Maraviroc
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Maraviroki: HIV-infektiosta monirauhasneoplasiaan
Yhteenveto
Maraviroki on CCR5-reseptorin salpaaja, jota on alun perin käytetty HIV-infektion hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota monirauhasneoplasiaan (multiple endocrine neoplasia), mutta ennusteen tueksi ei ole toistaiseksi yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen mallinnukseen.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | HIV-infektiot |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Monirauhasneoplasia (multiple endocrine neoplasia) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,82 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Maraviroki on CCR5-kemokiinireseptorin antagonisti. Tälle raportille koottu aineisto ei sisällä yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa, joten mekanismianalyysi jää rajalliseksi.
Annettujen tietojen perusteella ei löydy tuettua mekanistista yhteyttä HIV-infektion ja monirauhasneoplasian välille. Korkea TxGNN-pistemäärä (0,998) on ainoastaan laskennallinen ennuste, eikä sitä tue yksikään tutkimus tai julkaisu.
Muut ennustetut käyttöaiheet
Mallin muista ennusteista kaksi on mekanismin kannalta mielenkiintoisempia:
| Sija | Käyttöaihe | Pistemäärä | Näytön taso | Huomio |
|---|---|---|---|---|
| 3 | Primaarinen ihon T-solulymfooma | 99,72 % | L5 | Kemokiinireseptorit osallistuvat T-solujen kulkeutumiseen; ainoa julkaisu on yleiskatsaus ACKR1:stä, ei maravirokispesifinen |
| 10 | HER2-positiivinen rintasyöpä | 99,22 % | L4 | CCL5–CCR5-akseli voi välittää trastutsumabiresistenssiä (prekliininen tutkimus); CCR5:n salpaus on teoriassa mahdollinen tapa kumota resistenssi |
Muiden ennusteiden (aknen, lapsuusiän lupuksen, ihon B-solulymfooman, kandidiaasin, komplementti 4a -puutoksen ja sytomegaloviruksen) tueksi ei ole maravirokia koskevaa suoraa näyttöä.
Kliiniset tutkimukset
Toistaiseksi ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Ensisijaiselle ennusteelle (monirauhasneoplasia) ei ole saatavilla kirjallisuutta.
Muita ennusteita koskevat julkaisut ovat epäsuoria:
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 37006247 | 2023 | Katsaus | Frontiers in Immunology | ACKR1:n kohdentaminen syövässä ja muissa sairauksissa; ei maravirokispesifinen (ihon T-solulymfoomat) |
| 32404410 | 2020 | Prekliininen | Molecular Cancer Therapeutics | Autokriininen CCL5 välittää trastutsumabiresistenssiä ERK-reitin kautta HER2-positiivisessa rintasyövässä |
| 25397464 | 2014 | Kohorttitutkimus | Journal of the International AIDS Society | Synnynnäinen immuniteetti ja liukoiset markkerit hoidettua HIV:tä sairastavilla; epäsuora (CMV) |
| 21671545 | 2011 | Katsaus | American Family Physician | HIV-lääkityksen yleiset haittavaikutukset; ei osoita hyötyä kandidiaasiin |
Myyntilupatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000811 | Celsentri | – | HIV-infektiot (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla. Tutustu turvallisuustietoihin valmisteyhteenvedosta.
Mahdolliset vasta-aiheet (tietämyskaavio PrimeKG, ei valmisteyhteenvedosta): mm. maksasairaus, lääkeaineen aiheuttama maksavaurio, krooninen munuaissairaus ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, sydäninfarkti ja sydänlihaksen iskemia, ortostaattinen hypotensio, krooninen hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektio sekä hemoglobinopatia.
Lääkeyhteisvaikutukset: Tietoja on yhteensä 93 yhteisvaikutuksesta. Tärkein löydös:
- Merkittävä (Major): klaritromysiini
- Kohtalaisia (Moderate): mm. aprepitantti, deksametasoni, simetidiini, kobisistaatti, flukonatsolia muistuttavat atsolit (klotrimatsoli, mikonatsoli), naltreksoni, prometatsiini ja rolapitantti
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu pelkästään TxGNN-malliin (taso L5), eikä tueksi ole kliinisiä tutkimuksia tai kirjallisuutta. Lisäksi Celsentrin myyntilupa Suomessa on peruutettu.
- HER2-positiivisen rintasyövän CCL5–CCR5-akseli on kiinnostavin tutkimushypoteesi (L4), mutta se on vasta prekliinisellä tasolla.
Jatkotoimet:
- Hankkia valmisteyhteenvedon turvallisuustiedot (varoitukset ja vasta-aiheet) Fimean sivuilta; tämä on edellytys turvallisuusarvioinnille.
- Täydentää vaikutusmekanismitiedot (esim. DrugBankista).
- Tehdä kohdennettu kirjallisuushaku monirauhasneoplasiasta ja CCR5-reitistä.
- Selvittää HER2-positiivisen rintasyövän tutkimushypoteesi prekliinisin kokein ennen kliinistä arviointia.
- Arvioida lääkkeen saatavuus Suomessa, koska myyntilupa on peruutettu.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.