Meropenem
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Meropeneemi: Bakteeri-infektioista bakteeriperäiseen niveltulehdukseen
Yhden lauseen tiivistelmä
Meropeneemi on laajakirjoinen karbapeneemiantibiootti, jota on alun perin käytetty virtsatieinfektioiden, bakteremian, hengitystieinfektioiden ja keuhkokuumeen (myös ventilaattoriin liittyvän) hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota bakteeriperäiseen niveltulehdukseen, mutta tälle käyttöaiheelle ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia ja tukena on vain 19 julkaisua (pääosin tapausselostuksia, katsauksia ja kohorttitutkimuksia). Raporttiin koottu aineisto sisältää myös yhdeksän muuta ennustettua käyttöaihetta; vahvin näyttö on virtsatieinfektiolla, joka on kuitenkin jo olemassa oleva käyttöaihe.
Pikayhteenveto
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Virtsatieinfektiot, bakteremia, bakteeri-infektiot, hengitystieinfektiot, keuhkokuume, ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Bakteeriperäinen niveltulehdus (bacterial arthritis) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,92 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota; jatkotutkimuskysymys) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Meropeneemi estää bakteerin soluseinän synteesiä sitoutumalla penisilliiniä sitoviin proteiineihin. Tästä tietokantatietoa vaikuttavuusmekanismista ei ole tässä aineistossa saatavilla, joten kuvaus perustuu yleiseen farmakologiseen tietoon karbapeneemeista.
Alkuperäiset käyttöaiheet ovat vakavia gramnegatiivisten ja sekabakteerien aiheuttamia infektioita. Luu- ja nivelinfektiot, joissa aiheuttajana on herkkä gramnegatiivinen tai sekabakteeri, ovat mekanistisesti samankaltainen kohde. Tukena ovat melioidoosin luu- ja nivelmuotoa käsittelevä retrospektiivinen kohorttitutkimus, farmakokinetiikka- ja kudoksiin tunkeutumista koskevat tutkimukset sekä tapausselostukset, kuten ESBL-tuottavan Klebsiella pneumoniae -bakteerin aiheuttama septinen niveltulehdus, joka hoidettiin onnistuneesti meropeneemilla ja amikasiinilla.
Näyttö on kuitenkin epäsuoraa ja organismikohtaista, eikä se koske bakteeriperäistä niveltulehdusta kokonaisuutena.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ensisijaiselle ennustetulle käyttöaiheelle (bakteeriperäinen niveltulehdus) ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia.
Vertailun vuoksi: virtsatieinfektiolle (ennuste nro 6, jo hyväksytty käyttöaihe) on rekisteröity useita tutkimuksia, joissa meropeneemi on vertailuvalmiste tai osa yhdistelmää:
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT03840148 | Vaihe 3 | Päättynyt | 661 | Kefepiimi/VNRX-5133 vs. meropeneemi komplisoituneessa virtsatieinfektiossa |
| NCT03477422 | Vaihe 3 | Päättynyt | 230 | CSE-1034 vs. meropeneemi ESBL/MBL-bakteerien aiheuttamissa infektioissa |
| NCT02142751 | Vaihe 3 | Päättynyt | 161 | Fosfomysiini vs. meropeneemi tai keftriaksoni bakteremisessa virtsatieinfektiossa |
| NCT01970371 | Vaihe 3 | Päättynyt | 69 | Platsomisiini vs. kolistiini karbapeneemiresistenteissä infektioissa (meropeneemi yhdistelmässä) |
| NCT03543436 | Vaihe 3 | Päättynyt | 29 | Temosilliini vs. karbapeneemi ESBL-virtsatieinfektiossa |
| NCT03230838 | Vaihe 2 | Päättynyt | 134 | Keftolotsaani/tatsobaktaami vs. meropeneemi lasten komplisoituneessa virtsatieinfektiossa |
| NCT03891433 | Vaihe 4 | Keskeytetty | 198 | Piperasilliini/tatsobaktaami vs. karbapeneemit ESBL-virtsatieinfektiossa |
| NCT03174795 | Vaihe 1 | Päättynyt | 20 | RO7079901:n ja meropeneemin farmakokinetiikka |
| NCT00771316 | Vaihe 3 | Lopetettu | 6 | MK0826 vs. meropeneemi; vain 6 osallistujaa, ei hyödyllistä tehotietoa |
Kirjallisuusnäyttö
Bakteeriperäinen niveltulehdus (ensisijainen ennuste), valikoima:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 36804370 | 2023 | Katsaus | Int J Antimicrob Agents | Vakiintuneiden ja uusien antibioottien off-label-käyttö monilääkeresistenttien bakteerien infektioissa |
| 35146367 | 2021 | Kohortti | Le infezioni in medicina | Melioidoosin luu- ja nivelmuodon retrospektiivinen kuvaus |
| 39489417 | 2024 | Retrospektiivinen katsaus | Indian J Med Microbiol | 22 tapausta tuki- ja liikuntaelinten melioidoosista; kaikki isolaatit olivat herkkiä meropeneemille |
| 17433752 | 2007 | Tapausselostus | Joint Bone Spine | ESBL-Klebsiella-septinen niveltulehdus hoidettiin onnistuneesti meropeneemilla ja amikasiinilla sekä nivelen tähystyshuuhtelulla |
| 38649034 | 2024 | Kohortti | Int J Antimicrob Agents | Keuhkovaurion vaikutus meropeneemin ja vankomysiinin kudoskulkeutumiseen |
| 39681779 | 2025 | Kohortti | Clin Pharmacokinet | Meropeneemin populaatiofarmakokinetiikka aikuisilla eri ikäryhmissä |
| 33857030 | 2021 | Prekliininen | J Bone Joint Surg Am | Meropeneemin lämpöstabiilisuus ja vapautumiskinetiikka PMMA-luusementistä |
| 39380073 | 2024 | Tapausselostus | J Med Case Rep | Disseminoitunut melioidoosi ja septinen niveltulehdus |
Virtsatieinfektio (jo hyväksytty käyttöaihe), vahvin näyttö:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 29486041 | 2018 | RCT | JAMA | TANGO I: meropeneemi-vaborbaktaami vs. piperasilliini-tatsobaktaami komplisoituneessa virtsatieinfektiossa |
| 30270406 | 2018 | RCT | Infect Dis Ther | TANGO II: meropeneemi-vaborbaktaami vs. paras saatavilla oleva hoito karbapeneemiresistenteissä Enterobacteriaceae-infektioissa |
| 33058798 | 2021 | RCT | Lancet Infect Dis | APEKS-NP: kefiderokoli vs. suuriannoksinen pitkäinfuusiomeropeneemi nosokomiaalisessa keuhkokuumeessa |
| 39817442 | 2025 | Metaanalyysi | J Comp Eff Res | Komplisoituneiden virtsatieinfektioiden hoitovaihtoehtojen verkostometa-analyysi |
| 18416587 | 2008 | Katsaus | Drugs | Meropeneemin käyttö vakavissa bakteeri-infektioissa |
| 36689671 | 2023 | Vaiheen 2 RCT | Pediatr Infect Dis J | Keftolotsaani/tatsobaktaami vs. meropeneemi lasten komplisoituneessa virtsatieinfektiossa |
Muut ennustetut käyttöaiheet (yhteenveto)
| Käyttöaihe | Pisteet | Näytön taso | Suositus | Huomio |
|---|---|---|---|---|
| Epiglottiitti | 99,91 % | L4 | Hold | Ei suoraa kliinistä näyttöä; ensilinjan lääkkeitä on saatavilla |
| Staphylococcus aureus -infektio | 99,85 % | L3 | Tutkimuskysymys | Rajoittuu tiettyihin MSSA- tai yhdistelmähoitotilanteisiin; MRSA:ta karbapeneemit eivät kata |
| Laryngiitti | 99,59 % | L5 | Hold | Pääosin virusperäinen; kirjallisuus ei tue käyttöä |
| Paratyfoidikuume | 99,57 % | L4 | Tutkimuskysymys | Varavaihtoehto XDR-kannoissa; ei suoraa tehonäyttöä |
| Virtsatieinfektio | 99,52 % | L1 | Proceed with Guardrails | Jo hyväksytty käyttöaihe |
| Borrelioosi | 99,46 % | L5 | Hold | Vain in vitro -tutkimus; vakiohoidot tehokkaita |
| Peptostreptokokki-infektio | 99,37 % | L5 | Hold | Ei tutkimuksia eikä kirjallisuutta |
| Ureaplasma-virtsaputkitulehdus | 99,33 % | L5 | Hold | Ureaplasmalla ei ole soluseinää, joten beetalaktaamit eivät mekanistisesti tehoa; todennäköisesti väärä positiivinen |
| Gonokokkiuretriitti | 99,33 % | L5 | Hold | Ei näyttöä; keftriaksonipohjaiset hoidot vakiintuneita ja huoli antibioottien järkevästä käytöstä |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004669 | Vaborem | – | Virtsatieinfektiot, bakteremia, bakteeri-infektiot, hengitystieinfektiot, keuhkokuume, ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume |
Valmistaja: Menarini International Operations Luxembourg S.A. Myyntilupa on tilassa "peruutettu", eikä voimassa olevia myyntilupia ole.
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ole tässä aineistossa saatavilla, joten niiden osalta on tutustuttava valmisteyhteenvetoon.
Tietämysgraafiin perustuvat mahdolliset vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvetotekstiä): epilepsia, munuaissairaus, virtsanjohtimen märkäinen tulehdus, trombosytopenia, Clostridium difficile -paksuuntulehdus ja vastasyntyneen nekrotisoiva enterokoliitti.
Lääkeyhteisvaikutukset (yhteensä 14):
- Merkittävät (Major): bupropioni, ioheksoli, iopamidoli
- Kohtalaiset (Moderate): pikosulfaatti, polyetyleeniglykoli (3350 elektrolyyteillä), nitisinoni, natriumsulfaatti, lindaani, etinyyliestradioli, alpelisibi, enkorafenibi, mykofenolihappo, pemetreksedi, teriflunomidi
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Bakteeriperäisen niveltulehduksen ennuste on mekanistisesti uskottava, mutta näyttö on epäsuoraa (kohorttitutkimukset, tapausselostukset, farmakokinetiikkatutkimukset), rekisteröityjä tutkimuksia ei ole, ja näyttö koskee tiettyjä aiheuttajia eikä sairautta kokonaisuutena.
- Vahvin näyttö (L1) liittyy virtsatieinfektioon, joka on jo olemassa oleva käyttöaihe, joten kyse ei ole varsinaisesta lääkkeen uudelleenkäytöstä; siinä edetään varauksin (Proceed with Guardrails). Suomessa ainoa myyntilupa on peruutettu.
Jatkoon tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetiedot Fimean sivuilta (estävä aukko turvallisuusarvioinnissa)
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (esim. DrugBankista)
- Luu- ja niveli-infektioiden kontrolloidut tutkimukset tai järjestelmällinen katsaus meropeneemin tehosta
- Karbapeneemien järkevän käytön (stewardship) ja resistenssiseurannan suunnitelma
- Selvitys, onko Suomessa saatavilla muita meropeneemivalmisteita, koska ainoa tunnistettu myyntilupa on peruutettu
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.