Mogamulizumab
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
- Mogamulizumab
- Mogamulitsumabi: Sézaryn oireyhtymästä ja sieneiskasvaimesta prostatan virtsaputken urotelikarsinoomaan
Mogamulitsumabi: Sézaryn oireyhtymästä ja sieneiskasvaimesta prostatan virtsaputken urotelikarsinoomaan
Yhteenveto
Mogamulitsumabi on CCR4-vasta-aine, jota on alun perin käytetty Sézaryn oireyhtymän ja mycosis fungoides -iholymfooman hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota prostatan virtsaputken urotelikarsinoomaan, mutta aiheesta ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua, joten ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Sézaryn oireyhtymä; mycosis fungoides |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Prostatan virtsaputken urotelikarsinooma |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,44 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Tässä raportissa käytettävissä olevasta aineistosta ei ole saatavilla yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa. Yleistiedon perusteella mogamulitsumabi on anti-CCR4-monoklonaalinen vasta-aine, joka tuhoaa CCR4-positiivisia soluja, myös säätelijä-T-soluja (Treg), vasta-aineesta riippuvan solujen tappamisen (ADCC) kautta. Sen teho ihon T-solulymfoomissa on osoitettu, ja tämä on alkuperäisen käyttöaiheen perusta.
Ennustettua käyttöaihetta tukeva mekanistinen olettamus on, että Treg-solujen väheneminen urotelikasvaimen mikroympäristössä voisi vahvistaa kasvainimmuniteettia. Tälle ei kuitenkaan ole suoraa näyttöä: CCR4:n ei ole osoitettu ajavan tätä kasvaintyyppiä, ja ennuste on vain laskennallinen. Alkuperäisen käyttöaiheen (T-solulymfooma) ja ennustetun käyttöaiheen (urotelikarsinooma) samankaltaisuutta ei ole arvioitu.
Muista ennustetuista käyttöaiheista biologisesti uskottavin on HHV-8-liitännäinen kasvain (pistemäärä 99,24 %), jossa immuunivasteen väistö ja CCR4-positiiviset Treg-solut voivat vaikuttaa. Sekin on toistaiseksi vain hypoteesi, joka vaatii prekliinistä validointia.
Muut ennustetut käyttöaiheet
| Sija | Käyttöaihe | TxGNN-pistemäärä | Näytön taso |
|---|---|---|---|
| 2 | Munuaisaltaan sarkomatoidi siirtymäsolusyöpä | 99,42 % | L5 |
| 3 | Virtsarakon infiltroiva sarkomatoidi urotelikarsinooma | 99,40 % | L5 |
| 4 | Munuaisaltaan papillaarinen urotelikarsinooma | 99,37 % | L5 |
| 5 | HHV-8-liitännäinen kasvain | 99,24 % | L5 |
| 6 | Ektomesenkymooma | 99,15 % | L5 |
| 7 | Pahanlaatuinen ihon rakeissolukasvain | 99,15 % | L5 |
Kaikilla näillä ennusteilla ei ole kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta, ja suositus on jokaisessa Hold.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004232 | Poteligeo | – | Sézaryn oireyhtymä; mycosis fungoides |
Myyntilupa on tilassa "peruutettu", eikä voimassa olevia myyntilupia ole.
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Kohdennettu hoito (monoklonaalinen vasta-aine, anti-CCR4); ei perinteinen sytotoksinen solunsalpaaja |
| Luuytimen suppression riski | Tietoja ei ole saatavilla; katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Oksettavuusluokitus | Tietoja ei ole saatavilla; katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkeyhteisvaikutukset: Aineistossa on 83 yhteisvaikutusta, joista tässä on esitetty 20. Merkittäviksi (Major) luokiteltuja ovat deferiproni, samarium (153Sm) leksidronaami, adalimumabi ja barisitinibi. Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. strontiumkloridi Sr-89, roflumilasti, kloramfenikoli, tsidovudiini, alemtutsumabi, anakinra, atsatiopriini, kanakinumabi, alefasepti sekä jotkin rokotteet (jäykkäkouristus- ja pernaruttorokote). Sinkkivalmisteet (sulfaatti, asetaatti, glukonaatti, kloridi) on luokiteltu vähäisiksi (Minor).
Varoitukset ja vasta-aiheet: katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkkään TxGNN-malliin (L5), eikä yhtään kliinistä tutkimusta tai julkaisua ole. Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu ja valmisteyhteenvedon turvallisuustiedot puuttuvat.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimean sivustolta (estää turvallisuusseulonnan)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (DrugBank)
- Prekliininen näyttö CCR4:n roolista urotelikarsinoomassa, tai ensisijaisesti HHV-8-liitännäisessä kasvaimessa
- Selvitys peruutetun myyntiluvan syystä ja valmisteen saatavuudesta Suomessa
- Alkuperäisen ja ennustetun käyttöaiheen samankaltaisuusarvio sekä antoreittien yhteensopivuuden arviointi
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.