Memantine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 4 kpl |
Sisällysluettelo
Memantiini: Alzheimerin taudista migreeniin
Yhden lauseen yhteenveto
Memantiini on NMDA-reseptorin salpaaja, jota on alun perin käytetty Alzheimerin taudin hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota ensisijaisesti migreeniin (migraine disorder), jonka tueksi on tällä hetkellä 1 valmistunut vaiheen 3 kliininen tutkimus ja 19 julkaisua. Muiden ennustettujen käyttöaiheiden (mm. keuhkoverenpainetauti) näyttö on selvästi heikompaa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Alzheimerin tauti |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Migreeni (migraine disorder) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,52 % |
| Näytön taso | L1 (muodollisesti; käytännössä rajallinen, ks. perustelut) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 8 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Huomio: tiedoissa ensimmäisenä listattu ennuste on keuhkoverenpainetauti (pisteet 99,54 %, näytön taso L5). Tässä raportissa pääpainopisteenä on migreeni, koska sen näyttö on vahvin. Muut ennusteet on käsitelty lyhyesti perustelujen yhteydessä.
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän raportin käyttöön koottu aineisto ei sisällä memantiinin tarkkaa vaikutusmekanismia. Tunnetun tiedon perusteella memantiini on NMDA-reseptorin salpaaja, jonka teho Alzheimerin taudissa on osoitettu, ja mekanistisesti se voi soveltua myös migreeniin.
Glutamaattivälitteisen hermosolujen yliärtyvyyden ja aivokuoren leviävän lamaantumisen (cortical spreading depression) uskotaan liittyvän migreeniin. NMDA-reseptorin salpaus voi tasoittaa tätä yliärtyvyyttä. Alzheimerin taudissa taas glutamaatin aiheuttama eksitotoksisuus on hoidon kohteena, joten molemmissa sairauksissa yhteinen tekijä on glutamaattisignaloinnin häiriö. Katsaukset tukevat tätä yhteyttä, ja yksi julkaisu toteaa päänsäryn ja kognitiivisen heikentymisen jakavan yhteisiä patofysiologisia mekanismeja.
Näyttö on kuitenkin vielä niukkaa: eräs kommentaari on otsikoitu "Memantine for migraine – Big promise but little evidence".
Muut ennusteet:
- Migreeni ja aivorunkoaura (pisteet 99,41 %, L4): ei omia tutkimuksia, vain epäsuoraa näyttöä laajemmasta migreeniaineistosta, mm. satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus aurattomassa migreenissä.
- Keuhkoverenpainetauti (pisteet 99,54 %, L5): ei kliinisiä tutkimuksia. Kaksi löydettyä julkaisua ei käsittele memantiinia suoraan. Toinen on prekliininen NMDA-reseptoritutkimus ja toinen memantiinin nitraattijohdannaisen (MN-08) vaiheen 1 tutkimus.
- Kyfoskolioottinen sydänsairaus (pisteet 99,43 %, L5): pelkkä mallin ennuste ilman tutkimuksia tai kirjallisuutta.
Kliiniset tutkimukset
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT04698525 | Vaihe 3 | Valmistunut | 33 | Memantiinin ja natriumvalproaatin vertailu episodisen migreenin ennaltaehkäisyssä. Pieni otos, tuloksia ei ole saatavilla. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 33961371 | 2021 | Meta-analyysi (RCT:t) | Clin Neuropharmacol | Memantiinin ja lumelääkkeen vertailu migreenipotilailla; teho on kiistanalainen |
| 34352118 | 2021 | Systemaattinen katsaus | Headache | Memantiinin teho ja turvallisuus episodisen migreenin ennaltaehkäisyssä |
| 40978493 | 2025 | Verkostometa-analyysi | Front Pharmacol | Suun kautta otettavien migreenin ehkäisylääkkeiden vertailu aikuisilla |
| 36869904 | 2023 | Katsaus | Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol | Memantiini ja ketamiini mahdollisina migreenilääkkeinä |
| 25159002 | 2014 | Systemaattinen katsaus | Ann Pharmacother | Memantiinin teho ja turvallisuus primaaristen päänsärkyjen ehkäisyssä |
| 29508147 | 2018 | Katsaus | Neurotherapeutics | Glutamaatti ja sen reseptorit migreenin hoitokohteina |
| 26638119 | 2016 | RCT (epäsuora, aurattomaan migreeniin) | Headache | Satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus memantiinista aurattoman migreenin ehkäisyssä |
| 17901918 | 2007 | Retrospektiivinen tutkimus | J Headache Pain | Memantiinin käyttö migreenin ehkäisyssä 60 potilaalla |
| 34510445 | 2021 | Kommentaari | Headache | "Suuri lupaus mutta vähän näyttöä" |
| 39467289 | 2024 | Hoitosuositus | Ann Intern Med | VA/DoD:n päänsäryn hoitosuositus 2023 |
Markkinatiedot Suomessa
Kaikki 8 myyntilupaa on peruutettu, joten markkinoilla ei tällä hetkellä ole voimassa olevia memantiinivalmisteita näiden tietojen mukaan.
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002680 | Nemdatine | – | Alzheimerin tauti |
| EMEA/H/C/000378 | Axura | – | Alzheimerin tauti |
| EMEA/H/C/002766 | Memantine Accord | – | Alzheimerin tauti |
| EMEA/H/C/000463 | Ebixa | – | Alzheimerin tauti |
| EMEA/H/C/002658 | Marixino (aiemmin Maruxa) | – | Alzheimerin tauti |
Turvallisuusnäkökohdat
- Tietämysgraafin mukaiset vasta-aiheet (ei valmisteyhteenvedon tekstiä): maksasairaus, sappirakon sairaus ja munuaisten vajaatoiminta.
- Lääkeyhteisvaikutukset: tietokannasta löytyi 100 yhteisvaikutusta. Merkittävimmät (keskivaikeat) koskevat antikolinergisiä lääkkeitä: hyoskyamiini, atropiini, glykopyrronium, disyklomiini, metskopolamiini, propanteliini, skopolamiini, trospium, klidiinium ja mepenzolaatti. Lievät yhteisvaikutukset liittyvät mm. ranitidiiniin, metformiiniin, simetidiiniin ja kaliumsitraattiin.
Muilta osin turvallisuustiedot on tarkistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Migreenin osalta on yksi valmistunut vaiheen 3 tutkimus, mutta se on pieni (n=33), tuloksia ei ole saatavilla ja vertailukohteena oli vaikuttava aine. Kirjallisuus on enimmäkseen katsauksia, ja yleisarvio on, että näyttö on rajallista. Lisäksi Suomessa ei ole voimassa olevia myyntilupia, ja turvallisuustietojen keskeiset osat puuttuvat.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimean sivustolta (estävä tietoaukko)
- Memantiinin vaikutusmekanismitietojen täydentämistä (esim. DrugBankista)
- NCT04698525-tutkimuksen tulosten selvittämistä sekä meta-analyysien (PMID 33961371, 34352118) arvioimista tarkemmin
- Suurempaa, lumekontrolloitua vaiheen 3 tutkimusta migreenin ehkäisystä
- Myyntilupatilanteen selvittämistä (nykyiset luvat peruutettu) ja soveltuvien antoreittien arviointia
- Muiden ennusteiden (keuhkoverenpainetauti, kyfoskolioottinen sydänsairaus) osalta ensin perustason näytön ja mekanistisen perustelun kokoamista
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.