Mercaptopurine
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Merkaptopuriini: Imenninnäisleukemiasta myeloidiseen leukemiaan
Yhteenveto
Merkaptopuriini on puriiniantimetaboliitti, jota on alun perin käytetty lymfaattisen leukemian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota myeloidiseen leukemiaan (akuutti myelooinen leukemia, AML). Tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 15 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, mutta lähes kaikki tutkimukset ovat monilääkehoito-ohjelmia, joissa merkaptopuriinin oma osuus ei erotu.
Huomautus: Ensisijainen ennuste (myeloidinen leukemia) on heikosti todennettu. Aineistossa vahvimmat ennusteet ovat akuutti lymfoblastileukemia (ALL) ja prekursori-lymfoblastileukemia/lymfooma, jotka vastaavat lääkkeen alkuperäistä käyttöaihetta.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Lymfaattinen leukemia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Myeloidinen leukemia |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,94 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien lukumäärä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota; tutkimuskysymys) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Merkaptopuriini on puriiniantimetaboliitti. Sen tioguaniininukleotidimetaboliitit liittyvät DNA:han ja RNA:han ja estävät puriinien de novo -synteesiä, mikä on uskottavaa nopeasti jakautuvia myeloidisia blastisoluja vastaan. Lääkkeen yksityiskohtaisia vaikutusmekanismitietoja ei ole tässä aineistossa saatavilla, joten mekanistinen kuvaus perustuu yleiseen farmakologiseen tietoon.
AML:ssa merkaptopuriinin dokumentoitu rooli rajoittuu suun kautta annettavaan ylläpitohoitoon (merkaptopuriini + metotreksaatti) ja osaan monilääkeprotokollista. Se ei ole yksittäishoito. Lymfaattinen ja myeloidinen leukemia ovat molemmat veren pahanlaatuisia sairauksia, mutta niiden hoitostandardit eroavat selvästi, ja ennuste heijastaa todennäköisesti osin tautiluokituksen läheisyyttä.
Muut aineiston ennusteet jakautuvat kahteen ryhmään. ALL ja prekursori-lymfoblastileukemia/lymfooma ovat lääkkeen vakiintunutta käyttöä (L1, perusteellinen Phase 3 -näyttö). Muiden (Hodgkinin lymfooma, pienisoluinen keuhkosyöpä, primaarinen keuhkolymfooma ym.) näyttö on heikko tai puuttuu.
Kliininen tutkimusnäyttö
Alla keskeisimmät ennustettuun käyttöaiheeseen (myeloidinen leukemia) liittyvät tutkimukset.
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT02521493 | Phase 3 | Aktiivinen, ei rekrytoi | 280 | Riskiluokiteltu AML-hoito Downin oireyhtymässä; merkaptopuriinin osuutta ei voi erottaa |
| NCT06199557 | Phase 1/2 | Rekrytoi | 48 | Hydroksiurea tai 6-merkaptopuriini yhdessä valproaatin kanssa AML/HR-MDS-potilailla, jotka eivät sovellu vakiohoitoon |
| NCT05506332 | Phase 1 | Rekrytoi | 10 | Venetoklaksi + 6-merkaptopuriini uusiutuneessa/refraktaarisessa AML:ssa; pieni, varhainen vaihe |
| NCT00492856 | Phase 3 | Päättynyt | 105 | SWOG S0521: ylläpito vs. seuranta akuutissa promyelosyyttileukemiassa (APL); ylläpitoon kuuluu tyypillisesti merkaptopuriini ja metotreksaatti |
| NCT02688140 | Phase 3 | Päättynyt | 133 | Arseenitrioksidi + ATRA vs. AIDA korkean riskin APL:ssa; merkaptopuriini ei ole vertailun kohde |
| NCT00136084 | Phase 3 | Päättynyt | 238 | Kaksi solunsalpaajahoito-ohjelmaa, eri sytarabiiniannokset, vastikään diagnosoitu AML; merkaptopuriinin osuus ei erotu |
| NCT00003934 | Phase 3 | Päättynyt | 420 | Tretinoiini + solunsalpaajat ± arseenitrioksidi; ylläpidossa tretinoiini vs. tretinoiini + merkaptopuriini + metotreksaatti APL:ssa |
| NCT00482833 | Phase 3 | Päättynyt | 276 | ATO + ATRA vs. AIDA ei-korkean riskin APL:ssa |
| NCT00866918 | Phase 3 | Päättynyt | 106 | Riskiin mukautettu lasten APL-hoito arseenitrioksidilla konsolidaatiossa |
| NCT00002701 | Phase 3 | Tuntematon | 750 | ATRA + idarubisiini, intensiivinen konsolidaatio ja ylläpito APL:ssa; sekoittavia tekijöitä |
Aineistossa on lisäksi useita muita APL-, MDS- ja ALL-tutkimuksia, joissa merkaptopuriini on vain taustahoidon osa.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 26425037 | 2015 | Kohorttitutkimus | J Korean Med Sci | Suun kautta annettu 6-MP + metotreksaatti -ylläpito siirtoon soveltumattomilla AML-potilailla |
| 27275453 | 2016 | Pilottitutkimus | South Asian J Cancer | Metronominen suun kautta annettu 6-MP iäkkäillä AML-potilailla |
| 33183436 | 2021 | Katsaus | J Nanosci Nanotechnol | 6-MP-nanolääkkeet leukemian hoidossa |
| 34442422 | 2021 | Katsaus | J Pers Med | NUDT15-polymorfismien merkitys tiopuriinihoidoissa |
| 2676034 | 1989 | Katsaus | Blood Rev | Puriiniaineenvaihdunta leukemian solunsalpaajahoidon kohteena |
| 3513537 | 1986 | Kliininen tutkimus | Am J Clin Oncol | Hydroksiurea ja 6-MP kroonisessa granulosyyttileukemiassa |
| 38828002 | 2024 | Retrospektiivinen raportti | Ther Adv Hematol | Intensiivinen solunsalpaajahoito lasten AML:ssa, ALL-tyyppinen konsolidaatio |
| 28152123 | 2017 | Havainnointi | JAMA Oncol | Autoimmuunisairauksien hoitoon liittyvät hoitoperäiset myeloidiset kasvaimet (riski, ei hyöty) |
| 31283407 | 2019 | Satunnaistettu Phase 3 | J Clin Oncol | Interfant-06: alle 1-vuotiaiden ALL, myeloidityylinen vs. lymfoidityylinen konsolidaatio |
| 8383541 | 1993 | Tapaussarja | Ann Hematol | Minimaalisesti erilaistuneen AML:n (M0) solunsalpaajahoito |
Näyttö on enimmäkseen epäsuoraa tai vanhaa. Satunnaistettua näyttöä merkaptopuriinin yksittäisestä hyödystä AML:ssa ei ole.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002022 | Xaluprine (aiemmin Mercaptopurine Nova Laboratories) | Ei tiedossa | Lymfaattinen leukemia (tila: peruutettu) |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Perinteinen sytotoksinen lääke (puriiniantimetaboliitti) |
| Luuydinsuppression riski | Korkea (neutropenia, trombosytopenia, leukopenia sisältyvät lääkkeen tunnettuihin riskeihin) |
| Oksentelua aiheuttava vaikutus | Matala |
| Seurattavat parametrit | Täydellinen verenkuva ja differentiaalilaskenta, maksa- ja munuaisarvot, bilirubiini; TPMT/NUDT15-genotyypitys ennen hoitoa |
| Käsittelysuojaus | Noudatettava solunsalpaajien käsittelyohjeita |
Yksityiskohtaiset tiedot: katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet.
Turvallisuusnäkökohdat
Tietämyskuvaajan (ei valmisteyhteenvedon) mukaiset vasta-aiheet ja riskitilat: munuaissairaus, maksasairaus, sappirakkosairaus, haimatulehdus, märkäinen virtsanjohdin, trombosytopenia, neutropenia, agranulosytoosi, leukopenia, anemia (myös makrosyyttinen), hyperbilirubinemia (myös perinnöllinen), Gilbertin oireyhtymä, kolestaasi (myös hyvänlaatuinen toistuva ja familiaalinen intrahepaattinen) sekä hepatospleeninen T-solulymfooma.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteensä 296 yhteisvaikutusta on tunnistettu. Keskeisimmät kohtalaisen tason yhteisvaikutukset:
- Mesalatsiini
- Balsalatsiini
- Olsalatsiini
- Sulfasalatsiini
- Naltreksoni
Lievä: levofloksasiini. Lisäksi lukuisia yhteisvaikutuksia, joiden vakavuutta ei ole luokiteltu (mm. omepratsoli, pantopratsoli, metformiini, prednisoni, simvastatiini). Tuoteselosteessa/kirjallisuudessa huomioitavia ovat lisäksi allopurinoli ja metotreksaatti.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet eivät ole saatavilla; katso tuoteseloste.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota; tutkimuskysymys)
Perustelut:
- Ennustettu myeloidinen leukemia perustuu monilääkeprotokolliin, joissa merkaptopuriinin oma panos ei erotu, ja yksittäishoidon satunnaistettua näyttöä ei ole. Suomessa ainoa myyntilupa on peruutettu.
- Aineiston vahvimmat tulokset (ALL, prekursori-lymfoblastileukemia/lymfooma; L1, "Proceed with Guardrails") ovat lääkkeen alkuperäistä käyttöä, eivät uudelleenkäyttöä.
Jatkaminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankinta (puute estää turvallisuusseulonnan)
- Vaikutusmekanismin tarkka dokumentointi
- Merkaptopuriinin osuuden erottaminen AML-ylläpitohoidosta (esim. kontrolloitu tutkimus tai alaryhmäanalyysi)
- Valmisteen saatavuuden vahvistaminen Suomessa (myyntilupa peruutettu)
- Suojatoimet: TPMT/NUDT15-genotyypitys ja annoksen säätö, luuydin- ja maksatoksisuuden seuranta sekä yhteisvaikutusten hallinta (esim. allopurinoli, metotreksaatti)
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.