Nevirapine
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
Nevirapiini: HIV-infektion hoidosta kissan immuunikatoon
Yhden lauseen yhteenveto
Nevirapiini on ei-nukleosidirakenteinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI), jota on alun perin käytetty HIV-infektion hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota kissan hankinnaiseen immuunikatoon (FIV), mutta tukena on vain 1 prekliininen julkaisu eikä yhtään kliinistä tutkimusta. Kyseessä on eläinlääketieteellinen käyttöaihe, jolla ei ole suoraa merkitystä ihmisen hoidossa.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | HIV-infektio |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Kissan hankinnainen immuunikato (FIV) |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,85 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Nevirapiini estää HIV-1:n käänteiskopioijaentsyymiä sitoutumalla ei-kilpailevasti entsyymin sitoutumistaskuun. Tarkempia tietoja alkuperäisen käyttöaiheen vaikutusmekanismista ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla.
FIV on HIV:n tavoin lentivirus, jolla on samankaltainen käänteiskopioijaentsyymi, joten mekanistinen perustelu on olemassa. NNRTI-lääkkeillä on kuitenkin yleensä rajallinen teho muihin kuin HIV-1-lentiviruksiin, koska sitoutumistaskun rakenne eroaa. Korkea TxGNN-pistemäärä heijastaa todennäköisesti verkostoläheisyyttä HIV-käyttöaiheeseen eikä osoitettua tehoa.
Muut ennustetut käyttöaiheet:
- Apinan immuunikatovirusinfektio (SIV): Luonnollinen SIV on yleensä luontaisesti resistentti NNRTI-lääkkeille. Vaikutus havaitaan lähinnä SHIV-rakenteissa, joissa on HIV-1:n käänteiskopioijaentsyymi. Näyttö on prekliinistä ja malleihin perustuvaa (L4).
- Neurokehityshäiriö (ataksinen kävely, puheen puuttuminen, aivokuoren valkoisen aineen vähyys): Selvää mekanistista yhteyttä ei löydy, eikä tukevaa kirjallisuutta ole (L5). Pistemäärä 99,82 % on pelkkä laskennallinen ennuste.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaisen ennustetun käyttöaiheen (FIV) kirjallisuus:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 38031646 | 2023 | Prekliininen biokemiallinen ja rakenteellinen tutkimus | Journal of Veterinary Science | Vertaili nevirapiinin, efavirentsin ja rilpiviriinin NNRTI-vaikutusta kissan ja ihmisen immuunikatoviruksiin; tavoitteena arvioida NNRTI-lääkkeiden potentiaalia FIV-infektion hoidossa. |
Toissijaisen ennustetun käyttöaiheen (SIV) tärkeimmät julkaisut:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 15040537 | 2004 | In vitro -herkkyystutkimus | Antiviral Therapy | Arvioitiin 16 hyväksytyn lääkkeen tehoa HIV-2-, SIV- ja SHIV-kantoja vastaan. |
| 15564466 | 2004 | In vitro -karakterisointi | Journal of Virology | NNRTI-lääkkeet kohdistuvat HIV-1:n käänteiskopioijaentsyymiin eivätkä estä SIV:n entsyymiä tehokkaasti; SIV-HIV-kimeeraa tutkittiin resistenssimallina. |
| 7541200 | 1995 | In vitro / eläinmalli | Biochem Biophys Res Commun | SIV-virus, jossa HIV-1:n käänteiskopioijaentsyymi, oli herkkä NNRTI-lääkkeille, kun taas tavallinen SIV ei ollut. |
| 11375059 | 2001 | Eläinmallitutkimus | AIDS Res Hum Retroviruses | RT-SHIV-malli HIV-resistenssin kehittymisen tutkimiseen makakeilla. |
| 16859727 | 2006 | In vitro -tutkimus | Virology | Kädellisten lentivirusten endogeenisen käänteiskopioinnin esto. |
| 19195672 | 2009 | Eläinmallitutkimus | Virology | RT-SHIV:n vaginaalinen tarttuminen reesusmakakeilla. |
| 11020686 | 2000 | Katsaus | Annals of Emergency Medicine | HIV-altistuksen jälkeinen profylaksia päivystyksessä; epäsuoraa tukea eläinkokeista. |
Huomautus: osa haetuista julkaisuista liittyy nevirapiiniin vain sivuavasti.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000183 | Viramune (peruutettu) | – | HIV-infektio |
Turvallisuushuomiot
Aineistossa ei ole valmisteyhteenvedon varoituksia tai vasta-aiheita. Lääketietopohjaisen tietämysverkoston (PrimeKG) mukaan nevirapiiniin liittyy vasta-aihe- tai varoitussuhteita seuraaviin tiloihin:
- Maksa: maksan vajaatoiminta, maksasairaus, lääkkeen aiheuttama maksavaurio
- Virushepatiitit: krooninen hepatiitti B, hepatiitti C ja krooninen hepatiitti C
- Iho: ihottuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä)
- Muut: sappirakon sairaus, rabdomyolyysi, nodulaarinen faskiitti
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteensä 100 yhteisvaikutusta on tunnistettu. Esimerkkejä kohtalaisen tason yhteisvaikutuksista: omepratsolin kaltainen rabepratsoli, bupropioni, aprepitantti, klaritromysiini, deksametasoni, prednisolon, budesonidi, betametasoni, triamsinoloni, ondansetroni, granisetroni, sisapridi, naltreksoni, sakagliptiini ja linagliptiini.
Täydelliset turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Näyttö rajoittuu yhteen prekliiniseen tutkimukseen (L4), eikä kliinisiä tutkimuksia ole. Ennustetut käyttöaiheet ovat eläinlääketieteellisiä tai eläinmalleihin liittyviä, eikä niillä ole suoraa ihmisen kliinistä merkitystä. Lisäksi valmiste on Suomessa peruutettu ja NNRTI-lääkkeiden teho muihin kuin HIV-1-lentiviruksiin on tunnetusti rajallinen.
- Kolmannella ennusteella (neurokehityshäiriö) ei ole mitään tukevaa näyttöä (L5).
Jatkoa varten tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimean sivustolta)
- Vaikutusmekanismin tiedot (DrugBank)
- FIV-spesifiset entsyymi- ja soluviljelykokeet nevirapiinille
- Päätös siitä, onko eläinlääketieteellinen käyttöaihe tavoiteltava vai tulisiko arviointi kohdistaa muihin ihmisen käyttöaiheisiin
- Maksa- ja ihotoksisuuden riskinhallintasuunnitelma, jos jatkotutkimuksiin edetään
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.