Nilotinib
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Nilotinibi: Kroonisesta myelooisesta leukemiasta dermatofibrosarcoma protuberansiin
Yhden lauseen yhteenveto
Nilotinibi on tyrosiinikinaasin estäjä, jota on alun perin käytetty BCR-ABL-positiivisen kroonisen myelooisen leukemian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota dermatofibrosarcoma protuberans -kasvaimeen (DFSP). Tukena on tällä hetkellä 0 kliinistä tutkimusta ja 1 julkaisu (katsaus), joten näyttö on toistaiseksi vähäistä.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | BCR-ABL-positiivinen krooninen myelooinen leukemia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Dermatofibrosarcoma protuberans |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,31 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (kumpikin peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odotetaan) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tälle raporttia varten kootussa aineistossa ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Alla oleva mekanistinen perustelu perustuu yleiseen tietoon nilotinibin kinaasiprofiilista, ei toimitettuun aineistoon.
DFSP:lle on tyypillistä COL1A1-PDGFB-fuusio, joka johtaa PDGFRB-reseptorin jatkuvaan autokriiniseen aktivaatioon. Nilotinibi estää BCR-ABL:n lisäksi PDGFR:ää (alfa ja beeta), KIT:iä sekä DDR1/2:ta, joten kohdetasolla ennuste on uskottava.
Sama signalointireitti on imatinibin vakiintuneen tehon perusta DFSP:ssä. Nilotinibi voisi siksi olla mekanistisesti läheinen vaihtoehto esimerkiksi imatinibiresistenssin tai -intoleranssin yhteydessä. Korkea TxGNN-pistemäärä (0,993) sopii tähän PDGFR-pohjaiseen yhteyteen, mutta se on laskennallinen ennuste eikä kliininen todiste.
Kliininen näyttö
Tällä hetkellä ei ole aiheeseen liittyviä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 29408302 | 2018 | Katsaus | Pharmacological Research | Katsaus pienmolekyylisten PDGFR-estäjien roolista kasvainsairauksien hoidossa; PDGF-perhe ja sen signalointi kasvaimissa |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000798 | Tasigna (peruutettu) | – | BCR-ABL-positiivinen krooninen myelooinen leukemia |
| EMEA/H/C/006315 | Nilotinib Accord (peruutettu) | – | BCR-ABL-positiivinen krooninen myelooinen leukemia |
Sytotoksisuus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (tyrosiinikinaasin estäjä) |
| Myelosuppression riski | Keskisuuri (KG-aineistossa neutropenia, trombosytopenia ja anemia mainitaan vasta-aihe-/varoitusyhteyksissä) |
| Oksettavuusluokitus | Matala |
| Seurantakohteet | Verenkuva, maksa-arvot ja bilirubiini, haiman entsyymit, elektrolyytit (kalium, kalsium, fosfori), verensokeri, EKG (QT-aika) |
| Käsittelysuojaus | Tarkempi ohjeistus: katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuushuomiot
- Tiedossa olevat sairausriskit (tietämyskaaviosta, ei valmisteyhteenvedosta): Mallin tietämyskaavio liittää nilotinibin vasta-aihe- tai varovaisuusyhteyksiin seuraavissa tiloissa: pitkä QT-oireyhtymä ja familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä, torsades de pointes, hypertensio, maksasairaus, sappirakon sairaus, haimatulehdus, trombosytopenia, neutropenia, agranulosytoosi, anemia, hyperglykemia, diabetes ja diabeettinen ketoasidoosi, kaliumin puutos, hyperkalsemia, nefrokalsinoosi, fosforiaineenvaihdunnan häiriöt, hypofosfatemia, hyperbilirubinemia ja Gilbertin oireyhtymä. Nämä perustuvat tietämyskaavioon, eivät virallisiin valmistetietoihin.
- Lääkeinteraktiot: Tarkastettu 100 yhteisvaikutusta. Merkittäviä (Major) ovat mm. deksametasoni, klaritromysiini, pikosulfaatti ja polyetyleeniglykoli (elektrolyyttien kanssa). Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. protonipumpun estäjät (omepratsoli, rabepratsoli), H2-salpaajat (famotidiini, ranitidiini, simetidiini), hydrokortisoni, budesonidi, betametasoni, triamsinoloni, pioglitatsoni, loperamidi, bupropioni, aprepitantti, bisakodyyli ja saksagliptiini.
Varoitusten ja vasta-aiheiden osalta katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odotetaan)
Perustelut:
- Ennuste perustuu uskottavaan PDGFR-mekanismiin ja korkeaan TxGNN-pisteeseen, mutta kliinisiä tutkimuksia ei ole ja kirjallisuusnäyttö rajoittuu yhteen yleiseen katsaukseen. Näytön taso on L4. Lisäksi lääkkeellä ei ole voimassa olevaa myyntilupaa Suomessa, ja valmisteyhteenvedon turvallisuustiedot puuttuvat.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimeasta (estää turvallisuusseulonnan etenemisen)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen DrugBankista
- DFSP-spesifisen kliinisen ja prekliinisen näytön kartoitus, erityisesti imatinibille resistentit tai sitä sietämättömät potilaat
- Selvitys nilotinibin saatavuudesta ja myyntiluvan tilasta Suomessa
- QT-ajan, maksa- ja haimariskien sekä yhteisvaikutusten seurantasuunnitelma
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.