Mannitol
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Mannitol
- Mannitoli: Kystisen fibroosin hoidosta nefrogeeniseen antidiureesin epäasianmukaiseen oireyhtymään
Mannitoli: Kystisen fibroosin hoidosta nefrogeeniseen antidiureesin epäasianmukaiseen oireyhtymään
Yhteenveto
Mannitoli on osmoottinen aine, jota on alun perin käytetty kystisen fibroosin hoidossa (inhalaatiovalmiste Bronchitol). TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota nefrogeeniseen antidiureesin epäasianmukaiseen oireyhtymään (NSIAD), mutta ennusteen tueksi ei ole kliinisiä tutkimuksia ja löytyy vain 1 yleinen katsausartikkeli, joka ei käsittele mannitolia. Näyttö on käytännössä pelkkää mallin ennustetta.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Kystinen fibroosi |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Nefrogeeninen antidiureesin epäasianmukainen oireyhtymä (NSIAD) |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,97 % |
| Näyttöaste | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste voi vaikuttaa uskottavalta?
Tässä raportissa käytettävissä ei ole yksityiskohtaisia tietoja mannitolin vaikutusmekanismista. Tunnetun perusteella mannitoli on osmoottinen diureetti, joka lisää nesteen erittymistä munuaisten kautta. Kystisen fibroosin hoidossa inhalaationa annettuna se vaikuttaa osmoottisesti hengitysteiden eritteisiin.
Teoriassa osmoottinen diureesi voisi edistää vapaan veden erittymistä. NSIAD:n taustalla on kuitenkin vasopressiinireseptorin (AVPR2) toiminnan lisääntymiseen johtava mutaatio, ja tavanomaista hoitoa ovat nesterajoitus, urea tai liuenneiden aineiden lisääminen. Mekanistinen yhteys alkuperäiseen käyttöaiheeseen on heikko, eikä mannitolista ole NSIAD:ssa omaa näyttöä. Lisäksi mannitoli voi aiheuttaa translokaatiohyponatremiaa, joten käyttöön liittyy haittojen riski.
Kliininen tutkimusnäyttö
Ei tällä hetkellä rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Julkaisu | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 26706473 | 2016 | Katsaus | European Journal of Internal Medicine | Hyponatremiapotilaan arvioinnin yleisimmät sudenkuopat; ei mannitolispesifistä näyttöä |
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001252 | Bronchitol | – | Kystinen fibroosi (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Tietämyskuvaajan (PrimeKG) mukaan mannitoliin liittyy vasta-aihemerkintöjä muun muassa seuraavissa tiloissa (ei valmisteyhteenvedon tekstiä): maksan vajaatoiminta ja maksasairaus, munuaisten vajaatoiminta ja anuria, keuhkoödeema, kallonsisäinen verenvuoto, maksakooma ja -enkefalopatia, porfyriat, trombosytopenia, neutropenia ja agranulosytoosi, anemia, uniapnea, sappirakkosairaudet sekä ahdistuneisuus- ja päihdehäiriöt.
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on kirjattu yhteensä 100. Merkittävin on amikasiini (vakava). Kohtalaisia yhteisvaikutuksia on mm. formoteroli, salbutamoli, arformoteroli, kaptopriili, bentsatpriili, karbamatsepiini, sitalopraami, dapagliflotsiini, kanagliflotsiini, bisakodyyli ja pikosulfaatti. Lievä yhteisvaikutus on doksisykliinin kanssa.
Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet on tarkistettava Fimean valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennusteen pistemäärä on korkea, mutta tutkimus- tai kirjallisuusnäyttöä mannitolista NSIAD:ssa ei ole. Mekanistinen yhteys on heikko ja käyttöön liittyy haittojen riski (translokaatiohyponatremia).
- Ainoa Suomen myyntilupa on peruutettu.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Mannitolin vaikutusmekanismitiedot (DrugBank)
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimean sivuilta
- Prekliininen tai mekanistinen tutkimusnäyttö mannitolin vaikutuksesta NSIAD:ssa
- Turvallisuusarvio hyponatremian ja nestetasapainon osalta
Muut ennustetut käyttöaiheet: Muilla ennustetuilla käyttöaiheilla (mm. akuutti keuhkosydänsairaus, pahanlaatuinen hypertermia, jaksoittainen halvaus, nefrogeeninen diabetes insipidus ja RYR1-liitännäiset myopatiat) näyttö on L4–L5-tasoa ja suositus samoin Hold. Nefrogeenisessa diabetes insipiduksessa mannitolin käyttö on mekanistisesti vasta-aiheista, koska se pahentaisi monivirtsaisuutta ja hypernatremiaa. Jaksoittaisen halvauksen kirjallisuudessa mannitoli esiintyy lähinnä varoituksena, ei hoitona.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.