Methoxy Polyethylene Glycol-Epoetin Beta
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 7 kpl |
Sisällysluettelo
- Methoxy Polyethylene Glycol-Epoetin Beta
- Metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beeta: Anemiasta ja kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta verihiutaleiden primaariseen vapautumishäiriöön
Metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beeta: Anemiasta ja kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta verihiutaleiden primaariseen vapautumishäiriöön
Yhteenveto
Metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beeta (kauppanimi Mircera) on pegyloitu erytropoieesia stimuloiva aine, jota on käytetty anemian hoitoon kroonisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. TxGNN-malli ennustaa sen mahdollisesti tehoavan verihiutaleiden primaariseen vapautumishäiriöön (primary release disorder of platelets), mutta ennusteen tueksi ei ole yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen verkkomalliin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Anemia; krooninen munuaisten vajaatoiminta |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Verihiutaleiden primaarinen vapautumishäiriö |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,36 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voisi olla perusteltu?
Tämän raportin laatimiseen kootuissa tiedoissa lääkkeen vaikutusmekanismia ei ole saatavilla. Tiedetään, että metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beeta on pegyloitu EPO-reseptorin agonisti, joka ajaa pääasiassa punasolujen esiasteiden lisääntymistä. Sen teho anemiassa kroonisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä on osoitettu.
Mekanistinen yhteys verihiutaleiden vapautumishäiriöön on heikko. EPO-reseptorin aktivaatio ei korjaa verihiutaleiden eritysvikaa. Ainoa ajateltavissa oleva yhteys olisi epäsuora, esimerkiksi hematokriittiin liittyvät virtausvaikutukset verihiutaleiden reaktiivisuuteen, mutta tätä ei tue mikään aineisto. Korkea pistemäärä on todennäköisesti verkkorakenteen tuottama ennuste, ei biologinen perustelu.
Lisäksi erytropoieesia stimuloivat aineet lisäävät tromboosiriskiä, mikä on turvallisuushuoli, ei todennäköinen hyöty, verihiutaleiden toimintahäiriössä.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Samat ongelmat koskevat muita ennusteita. Kaikilla on taso L5 ja suositus Hold:
| Sija | Sairaus | TxGNN-pistemäärä | Huomio |
|---|---|---|---|
| 2 | Glanzmannin trombastenia | 99,30 % | EPO ei korjaa integriini αIIbβ3:n puutosta |
| 3 | Pseudo-von Willebrandin tauti | 99,25 % | Ei tunnettua mekanistista yhteyttä |
| 4 | Vaikea ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia | 99,15 % | EPO voi edistää verisuonten uudismuodostusta, joten vaikutus voi olla haitallinen |
| 5 | Hepariinin kofaktori 2:n puutos | 99,10 % | Tromboosiriski huolestuttava |
| 6 | Antitrombiinin puutos, tyyppi 2 | 99,07 % | Perinnöllinen tromboosialttius, turvallisuushuoli |
| 7 | Tekijä V:n liikatoiminta ja spontaani tromboosi | 99,04 % | Tromboosiriski vastaisi hoidon tarkoitusta |
Kliiniset tutkimukset
Ei tällä hetkellä aiheeseen liittyviä rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ei tällä hetkellä aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000739 | Mircera (Roche Registration GmbH) | – | Anemia; krooninen munuaisten vajaatoiminta |
Tämä myyntilupa on tilassa "peruutettu", eikä voimassa olevia myyntilupia ole.
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkkeen tunnettu luokkavaikutus on tromboosiriskin lisääntyminen, mikä on erityisen huolestuttavaa ennustetuissa käyttöaiheissa, joihin liittyy veren hyytymishäiriö tai tromboosialttius. Diabeettisessa retinopatiassa EPO-signalointi voi lisätä verisuonten uudismuodostusta.
Lääkeyhteisvaikutuksia ei löytynyt. Muuten turvallisuustiedoista saa lisätietoa valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste on pelkästään laskennallinen (L5), eikä sen tueksi ole kliinisiä tutkimuksia eikä julkaisuja. Mekanistinen perustelu on heikko, ja luokkaan liittyvä tromboosiriski puhuu käyttöä vastaan. Lisäksi ainoa myyntilupa Suomessa on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Lääkkeen vaikutusmekanismin tietojen täydentämistä.
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimealta.
- Mekanistista tai prekliinistä näyttöä EPO-reseptorin roolista verihiutaleiden toiminnassa.
- Tromboosiriskin arviointia ennen kuin tutkimussuuntaa harkitaan.
- Markkinatilanteen selvittämistä, koska voimassa olevaa myyntilupaa ei ole.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.