Niraparib
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Niraparibi: Munasarjasyövästä kystiseen neoplasiaan
Yhden lauseen yhteenveto
Niraparibi on PARP-estäjä, jota on käytetty munasarja-, munanjohdin- ja vatsakalvosyövän sekä kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota kystiseen neoplasiaan (englanniksi cystic neoplasm). Tätä tukee 3 kliinistä tutkimusta (yksi rekrytoiva vaiheen 2 tutkimus, yksi keskeytetty ja yksi peruttu) ja 10 julkaisua, mutta aineisto koskee pääosin seroosia munasarja- ja kohtusyöpää, ei kystistä neoplasiaa sellaisenaan.
Huomio: Raportti käsittelee ensisijaisena ehdokkaana sitä ennustetta, jolle on eniten näyttöä (sijalla 2 oleva kystinen neoplasia). Sijalla 1 oleva ennuste (epiglottiksen neoplasia) ei sisällä tutkimus- tai kirjallisuusnäyttöä.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Munanjohtimen, vatsakalvon ja munasarjan kasvaimet; kastraatioresistentti eturauhassyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Kystinen neoplasia (cystic neoplasm) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,99 % |
| Näytön taso | L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien lukumäärä | 2 (molemmat peruttu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota; tutkimuskysymys jatkotarkasteluun) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismia (MOA) ei ole tällä hetkellä saatavilla tätä raporttia varten kootussa aineistossa. Tunnetun tiedon perusteella niraparibi on PARP-estäjä, joka hyödyntää homologisen rekombinaation puutosta (HRD): kun kasvainsolun DNA:n korjausmekanismi on heikentynyt (esim. BRCA1/2-muutokset tai RAD51C-promoottorin metylaatio), PARP:n esto johtaa synteettiseen letaalisuuteen.
Aineiston tutkimukset ja julkaisut koskevat korkea-asteista seroosia munasarjasyöpää ja kohdun limakalvon seroosia syöpää. Ne ovat alkuperäisen käyttöaiheen (munasarjasyöpä) laajennuksia, eivät varsinaista uudelleenkäyttöä kystiseen neoplasiaan. Yhteys kystiseen neoplasiaan yleisesti on epäsuora.
TxGNN-pistemäärä (0,99988) on lähes sama kaikille listatuille neoplasiaennusteille, joten se näyttää heijastavan yleistä "kasvain"-yhteyttä eikä tautispesifistä signaalia. Tulokseen on suhtauduttava varoen.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujamäärä | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT04716686 | Vaihe 2 | Rekrytoi | 83 | Niraparibi-monoterapia ylläpito- ja uusiutuneen kohdun limakalvon seroosin karsinooman hoidossa; tuloksia ei vielä saatavilla |
| NCT04159155 | Vaihe 2/3 | Keskeytetty | 11 | Monihaarainen tutkimus seroosin tai p53-mutatoituneen kohdun limakalvon syövän ensilinjan ja ylläpitohoidossa; liian pieni aineisto johtopäätöksiin |
| NCT05289648 | Varhainen vaihe 1 | Peruttu | 0 | Leikkausta edeltävä niraparibi korkea-asteisessa kohdun limakalvon syövässä; ei osallistujia, ei näyttöä |
Vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia ei ole.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 31466953 | 2019 | Tapausselostus | BMJ Case Reports | Niraparibi ylläpitohoitona munasarjasyöpäpotilaalla, jolla aivometastaaseja |
| 40473279 | 2025 | Kohortti/protokolla | BMJ Open | Vaiheen 2 tutkimusprotokolla: niraparibi-ylläpito kohdun seroosissa karsinoomassa |
| 41323499 | 2025 | Kohortti | Pathol Oncol Res | Kattava genomiprofilointi (HRD) ohjaa PARP-estäjähoidon suosituksia munasarjasyövässä |
| 42442041 | 2026 | Kohortti | Gynecol Oncol | HRD-testauksen käytännön hyöty BRCA-villityypin korkea-asteisessa seroosissa karsinoomassa; MYC-amplifikaatio mahdollisena korvikemarkkerina |
| 42157333 | 2026 | Kohortti | Clin Epigenetics | HRR-geenien metylaatioon perustuva nomogrammi ennustaa PARP-estäjän tehoa |
| 41520277 | 2026 | Prekliininen | Cancer Biol Ther | Karboplatiinin ja PARP-estäjän yhdistelmän teho sferoideissa ja organoideissa |
| 34321239 | 2021 | Prekliininen | Cancer Research | RAD51C-promoottorin metylaation menetys aiheuttaa PARP-estäjäresistenssin |
| 41465250 | 2025 | Prekliininen | Int J Mol Sci | PARP-estäjien polyfarmakologiset vaikutukset proteomiikassa |
| 41214101 | 2025 | Prekliininen | Sci Rep | Klaudiini-4 säätelee genomin stabiiliutta ja immuunipakoa |
| 40702505 | 2025 | Prekliininen/bioinformatiikka | J Ovarian Res | Syöpäkantasoluihin perustuvat alatyypit ja ennustemalli |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004249 | Zejula | – | Munanjohtimen, vatsakalvon ja munasarjan kasvaimet (peruttu) |
| EMEA/H/C/005932 | Akeega | – | Kastraatioresistentti eturauhassyöpä (peruttu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (PARP-estäjä) |
| Luuytimen suppressioriski | Tämän raportin aineistossa ei tarkkaa tietoa; PARP-estäjille tyypillisesti myelosuppressio (mm. trombosytopenia, anemia, neutropenia) on keskeinen riski |
| Pahoinvointia aiheuttavuus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurattavat parametrit | Verenkuva (täydellinen), maksa- ja munuaisarvot |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkkeiden yhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaussa löytyi yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittäviä (Major) ovat:
- Deferiproni
- Samariumlekidronaami (153Sm)
Kohtalaisia (Moderate) yhteisvaikutuksia ovat mm. asetyylisalisyylihappo, rolapitantti, radiofarmaseuttiset valmisteet (jobenguaani I-131, ibritumomabitiuksetaani, tositumomabi, strontium-89-kloridi), palifermiini sekä useat veren hyytymiseen vaikuttavat lääkkeet (abtsiksimabi, alteplaasi, antitrombiini III, apiksabaani, dipyridamoli, betriksabaani, bivalirudiini, kangrelori, kaplasitsumabi, silostatsoli). Veren hyytymiseen vaikuttavien lääkkeiden osalta kannattaa huomioida verenvuotoriski ja PARP-estäjien aiheuttama trombosytopenia.
Muuten turvallisuustietojen osalta katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Kystisen neoplasian osalta näyttö on epäsuoraa: tutkimukset koskevat seroosia munasarja- ja kohdun limakalvon syöpää, ja ne ovat pääosin alkuperäisen käyttöaiheen laajennuksia. Vaiheen 3 satunnaistettua tutkimusta ei ole, ainoa vaiheen 2 tutkimus on yhä käynnissä ilman tuloksia, ja kaksi muuta tutkimusta on keskeytetty tai peruttu. Muiden yhdeksän ennusteen (mm. epiglottiksen, kielen, suunpohjan ja hypofarynxin kasvaimet, kohdunkaulan neuroblastooma, kives- ja lisäkivesten kasvain, sisäkorvan kasvain, esiasteneoplasia, jugulaarisen aukon schwannooma) kohdalla ei ole lainkaan tutkimus- tai kirjallisuusnäyttöä (L5), ja korkea pistemäärä vaikuttaa yleiseltä kasvainluokan signaalilta. Hyvänlaatuisissa kasvaimissa riski–hyötysuhde on lisäksi epäedullinen.
- Suomessa kummatkin myyntiluvat on peruttu.
Jatkoon siirtymiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon (Fimea) varoitukset ja vasta-aiheet, jotka ovat estävä tietoaukko turvallisuusseulonnassa
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (MOA) DrugBankista
- Kystisen neoplasian täsmällinen määrittely ja sen biologisen yhteyden (esim. HRD-status) selvittäminen
- Käynnissä olevan vaiheen 2 tutkimuksen (NCT04716686) tulokset
- Kirjallisuuden relevanssiarvioinnin viimeistely (osa julkaisuista vielä arvioimatta)
- Selvitys myyntilupien peruuntumisen syistä ja nykyisestä saatavuudesta Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.