Neratinib
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 4 kpl |
Sisällysluettelo
Neratinibi: Rintasyövästä progesteronireseptoripositiiviseen rintasyöpään
Yhden lauseen yhteenveto
Neratinibi on peruuttamattomasti sitoutuva HER-tyrosiinikinaasin estäjä, jota on alun perin käytetty rintasyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota progesteronireseptoripositiiviseen rintasyöpään, ja tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 1 aktiivinen kliininen tutkimus (toinen tutkimus on peruttu) sekä 12 julkaisua, joihin kuuluu faasin 3 satunnaistettu tutkimus (ExteNET).
Pikayhteenveto
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Rintasyöpä |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Progesteronireseptoripositiivinen rintasyöpä |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,68 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (eteneminen suojatoimin) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla. Tunnetun tiedon perusteella neratinibi on peruuttamaton pan-HER-tyrosiinikinaasin estäjä (EGFR/HER2/HER4), jonka teho rintasyövässä on osoitettu, ja mekanistisesti se voi soveltua myös progesteronireseptoripositiivisen rintasyövän hoitoon.
Progesteronireseptoripositiivinen tauti on pääosin hormonireseptoripositiivista (HR+). HR+/HER2+-kasvaimissa HER2- ja estrogeenireseptorisignaloinnin kaksisuuntainen ylikuuluminen ylläpitää endokriinihoitoresistenssiä. HER2:n eston yhdistäminen endokriiniseen hoitoon on siksi biologisesti perusteltua.
Kyse on pikemminkin jo hyväksytyn lääkeryhmän käytöstä rintasyövässä kuin varsinaisesta uudelleenkäytöstä, joten näyttö tarkentaa lähinnä HR+-alaryhmää. Muista ennustetuista käyttöaiheista "normaalin kaltainen rintasyövän alatyyppi" jää ilman tutkimusnäyttöä (taso L5, Hold). Progesteronireseptorinegatiivisessa rintasyövässä näyttö on pääosin yhteistä laajemman HER2+-ohjelman kanssa eikä spesifistä PR-negatiiviselle taudille. Luminaali A- tai B -kasvaimissa näyttö on mutaatiovetoista (SUMMIT, plasmaMATCH) ja pääosin yksihaaraisia tai korittomia (basket) asetelmia (taso L3, tutkimuskysymys).
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujamäärä | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT04886531 | Vaihe 2 | Rekrytoi | 30 | Leikkausta edeltävä neratinibi, aromataasinestäjä ja trastutsumabi ER+/HER2+ -syövässä; tuloksia ei vielä |
| NCT04901299 | Vaihe 2 | Peruttu | 0 | Fulvestrantti + neratinibi aiemmin hoidetussa HR+/HER2-negatiivisessa etäpesäkesyövässä; ei osallistujia, ei näyttöä |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 26874901 | 2016 | RCT (vaihe 3) | Lancet Oncol | ExteNET: 12 kk neratinibia trastutsumabipohjaisen liitännäishoidon jälkeen varhaisessa HER2+ rintasyövässä |
| 27406346 | 2016 | RCT (vaihe 2) | N Engl J Med | I-SPY 2: neratinibin adaptiivinen satunnaistaminen varhaisessa rintasyövässä neoadjuvanttihoitona |
| 37597578 | 2023 | Vaihe 2 | Ann Oncol | SUMMIT: neratinibi + fulvestrantti + trastutsumabi HR+, HER2-mutatoituneessa etäpesäkesyövässä |
| 41116969 | 2025 | Vaihe 1b/2 | Ther Adv Med Oncol | Neoadjuvanttineratinibi tulehduksellisessa rintasyövässä (HER2+ tai HR+/HER2-) |
| 35640077 | 2022 | Ohjeistus | J Clin Oncol | ASCO:n päivitetty ohjeistus edenneen HER2+ rintasyövän systeemihoitoon |
| 29784737 | 2018 | Ohjeistus | J Natl Compr Canc Netw | NCCN-ohjeistuspäivitys rintasyövästä, mm. CDK4/6-estäjät ER+ -syövässä |
| 33726508 | 2021 | Katsaus | Future Oncol | HR+/HER2+ rintasyövän hoidon nykysuuntaukset, hormonaalisen ja HER2-kohdennetun hoidon yhdistelmät |
| 32139271 | 2020 | Katsaus | Clin Breast Cancer | Asiantuntijaryhmän pyöreän pöydän keskustelu HER2+ rintasyövän hoidosta |
| 39153126 | 2024 | Kohortti | Breast Cancer Res Treat | Liitännäisneratinibin käyttö ja siedettävyys HR+/HER2+ -syövässä; maha-suolikanavan haitat johtavat usein hoidon keskeytykseen |
| 41499317 | 2026 | Kohortti | Oncology | Liitännäisneratinibin määräämistrendit HR+/HER2+ -syövässä nykykäytännössä |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004030 (peruttu) | Nerlynx | – | Rintasyöpä |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (tyrosiinikinaasin estäjä) |
| Luuydinsuppression riski | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurattavat parametrit | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet; lisäksi ripulin seuranta on tärkeää, sillä maha-suolikanavan haitat johtavat usein hoidon keskeytykseen |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava sytostaattien käsittelyohjeita; katso valmisteyhteenveto |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Aineistossa on 100 yhteisvaikutusta. Merkittäviksi (Major) luokiteltuja ovat mm.:
- happoa vähentävät lääkkeet: famotidiini, ranitidiini, simetidiini sekä protonipumpun estäjät (omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli)
- aprepitantti
- deksametasoni
- klaritromysiini
- klotrimatsoli
Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. loperamidi, magnesiumoksidi, alumiinihydroksidi, kalsiumkarbonaatti, empagliflotsiini ja naldemediini. Lievä (Minor) on mm. naloksegoli ja fidaksomisiini. Loperamidin yhteisvaikutus on käytännössä merkityksellinen, koska sitä käytetään neratinibin aiheuttaman ripulin ehkäisyyn.
Varoituksista ja vasta-aiheista katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails
Perustelut:
- Neratinibin teho HER2+ rintasyövässä on osoitettu faasin 3 tutkimuksessa (ExteNET), ja HR+/HER2+ -alaryhmästä on kliinistä ja mekanistista tukea. PR-spesifistä, valmistunutta faasin 3 -näyttöä ei kuitenkaan ole, ja ainoa relevantti käynnissä oleva tutkimus on pieni faasin 2 -tutkimus ilman tuloksia. Suomessa ainoa myyntilupa on peruttu.
Eteneminen edellyttää seuraavaa:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvittäminen (tämä estää turvallisuusseulonnan jatkamisen)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen
- NCT04886531-tutkimuksen tulosten seuranta
- Ripulin ehkäisy- ja seurantasuunnitelma sekä yhteisvaikutusten hallinta, erityisesti happoa vähentävien lääkkeiden osalta
- Myyntiluvan peruutuksen syiden ja Suomen markkinasaatavuuden selvittäminen
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.