Mycophenolate Mofetil
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Mykofenolaattimofetiili: Elinsiirteen hylkimisen estosta HIV-infektioon
Yhden lauseen yhteenveto
Mykofenolaattimofetiili on immunosuppressiivinen lääke, jota on alun perin käytetty elinsiirteen hylkimisreaktion (graft rejection) estoon. TxGNN-malli ennustaa, että se voisi olla tehokas HIV-infektion hoidossa. Tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 4 kliinistä tutkimusta (joista vain yksi on suoraan relevantti ja sekin peruttu ilman osallistujia) ja 20 julkaisua, joten näyttö on heikkoa.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Elinsiirteen hylkiminen (Graft Rejection) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | HIV-infektio |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,86 % |
| Näytön taso | L2 (huomio: tämä taso on annettu aineistossa; HIV-tutkimuksista yksikään ei ole vahvistava vaiheen 3 RCT) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 4 (kaikki peruttu, voimassa 0) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Mykofenolihappo, mykofenolaattimofetiilin aktiivinen muoto, estää inosiinimonofosfaattidehydrogenaasia (IMPDH). Entsyymin esto vähentää guanosiininukleotidien määrää aktivoituneissa lymfosyyteissä ja hillitsee T-solujen jakautumista. Aineistossa mekanismitietoa ei ole kirjattu lääketietokannan MOA-kenttään, mutta ennusteen perustelutiedoissa tämä mekanismi on kuvattu.
HIV:n kannalta mekanismi on kaksiosainen. Ensinnäkin T-solujen jakautumisen estäminen vähentää viruksen replikaatioalustaa. Toiseksi dGTP-pitoisuuden lasku voi voimistaa nukleosidianalogien, kuten abakaviirin ja didanosiinin, tehoa. Tämä antaa uskottavan viruksia hillitsevän ja immuunivastetta muokkaavan perustelun.
Näyttö on kuitenkin vaatimatonta. Pienet varhaiset tutkimukset ja yksi satunnaistettu tutkimus (PMID 15353978) on tehty, mutta tulokset eivät ole johtaneet käyttöaiheeseen. Lisäksi lääkkeen immunosuppressiivinen vaikutus on HIV-potilaalla ristiriitainen.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00038272 | Vaihe 2 | Päättynyt | 56 | DAPD vs. DAPD + MMF kokeneilla HIV-potilailla; tutkimus koski pääosin toista nukleosidianalogia, vain välillisesti relevantti |
| NCT01288131 | Vaihe 3 | Keskeytetty | 8 | Siklosporiini + MMF anti-EPO-liitännäisessä PRCA:ssa; ei HIV-tehotietoa |
| NCT00112593 | Ei vaihetta | Päättynyt | 5 | Allogeeninen kantasolusiirto HIV-potilailla, siirron jälkeinen siklosporiini + MMF; ei testaa MMF:n HIV-tehoa |
| NCT00021489 | Vaihe 2 | Peruttu | 0 | MMF abakaviirin lisänä, turvallisuus ja viruskuorma; suoraan relevantti, mutta ei osallistujia eikä dataa |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 15353978 | 2004 | RCT | AIDS | HAART ± MMF hoitoa aloittavilla HIV-1-potilailla; vaikutus plasman HIV-RNA:n laskuun ja latenttiin reservoiriin |
| 15871638 | 2005 | Kohorttitutkimus | Clin Pharmacokinet | Pienen MMF-annoksen farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka abakaviiri-, efavirentsi- ja nelfinaviirihoidossa |
| 16379601 | 2005 | Kohorttitutkimus | AIDS Res Hum Retroviruses | MMF + HAART ei aiheuttanut haitallisia immunologisia vaikutuksia hoitoa aloittavilla potilailla |
| 12352149 | 2002 | Pieni tapaussarja | J Acquir Immune Defic Syndr | MMF lisättynä abakaviiria sisältävään hoitoon: solunsisäisen dGTP:n väheneminen ja HIV-1-RNA:n lasku 5 potilaalla |
| 17017956 | 2006 | Katsaus | Curr Top Med Chem | Immunosuppressiiviset lääkkeet HIV-taudissa |
| 16515490 | 2006 | Katsaus | Curr Pharm Des | Virostaatit HIV-infektion kohdentamisessa |
| 20840478 | 2010 | Retrospektiivinen tutkimus | Am J Transplant | Munuaisensiirto HIV-potilailla Pariisissa; immunosuppressio sisälsi MMF:ää |
| 23622672 | 2013 | Kohortti/katsaus | Transplant Proc | Munuaisensiirto HIV-potilailla Espanjassa |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000884 | Myfenax | – | Elinsiirteen hylkiminen (peruttu) |
| EMEA/H/C/001218 | Myclausen | – | Elinsiirteen hylkiminen (peruttu) |
| EMEA/H/C/000082 | CellCept | – | Elinsiirteen hylkiminen (peruttu) |
| EMEA/H/C/000882 | Mycophenolate mofetil Teva | – | Elinsiirteen hylkiminen (peruttu) |
Turvallisuushuomiot
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ole saatavilla tässä aineistossa, joten ne tulee tarkistaa valmisteyhteenvedosta.
- Tietämyskaavioon perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (ei valmistetekstiä): maksasairaus, sappirakkosairaus, neutropenia, agranulosytoosi, aktiivinen peptinen haavatauti, sytomegalovirusinfektio, herpes simplex- ja herpes zoster -infektiot, etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia, lymfooma (myös primaarinen keskushermoston lymfooma), ihosyöpä, aplastinen anemia ja sen perinnölliset muodot (mm. Fanconin anemia, Diamond-Blackfanin anemia, Shwachman-Diamondin oireyhtymä).
- Lääkeyhteisvaikutukset: kaikkiaan 92 yhteisvaikutusta. Merkittävä (major): lääkehiili. Kohtalaisia (moderate) mm. protonipumpun estäjät (omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, rabepratsoli, deksilansopratsoli), antibiootit (amoksisilliini, doksisykliini, tetrasykliini, minosykliini, klaritromysiini, vankomysiini, kanamysiini, paromomysiini) sekä antasidit ja kationit (alumiinihydroksidi, kalsiumkarbonaatti, magnesiumoksidi). Lieviä (minor): sinkkiasetaatti, sinksulfaatti ja rauta.
Huomattavaa on, että vasta-aihelistalla ovat useat infektiot ja neutropenia, mikä on erityisen merkityksellistä HIV-potilailla.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- HIV-käyttöaiheelle on uskottava mekanistinen perustelu, mutta ainoa suoraan relevantti tutkimus peruttiin ilman osallistujia, eikä vaiheen 3 näyttöä HIV-tehosta ole. Lääkkeen immunosuppressiivinen luonne ja infektioihin liittyvät vasta-aiheet heikentävät hyöty-haittasuhdetta. Lisäksi kaikki Suomen myyntiluvat on peruttu.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetiedot (puuttuvat tästä aineistosta)
- Lääketietokannan mekanismitiedot (MOA)
- Riittävän kokoiset satunnaistetut tutkimukset MMF:n HIV-tehosta ja turvallisuudesta
- Arvio myyntilupatilanteesta Suomessa ja käytettävissä olevista valmisteista
- Vaihtoehtoisena suuntana multippeliskleroosi (vaiheen 2 näyttöä ja Cochrane-katsauksia, mutta matalan varmuuden näyttöä), jota kannattaa arvioida erikseen
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.