Lusutrombopag
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Lusutrombopag
- Lusutrombopagi: Trombosytopeniasta perinnölliseen trombosytopeniaan (normaalit verihiutaleet)
Lusutrombopagi: Trombosytopeniasta perinnölliseen trombosytopeniaan (normaalit verihiutaleet)
Yhden lauseen yhteenveto
Lusutrombopagi on trombopoietiinireseptorin (TPO-R) agonisti, jota on alun perin käytetty trombosytopenian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota perinnölliseen trombosytopeniaan, jossa verihiutaleet ovat normaalit, mutta ennusteen tueksi ei ole tällä hetkellä yhtään kliinistä tutkimusta eikä julkaisua. Ennuste perustuu pelkästään laskennalliseen malliin.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Trombosytopenia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Perinnöllinen trombosytopenia, jossa verihiutaleet ovat normaalit |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,995 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Lusutrombopagi on TPO-R-agonisti, joka kiihdyttää megakaryosyyttien lisääntymistä ja verihiutaleiden tuotantoa. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tällä hetkellä saatavilla tähän raporttiin koottujen tietojen perusteella. Tunnetun lääkeluokan perusteella TPO-R-agonismi voisi periaatteessa nostaa verihiutaleiden määrää myös perinnöllisissä trombosytopenioissa, joissa verihiutaleiden toiminta on säilynyt.
Perinnöllisten trombosytopenioiden taustalla oleva geneettinen vika vaihtelee, eikä vastetta TPO-R-agonistille voida olettaa kaikissa tapauksissa. Ennusteen korkea pistemäärä johtuu todennäköisesti siitä, että kohdesairaus sijaitsee tietämysgraafissa lähellä hyväksyttyä trombosytopenian käyttöaihetta. Se ei yksinään ole biologinen todiste tehosta.
Muut sijalle 2–10 ennustetut sairaudet jakautuvat kolmeen ryhmään:
- Verihiutalemäärän sairaudet (makrotrombosytopenia ja mitraaliläpän vajaatoiminta, ohimenevä vastasyntyneen trombosytopenia): mekanistinen perustelu on teoriassa olemassa, mutta näyttöä ei ole. Vastasyntyneillä lääkkeen turvallisuus- ja farmakokinetiikkatietoja ei ole, ja tila on itsestään rajoittuva.
- Verihiutaleiden toimintahäiriöt (tiheä rakeisuustauti eli dense granule disease, verihiutaleiden varastopoolin vajaus): ongelma on toiminnassa eikä määrässä, joten TPO-R-agonismi ei korjaisi vikaa.
- Neurologiset ja luustosairaudet (ALS ja siihen liittyvät tilat, polymikrogyria, aksiaalinen spondylometafyseaalinen dysplasia): mekanistista yhteyttä ei ole, ja ne ovat todennäköisesti verkkorakenteesta johtuvia vääriä positiivisia.
Kliininen näyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004720 | Mulpleo (aiemmin Lusutrombopag Shionogi) | – | Trombosytopenia |
Myyntilupa on tilassa "peruutettu", eikä voimassa olevia myyntilupia ole.
Turvallisuushuomiot
Lääkkeiden yhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaku tuotti yhteensä 100 tulosta. Raporttia varten koottuihin tietoihin sisältyvistä yhteisvaikutuksista kaikki 20 listattua ovat vaikeusasteeltaan kohtalaisia. Keskeisiä esimerkkejä:
- Makrolidiantibiootit: klaritromysiini, atsitromysiini
- Statiinit ja sydänlääkkeet: simvastatiini, amiodaroni, nifedipiini
- Syöpälääkkeet: abirateroni, afatinibi, alpelisibi, kabotsantinibi
- Muut: hydrokortisoni, eliglustaatti, fidaksomisiini, rolapitantti, tolbutamidi, kobisistaatti, lidokaiini, testosteroni, apremilasti, atatsanaviiri, inkivääri
Varoituksia ja vasta-aiheita koskevia tietoja ei ole saatavilla. Katso ne valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja jatkotoimet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu vain laskennalliseen malliin (näytön taso L5): kliinisiä tutkimuksia ja julkaisuja ei ole, ja Suomessa lääkkeellä on vain peruutettu myyntilupa.
- Kärkiennusteen mekanistinen perustelu on uskottava, mutta geneettisesti heterogeenisen sairauden vaste on epävarma. Useimmat muut ennusteet ovat todennäköisesti vääriä positiivisia.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimeasta tai EMA:n lähteistä (turvallisuusarviointi on tällä hetkellä estetty ilman niitä)
- Yksityiskohtaiset vaikutusmekanismitiedot (MOA)
- Kirjallisuushaku TPO-R-agonistien käytöstä perinnöllisissä trombosytopenioissa
- Selvitys valmisteen peruutuksen syystä ja saatavuudesta Suomessa
- Perinnöllisen trombosytopenian alatyyppien ja geneettisten vikojen kartoitus, jotta TPO-R-agonistille vastaavat potilaat voidaan tunnistaa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.