Melphalan
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Melfalaani: Hematologisista syövistä gonadaaliseen itusolukasvaimeen
Yhden lauseen yhteenveto
Melfalaani on DNA:ta alkyloiva solunsalpaaja (typpisinappikaasujohdannainen), jota on käytetty multippelin myelooman, lymfoomien, leukemioiden, neuroblastooman ja munasarjasyövän hoitoon sekä kantasolusiirtoa edeltävässä esihoidossa. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehoavaa gonadaaliseen itusolukasvaimeen. Tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 7 kliinistä tutkimusta ja 1 julkaisu, mutta näyttö on epäsuoraa, koska melfalaania on käytetty lähinnä osana suuriannoksisia yhdistelmähoitoja.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Multippeli myelooma, Hodgkinin tauti, non-Hodgkin-lymfooma, prekursorisolujen lymfoblastileukemia/-lymfooma, akuutti myeloidileukemia, neuroblastooma, munasarjakasvaimet, hematopoieettinen kantasolusiirto |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Gonadaalinen itusolukasvain |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,77 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota lisänäyttöä); jatkotutkimuskysymyksenä (Research Question) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tällä hetkellä saatavilla tietokannasta. Tunnetun tiedon perusteella melfalaani on DNA:ta alkyloiva aine, joka muodostaa DNA-juosteiden välisiä ristisidoksia ja on myrkyllinen nopeasti jakautuville soluille. Sen teho on osoitettu alkuperäisissä käyttöaiheissa, ja mekanistisesti se voi soveltua myös itusolukasvaimiin.
Itusolukasvaimet ovat tunnetusti herkkiä DNA:ta vaurioittaville solunsalpaajille, mikä tekee ennusteesta uskottavan. Toisaalta kerätyissä tutkimuksissa melfalaani on annettu pääosin osana suuriannoksista solunsalpaajahoitoa ja autologista kantasolutukea uusiutuneessa tai huonoennusteisessa taudissa, ei yksittäisenä lääkkeenä. Melfalaanin osuutta hoitovasteeseen ei siksi voida erottaa muista lääkkeistä.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimustunnus | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT00936936 | Vaihe 2 | Päättynyt | 64 | Kaksi suuriannoksista solunsalpaajakuuria (mm. gemsitabiini, doketakseli, melfalaani, karboplatiini; sitten ifosfamidi, karboplatiini, etoposidi) huonoennusteisessa uusiutuneessa itusolukasvaimessa. Suorin näyttö, mutta melfalaanin osuus on epävarma. |
| NCT00003425 | Vaihe 1/2 | Päättynyt | 25 | Annosta nostava melfalaani, kantasolutuki ja amifostiinisuoja syöpäpotilailla; pieni sekapotilasaineisto. |
| NCT00060255 | Vaihe 2 | Päättynyt | 451 | Kahdeksan suuriannoksista solunsalpaajaohjelmaa ja autologinen siirto hematologisissa syövissä ja valikoiduissa kiinteissä kasvaimissa; heterogeeninen aineisto. |
| NCT00638898 | Vaihe 1 | Päättynyt | 25 | Busulfaani, melfalaani ja topotekaani autologisen siirron yhteydessä edenneissä ja uusiutuneissa kasvaimissa; yhdistelmähoito. |
| NCT00536601 | Ei sovellettavissa | Päättynyt | 174 | Suuriannoksiset hoito-ohjelmat ± koko kehon sädetys ennen autologista siirtoa; itusolukasvainkohtaista tietoa ei ole selvästi. |
| NCT00002750 | Vaihe 1 | Päättynyt | 6 | Intratekaalinen melfalaani neoplastisessa meningiitissä; antoreitti ja asetelma poikkeavat itusolukasvaimen hoidosta. |
| NCT00003926 | Vaihe 1 | Keskeytetty | 13 | Amifostiini suojalääkkeenä lasten kiinteissä kasvaimissa; painopiste tukihoidossa, ei melfalaanin tehossa. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 14151951 | 1964 | Muu (aivolisäketoimintatutkimus) | Acta - Unio Internationalis Contra Cancrum | Hormonaalisten ja alkyloivien lääkkeiden vaikutus aivolisäkkeen follikkelia stimuloivaan toimintaan; tiivistelmää ei ole saatavilla, eikä kyse ole suoraan hoitotehosta. |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005173 (peruutettu) | Phelinun | Ei tietoa | Multippeli myelooma, Hodgkinin tauti, non-Hodgkin-lymfooma, prekursorisolujen lymfoblastileukemia/-lymfooma, akuutti myeloidileukemia, neuroblastooma… |
Sytotoksisuus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Sytotoksisuusluokitus | Perinteinen sytotoksinen lääke (alkyloiva aine, typpisinappikaasujohdannainen) |
| Luuydinsuppression riski | Korkea (tietokannan haittayhteyksissä mm. neutropenia, trombosytopenia, leukopenia ja anemia) |
| Oksentelua aiheuttavuus | Kohtalainen (luokitus lääkeryhmän perusteella) |
| Seurattavat parametrit | Verenkuva erotuslaskennalla, maksa- ja munuaisarvot |
| Käsittelysuojaus | Sytostaattien käsittelyohjeiden mukaiset suojatoimet ovat tarpeen |
Tarkemmat tiedot: ks. valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet.
Turvallisuusnäkökohdat
- Vasta-aiheet (tietämysverkon perusteella, ei valmisteyhteenvedosta): munuaissairaus, trombosytopenia, anemia (myös makrosyyttinen ja hemolyyttinen), leukopenia, agranulosytoosi, neutropenia (useat synnynnäiset muodot mukaan lukien), interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi, lääkeaiheutteinen maksavaurio ja vaskuliitti.
- Lääkeyhteisvaikutukset (100 kirjattua, tärkeimmät):
- Kohtalaiset: amfoterisiini B (myös lipidikompleksi-, kolesterolisulfaatti- ja liposomaalinen muoto).
- Lievät: simetidiini, levofloksasiini, sinkkisulfaatti, sinkkiglukonaatti.
- Luokittelemattomat: mm. lansopratsoli, omepratsoli, pantopratsoli, famotidiini, metformiini, morfiini, vankomysiini, prednisoni, simvastatiini, asetyylisalisyylihappo, dolasetroni ja granisetroni.
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla; ne tulee tarkistaa Fimean valmisteyhteenvedosta.
Muut ennustetut käyttöaiheet (lyhyesti)
| Käyttöaihe | Pistemäärä | Näytön taso | Päätös |
|---|---|---|---|
| Munasarjan primitiivinen itusolukasvain | 99,75 % | L3 | Research Question |
| Naisen rintasyöpä | 99,67 % | L2 | Research Question (suuriannoshoidoilla ei ole selvää eloonjäämishyötyä tavanomaiseen hoitoon verrattuna) |
| Munasarjan koriokarsinooma | 99,74 % | L5 | Hold |
| Munasarjan ei-epiteliaalinen pahanlaatuinen kasvain | 99,55 % | L5 | Hold |
| Peräsuolen, paksusuolen, sappirakon, kohdunkaulan ja kohdun limaa tuottavat adenokarsinoomat | 99,25–99,38 % | L5 | Hold |
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Korkea ennustepistemäärä ja yksi suoraan itusolukasvaimia koskeva vaiheen 2 tutkimus tekevät suunnasta tutkimisen arvoisen, mutta melfalaani on tutkimuksissa vain osa yhdistelmähoitoa, eikä sen oma osuus ole erotettavissa. Kirjallisuusnäyttö on lähes olematonta, ja Suomessa ainoa myyntilupa on peruutettu.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- NCT00936936-tutkimuksen tulosten ja melfalaanin osuuden arviointia
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkimista Fimealta (estää nykyisellään turvallisuusseulonnan)
- Vaikutusmekanismitietojen täydentämistä DrugBankista
- Selvitystä melfalaanivalmisteen saatavuudesta Suomessa myyntiluvan peruutuksen jälkeen
- Turvallisuuden seurantasuunnitelmaa luuydinsuppression, munuaisten ja keuhkojen riskeille
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.