Nitisinone
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Nitisinoni: Tyrosinemiasta munatuubulusten asidoosiin
Yhden lauseen yhteenveto
Nitisinoni on lääke, jota on alun perin käytetty tyrosinemioiden hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla tehokas munuaisten tubulusasidoosiin (renal tubular acidosis). Ennusteen tueksi ei ole tällä hetkellä yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua, joten ennuste perustuu pelkästään malliin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Tyrosinemiat |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Munuaisten tubulusasidoosi (renal tubular acidosis) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,96 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Nitisinoni estää tyrosiinin hajotuksessa toimivaa 4-hydroksifenyylipyruvaattidioksigenaasi (HPPD) -entsyymiä. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tällä hetkellä saatavilla tämän raportin aineistossa, joten mekanismianalyysi on rajallinen.
Munuaisten tubulusten toimintahäiriö (Fanconin tyyppinen) esiintyy perinnöllisessä tyrosinemia tyypin 1 taudissa, jota nitisinoni hoitaa. TxGNN-signaali voi heijastaa tätä päällekkäisyyttä. Tämä ei yksinään tue käyttöä primaarisessa munuaisten tubulusasidoosissa, eikä suoraa mekanistista yhteyttä ole osoitettu.
Muut mallin ennustamat käyttöaiheet
Seuraavissa ennusteissa näyttö on yhtä heikkoa tai heikompaa:
| Sija | Sairaus | Pistemäärä | Näytön taso | Huomio |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Galaktosemia | 99,95 % | L4 | Vain katsausartikkeleita, joissa sairaudet mainitaan samassa yhteydessä (maksavaikutukset); ei yhteistä kohdetta |
| 3 | Serpinopatia (toksinen serpiinipolymerisaatio) | 99,90 % | L5 | Vain mallin ennuste |
| 4 | C1-estäjän puutos | 99,90 % | L5 | Vain mallin ennuste |
| 5 | Glykogeenin varastosairaus | 99,89 % | L4 | Vain yksi lasten maksasairauksia käsittelevä katsaus |
| 6–10 | Aikuisten polyglukosaanikehotauti, GSD tyyppi I, Griscellin oireyhtymä, X-kromosomaalinen krooninen granulomatoottinen tauti, ermine-fenotyyppi | 99,86–99,88 % | L5 | Vain mallin ennuste, ei näyttöä |
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle (munuaisten tubulusasidoosi) ei ole saatavilla kirjallisuutta. Toiseksi sijoittuneelle ennusteelle (galaktosemia) on löytynyt seuraavat katsaukset, jotka antavat vain epäsuoraa näyttöä:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 31843253 | 2020 | Katsaus | Digestive and Liver Disease | Lasten maksasairauksiin liittyvät silmämuutokset; kaihi on tärkeä galaktosemian diagnostinen löydös |
| 29502917 | 2018 | Katsaus | Pediatric Clinics of North America | Galaktoosin, fruktoosin ja tyrosiinin aineenvaihduntahäiriöt, joihin liittyy maksasairaus |
| 21999649 | 2011 | Katsaus | Paediatric Drugs | Lasten kroonisten maksasairauksien lääkehoito, mukaan lukien parannettavissa olevat aineenvaihduntasairaudet |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004582 | Nityr (peruutettu) | – | Tyrosinemiat |
| EMEA/H/C/000555 | Orfadin (peruutettu) | – | Tyrosinemiat |
Turvallisuushuomioita
- Lääkeaineyhteisvaikutukset: Tietokannasta löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta, joista pääosa on luokiteltu keskivaikeiksi (Moderate). Esimerkkejä: abirateroni, isotretinoiini, nifedipiini, ibuprofeeni, aldesleukiini, pioglitatsoni, amiodaroni, amlodipiini, deksametasoni, bikalutamidi. Armodafiniili on luokiteltu lieväksi (Minor).
- Tietämysgraafin mukaiset vasta-aiheet (TxGNN/PrimeKG-graafin lääke–sairaus-yhteydet, ei valmisteyhteenvedon teksti): munuaissairaus, märkärakko virtsanjohtimessa (pyoureter), trombosytopenia, leukopenia, hypofosfatemia ja tyrosinemia.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet tulee tarkistaa pakkausselosteesta ja valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkästään malliin (L5), eikä kliinisiä tutkimuksia tai suoraa kirjallisuutta ole. Mekanistinen yhteys on epäsuora ja voi johtua siitä, että munuaistubulusten toimintahäiriö kuuluu tyrosinemia tyypin 1 kuvaan. Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevia myyntilupia ja tietämysgraafi liittää munuaissairauden vasta-aiheeksi.
Jatkoon etenemiseksi tarvitaan:
- Tarkka vaikutusmekanismitieto (MOA) esimerkiksi DrugBankista
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimean sivustolta (turvallisuusseulonnan edellytys)
- Prekliiniset tai kliiniset tutkimukset, jotka osoittavat nitisinonin vaikutuksen primaarisessa munuaisten tubulusasidoosissa
- Arvio siitä, ovatko ennusteet erotettavissa tyrosinemia tyypin 1 aiheuttamasta tubulopatiasta
- Selvitys valmisteen saatavuudesta Suomessa, koska kaikki myyntiluvat on peruutettu
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.