Midazolam
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Midatsolaami: Epilepsiasta unettomuuteen
Yhden lauseen yhteenveto
Midatsolaami on lyhytvaikutteinen bentsodiatsepiini, jonka Suomessa rekisteröity käyttöaihe on epilepsia. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota unettomuuteen. Aiheesta on koottu 2 kliinistä tutkimusta (molemmat vain epäsuoraa näyttöä) ja 10 julkaisua, joista osa on 1980–1990-luvun kontrolloituja tutkimuksia suun kautta otetulla midatsolaamilla kroonisessa unettomuudessa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Epilepsia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Unettomuus (insomnia) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,74 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tähän raporttiin koottu aineisto ei sisällä tarkkaa vaikutusmekanismitietoa. Tunnetun farmakologian perusteella midatsolaami on bentsodiatsepiini, joka voimistaa GABA-A-reseptorin signalointia (positiivinen allosteerinen modulaatio) ja saa aikaan rauhoittavan ja unta edistävän vaikutuksen. Sama mekanismi on vakiintuneilla bentsodiatsepiiniunilääkkeillä, kuten fluratsepaamilla.
Epilepsian hoidossa hyödynnetään GABA-järjestelmän estovaikutusta, joka vähentää hermosolujen yliaktiivisuutta. Unettomuudessa taustalla on usein ylivireystila, jota samainen estovaikutus lievittää. Mekanismi on siis uskottava myös uudessa käyttöaiheessa.
Tämä on lähempänä jo tunnetun käytön uudelleenlöytämistä kuin aitoa lääkkeen uudelleenkäyttöä: midatsolaami on monin paikoin hyväksytty rauhoittavaksi ja unilääkkeeksi. Korkea TxGNN-pistemäärä on ennuste, ei kliinistä näyttöä.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02142595 | Vaihe 4 | Valmistunut | 111 | Deksmedetomidiinin ja midatsolaamin sedaation vertailu eturauhasen transuretraalisen höyläyksen yhteydessä; tulosmittarina leikkauksen jälkeinen unen laatu. Epäsuora näyttö (leikkauksenaikainen sedaatio, ei krooninen unettomuus). |
| NCT00886314 | Ei vaihetta | Tuntematon | 80 | Klovnilääkärit vs. rauhoittava esilääkitys leikkaukseen menevillä lapsilla; kohteena ahdistus, ei unettomuus. Ei olennainen käyttöaiheen kannalta. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 2121802 | 1990 | RCT | J Clin Psychopharmacol | Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus: unen, suorituskyvyn ja mielialan seuranta kroonisilla unettomuuspotilailla 14 vuorokauden fluratsepaami- ja midatsolaamihoidon aikana. |
| 2229461 | 1990 | RCT | J Clin Psychopharmacol | Monikeskustutkimuksen tiivistelmä samasta fluratsepaami–midatsolaami-vertailusta kroonisessa unettomuudessa. |
| 6138072 | 1983 | Kliininen tutkimus | Br J Clin Pharmacol | Midatsolaami 15 mg ja Vesparax olivat tehokkaita unilääkkeitä neuromuskulaarisairauksiin liittyvässä unettomuudessa (30 potilasta); midatsolaami oli paremmin siedetty eikä aiheuttanut krapula-oireita. |
| 6120704 | 1981 | Kliininen tutkimus (annosetsintä) | Arzneimittel-Forschung | Suun kautta annosteltu midatsolaami 10–30 mg, 75 sairaalapotilasta, lievä tai keskivaikea unettomuus; optimaalinen annosalue määritettiin. |
| 2883820 | 1986 | Katsaus | Acta Psychiatr Scand Suppl | Unilääkkeiden kliininen käyttö ja erilaisten bentsodiatsepiinien tarve. |
| 17988972 | 2007 | Katsaus | Orv Hetil | Unettomuus ja aivojen heikentynyt verenkierto; ei suoraan midatsolaamia koskeva. |
Myyntilupatiedot Suomessa
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002267 | Buccolam (peruutettu) | – | Epilepsia |
Turvallisuusnäkökohdat
- Tunnetut vasta-aiheet (tietämysgraafista, ei valmisteyhteenvedosta): krooninen keuhkoahtaumatauti (COPD), maksakirroosi, ahdaskulmaglaukooma, krooninen munuaisten vajaatoiminta ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta.
- Lääkkeiden yhteisvaikutukset: haettu 100 yhteisvaikutusta. Keskivaikeita (Moderate) ovat mm. ranitidiini, bupropioni, aprepitantti, morfiini, omepratsoli, simetidiini, klaritromysiini, metoklopramidi, mikonatsoli, klotrimatsoli, dronabinoli, nabiloni ja eluksadoliini. Lieviä (Minor) ovat mm. deksametasoni, betametasoni, magnesiumoksidi, alumiinihydroksidi ja kalsiumkarbonaatti. Morfiinin ja muiden keskushermostoa lamaavien aineiden samanaikaisessa käytössä on syytä erityiseen varovaisuuteen.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet puuttuvat aineistosta, joten ne on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Biologinen perustelu on vahva ja vanhoja kontrolloituja tutkimuksia on (1980–1990-luvut), mutta ne ovat vanhoja, eikä viimeaikaista vahvistavaa näyttöä ole. Suomessa ainoa myyntilupa on peruutettu, joten valmistetta ei ole saatavilla, ja turvallisuustietojen keskeinen aukko estää etenemisen turvallisuusseulontaan.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimeasta (estävä tietoaukko).
- Tarkka vaikutusmekanismitieto (esim. DrugBankista).
- Vanhojen RCT-tutkimusten (PMID 2121802, 2229461) yksityiskohtainen arvio tehosta ja turvallisuudesta, mukaan lukien riippuvuus, toleranssi ja päiväaikainen sedaatio.
- Selvitys, onko unettomuuteen soveltuvaa midatsolaamivalmistetta saatavilla Suomessa, sekä reittien ja lääkemuotojen yhteensopivuus.
- Vertailu nykyisiin unettomuuden hoitoihin ja hoitosuosituksiin.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.