ja/tai igenkudoksen poikkeavuuksia sisältävään epämuodostumaoireyhtymään
Yhden lauseen tiivistelmä
Typpioksidia (inhaloitava) on käytetty keuhkoverenpainetaudin ja hengitysvajauksen hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sille käyttöä hampaiston ja/tai igenkudoksen poikkeavuuksia sisältävässä epämuodostumaoireyhtymässä. Ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä yhtään lääkehoitoa testaavaa julkaisua, vaikka 20 julkaisua löytyi. Ennuste on käytännössä pelkkä mallin laskema.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Keuhkoverenpainetauti; hengitysvajaus |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Epämuodostumaoireyhtymä, johon liittyy hampaiston ja/tai igenkudoksen poikkeavuus |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,57 % |
| Näytön taso | L5 (vain mallin ennuste) |
| Tilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on (tai ei ole) perusteltu?
Tämän lääkkeen vaikutusmekanismitietoja ei ole tämän raportin aineistossa. Tunnetun farmakologian mukaan inhaloitava typpioksidi on valikoiva keuhkoverisuonia laajentava aine. Sen teho keuhkoverenpainetaudissa perustuu tähän, ja se selittää alkuperäisen käyttöaiheen.
Alkuperäinen käyttöaihe (keuhkoverisuonten supistuminen ja hapetusvaje) ja ennustettu käyttöaihe (hampaiston ja igenkudoksen kehityshäiriö) ovat patofysiologisesti kaukana toisistaan. Löytynyt kirjallisuus käsittelee parodontiittia, igenfibroblasteja ja kasviperäisiä tulehdusta vaimentavia yhdisteitä. Typpioksidi esiintyy niissä lähinnä yleisenä tulehdus- ja oksidatiivisen stressin välittäjäaineena, ei hoitona. Suoraa yhteyttä epämuodostumaoireyhtymään ei ole osoitettu.
Ennusteen pisteet ovat korkeat, mutta mekanistista perustetta tai käyttökelpoista tutkimusnäyttöä ei ole. Ennustetta kannattaa pitää tutkimushypoteesina, ei hoitosuosituksena.
Kliiniset tutkimukset
Tälle käyttöaiheelle ei ole toistaiseksi rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Yksikään julkaisu ei ole satunnaistettu kontrolloitu koe, eikä yksikään testaa typpioksidia hoitona tähän käyttöaiheeseen. Taulukossa on kymmenen relevanteinta.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 15505230 | 2004 | Katsaus | Journal of Dental Research | Hypokloorihappo ja tauriini-N-monokloramiini ovat neutrofiilien tuottamia tulehdusta säätelevän aineita krooniseen parodontiittiin liittyen |
| 35574962 | 2022 | Kohorttitutkimus | J Am Heart Assoc | Suun mikrobiston nitriitin tuotanto ja typpioksidireitti liittyvät sydän- ja aineenvaihduntariskiin |
| 24670812 | 2014 | Metagenomiikka | PLoS One | Suun nitraattia pelkistävät bakteerit osallistuvat typpioksidin tasapainoon |
| 20646228 | 2011 | Solututkimus | Oral Diseases | P. gingivalis -vesikkelit lisäävät iNOS-ilmentymää ja typpioksidin tuotantoa makrofageissa |
| 36312752 | 2022 | In vitro | PeerJ | Kystatiini C:llä on antimikrobista ja tulehdusta vaimentavaa vaikutusta igenfibroblasteissa |
| 40430099 | 2025 | In vitro | Int J Mol Sci | ATF3 säätelee parodontaaliligamenttisolujen vanhenemista ja osteoklastogeneesiä |
| 35455384 | 2022 | In vitro | Pharmaceuticals | Daphne jejudoensis vaimentaa LPS:n aiheuttamaa tulehdusta, myös iNOS-ilmentymää |
| 16881806 | 2006 | In vitro | J Periodontol | Rypäleensiemenen proantosyanidiinit suojaavat parodontopatogeenien LPS:n aiheuttamalta oksidatiiviselta stressiltä |
| 41952916 | 2026 | Narratiivinen katsaus | J Dent Anesth Pain Med | P. gingivalis ja kivun säätely |
| 42795495 | 2026 | Narratiivinen katsaus | Microorganisms | Suun ja nenän mikrobiomi sekä yleisterveys |
Muut ennustetut käyttöaiheet
Aineistossa on myös muita ennusteita, joiden näyttö on parempi kuin ensisijaisen ennusteen. Ne liittyvät pääosin alkuperäiseen käyttöaiheeseen, joten ne ovat enemmän vahvistavia kuin uudelleenkäyttöä.
| Ennustettu käyttöaihe | Näytön taso | Kommentti |
|---|---|---|
| Keuhkovaltimoverenpainetauti (PAH) | L2 | Vaiheen 2 tutkimus (NCT02734953, n=10), pieniä vaiheen 1–2 tutkimuksia ja päättynyt vaiheen 3 -tutkimus (NCT02725372, n=207, päättynyt ennenaikaisesti). Vaiheen 3 -satunnaistettua tutkimusta, jonka tulokset olisivat saatavilla, ei ole. |
| PAH ja synnynnäinen sydänsairaus | L3 | Katsauksia ja havaintoaineistoa, myös uusi typpioksidin antotekniikka leikkauksen jälkeiseen keuhkoverenpainetautiin |
| Keuhkojen valtimo-laskimomalformaatio | L3 | Pieniä retrospektiivisiä ja havainnoivia raportteja hapetuksen paranemisesta (esim. PMID 36066659, 20693933) |
| PAH ja krooninen hemolyyttinen anemia | L3 | Vahva mekanistinen peruste (hemolyysi sitoo typpioksidia), vaiheen 1 tutkimus NCT00023296 (n=59) |
| PAH ja sidekudossairaus | L4 | Vain epäsuoraa, yleiseen PAH-tietoon perustuvaa näyttöä |
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000337 | INOmax (Linde Healthcare AB) | – | Keuhkoverenpainetauti; hengitysvajaus |
Tämä myyntilupa on peruutettu, eikä voimassa olevia lupia ole.
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ollut saatavilla tätä raporttia varten, joten ne on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
- Tietämyskannan mukaiset vasta-aiheet: tietämyskannassa (PrimeKG) lääkkeeseen liitetään vasta-aiheina methemoglobinemia, sulfhemoglobinemia ja sydämen vajaatoiminta. Nämä eivät perustu valmisteyhteenvetoon.
- Yhteisvaikutukset: kirjattuja yhteisvaikutuksia on yhteensä 61. Vakavaksi luokiteltu on typpihapoke (nitrous acid, Major). Keskivaikeiksi luokiteltuja ovat paikallispuudutteet tetrakaiini (silmään), lidokaiini (paikallinen) ja bentsokaiini (paikallinen). Yleisen farmakologian perusteella nämä voivat lisätä methemoglobiiniriskiä. Muiden kirjattujen yhteisvaikutusten (esim. morfiini, omepratsoli, epinefriini, hepariini, epoprostenoli) vakavuusluokka on tuntematon.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu vain TxGNN-mallin pisteisiin. Kliinisiä tutkimuksia ei ole, eikä kirjallisuus testaa typpioksidia hoitona. Uskottavaa vaikutusmekanismia ei ole osoitettu, ja myyntilupakin on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Vaikutusmekanismitietoja ja tutkimushypoteesin siitä, miten typpioksidi voisi vaikuttaa hampaiston tai igenkudoksen kehityshäiriöön
- Kohdesairauteen liittyvää prekliinistä näyttöä
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (erityisesti methemoglobiiniriski ja sydämen vajaatoiminta)
- Harkintaa siitä, kannattaisiko resurssit suunnata paremmin perusteltuihin ennusteisiin, kuten keuhkojen valtimo-laskimomalformaatioon tai hemolyyttiseen anemiaan liittyvään PAH:iin
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.