Nintedanib
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
Nintedanib: Idiopaattisesta keuhkofibroosista dermatofibrosarcoma protuberansiin
Yhden virkkeen yhteenveto
Nintedanibi on tyrosiinikinaasin estäjä, jota on käytetty idiopaattisen keuhkofibroosin, muiden fibrosoivien interstitiaalisten keuhkosairauksien ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota dermatofibrosarcoma protuberans -kasvaimeen (DFSP), mutta ennusteen tukena on vain 1 katsausartikkeli eikä yhtään kliinistä tutkimusta. Näyttö on siten ennen kaikkea laskennallista.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Idiopaattinen keuhkofibroosi (sekä interstitiaaliset keuhkosairaudet, systeeminen skleroosi ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Dermatofibrosarcoma protuberans |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,15 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 4 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotus) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Nintedanibi on usean kohteen tyrosiinikinaasin estäjä, joka salpaa PDGFR-α/β-, FGFR 1–3- ja VEGFR 1–3 -reseptoreita. Tämän reseptorikohtaisen vaikutuksen tiedot perustuvat ennusteen mekanistiseen perusteluun; erillistä vaikutusmekanismitietoa ei ollut tämän raportin aineistossa saatavilla.
DFSP:n taustalla on tyypillisesti COL1A1-PDGFB-fuusio, joka aiheuttaa PDGFR-beetan jatkuvan autokriinisen aktivaation. Koska nintedanibi estää PDGFR-signalointia, mekanistinen yhteys on uskottava. Keuhkofibroosin ja DFSP:n yhteinen nimittäjä on PDGF-, FGF- ja VEGF-reittien rooli fibroblastien kasvussa.
Varauksia on kuitenkin selkeästi. Ainoa tukeva lähde on yleiskatsaus PDGFR-estäjistä, jossa pääosassa on imatinibi, joka on vakiintunut hoito leikkaamattomassa tai metastasoituneessa DFSP:ssa. Nintedanibia koskevia kliinisiä tai prekliinisiä DFSP-tietoja ei ollut. Korkea TxGNN-pistemäärä on laskennallinen ennuste, ei kliininen näyttö.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 29408302 | 2018 | Katsaus | Pharmacological Research | Katsaus pienmolekyylisiin PDGFR-estäjiin kasvainsairauksien hoidossa; PDGF-kasvutekijäperhe ja sen reseptorien rooli solujen kasvussa |
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/006486 | Nintedanib Viatris | – | Idiopaattinen keuhkofibroosi, interstitiaaliset keuhkosairaudet, keuhkofibroosi (peruutettu) |
| EMEA/H/C/003821 | Ofev | – | Idiopaattinen keuhkofibroosi, interstitiaaliset keuhkosairaudet, keuhkofibroosi, systeeminen skleroosi (peruutettu) |
| EMEA/H/C/006179 | Nintedanib Accord | – | Idiopaattinen keuhkofibroosi, interstitiaaliset keuhkosairaudet, systeeminen skleroosi, keuhkofibroosi (peruutettu) |
| EMEA/H/C/002569 | Vargatef | – | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (tyrosiinikinaasin estäjä) |
| Luuydinsuppression riski | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
| Oksennusta aiheuttavuus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
| Seurantakohteet | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja huomautukset |
Turvallisuushuomioita
- Lääkeaineiden yhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on tunnistettu yhteensä 100. Merkittävin (vaikeusaste "merkittävä") on deksametasoni. Keskivaikeita yhteisvaikutuksia on mm. seuraavien kanssa:
- Verenvuotoriskiin liittyvät lääkkeet: asetyylisalisyylihappo, klopidogreeli, apiksabaani, dalteapariini, alteplaasi, abksimabi, bivalirudiini, kangrelori, silostatsoli, dipyridamoli, betriksabaani, desirudiini, defibrotidi, kaplasitsumabi ja antitrombiini III
- Muut: klaritromysiini, naltreksoni, rolapitantti ja kobisistaatti
Varoituksia ja vasta-aiheita koskevat tiedot eivät olleet saatavilla; niiden osalta on tutustuttava valmisteyhteenvetoon.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odotus)
Perustelut:
- Ennuste perustuu mekanistisesti uskottavaan PDGFR-yhteyteen, mutta tukena on vain yksi yleiskatsaus eikä yhtään kliinistä tai nintedanibia koskevaa prekliinistä tutkimusta. Imatinibi on DFSP:ssa jo vakiintunut hoito, joten nintedanibin lisäarvo on epäselvä. Lisäksi kaikki nintedanibin myyntiluvat Suomessa on peruutettu.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Nintedanibia koskevat prekliiniset tiedot (esim. DFSP-solulinjat ja eläinmallit)
- Vertailu imatinibiin sekä resistenssin tai imatinibi-intoleranssin tilanteen arviointi
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimean tiedot), jotta turvallisuusarviointi voidaan tehdä
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen DrugBankista
- Selvitys valmisteen saatavuudesta Suomessa, koska voimassa olevia myyntilupia ei ole
Liitteenä: muut ennustetut käyttöaiheet
| Sijoitus | Käyttöaihe | TxGNN-pistemäärä | Näytön taso | Suositus |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Liposarkooma | 99,13 % | L5 | Hold |
| 3 | Munasarjan myksoidi liposarkooma | 99,12 % | L5 | Hold |
Kummallekaan ei löytynyt kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta, ja ennusteet ovat pelkästään laskennallisia.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.