Lurasidone
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Lurasidoni: Skitsofreniasta maaniseen kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön
Yhteenveto
Lurasidoni on atyyppinen psykoosilääke, jota on alun perin käytetty skitsofrenian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota maaniseen kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön. Suoraa näyttöä on vähän: ainoa aiheeseen liittyvä kliininen tutkimus peruttiin ilman yhtään osallistujaa, ja kirjallisuus tukee lurasidonia lähinnä kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheessa, ei akuutissa maniassa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Skitsofrenia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Maaninen kaksisuuntainen mielialahäiriö |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,98 % |
| Näytön taso | L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on järkevä?
Lurasidoni on atyyppinen psykoosilääke, jonka tiedetään salpaavan D2- ja 5-HT2A-reseptoreita ja toimivan 5-HT1A-reseptorin osittaisena agonistina. Tämä profiili on yhteinen muiden kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa käytettyjen psykoosilääkkeiden kanssa. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tässä raportissa käytetyssä aineistossa, joten yhteys perustuu yleisesti tunnettuun farmakologiaan.
Skitsofrenia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö ovat psykiatrisia sairauksia, joissa dopamiini- ja serotoniinivälitteisen signaloinnin häiriöillä arvellaan olevan merkitystä, ja monet psykoosilääkkeet tehoavat molempiin.
Tärkeä rajoitus: CANMAT/ISBD-ohjeistot ja meta-analyysit tukevat lurasidonia pääasiassa kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheessa. Näyttö maniavaiheesta on epäsuoraa ja perustuu masennusvaiheen tuloksiin sekä lääkeryhmän yhteisiin vaikutuksiin.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimustunnus | Vaihe | Tila | Osallistujamäärä | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT01932541 | Vaihe 4 | Peruttu | 0 | Avoin 8 viikon tutkimus lurasidonista (Latuda) maniassa 6–17-vuotiailla lapsilla ja nuorilla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö. Tutkimus peruttiin eikä tuottanut tehoa tai turvallisuutta koskevaa tietoa. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 39557452 | 2024 | Järjestelmällinen katsaus ja annos-vaste-meta-analyysi | BMJ Mental Health | Lurasidonin teho ja hyväksyttävyys kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksessa sekä annos-vastesuhde |
| 37595997 | 2023 | Verkosto-meta-analyysi | Lancet Psychiatry | Akuutin kaksisuuntaisen masennuksen lääkehoitojen vertailu aikuisilla |
| 38487836 | 2024 | Verkosto-meta-analyysi | European Psychiatry | FDA:n hyväksymien atyyppisten psykoosilääkkeiden (mm. lurasidoni) teho ja siedettävyys kaksisuuntaisessa masennuksessa |
| 33177610 | 2021 | Järjestelmällinen katsaus / verkosto-meta-analyysi | Molecular Psychiatry | Mielialaa tasaavat lääkkeet ja psykoosilääkkeet kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa |
| 29536616 | 2018 | Hoitosuositus | Bipolar Disorders | CANMAT/ISBD 2018 -ohjeistus kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon |
| 34599629 | 2021 | Hoitosuositus | Bipolar Disorders | CANMAT/ISBD-suositukset sekamuotoisten oireiden hoitoon |
| 37815563 | 2023 | Katsaus | JAMA | Kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnostiikka ja hoito |
| 38618207 | 2024 | Verkosto-meta-analyysi | EClinicalMedicine | Psykoosilääkkeiden ja mielialaa tasaavien lääkkeiden vaikutus aineenvaihduntaan kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä |
| 31298818 | 2019 | Tapausselostus | Prim Care Companion CNS Disord | Lurasidonin aiheuttama mania, mikä on huomionarvoinen turvallisuushuomio |
| 36472471 | 2022 | Katsaus | J Child Adolesc Psychopharmacol | Lasten kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisten/sekamuotoisten ja masennusjaksojen lääkehoitoalgoritmit |
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002713 | Latuda | – | Skitsofrenia (myyntilupa peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on tunnistettu yhteensä 100. Vakavaksi (Major) luokiteltuja ovat mm. bupropioni, aprepitantti, morfiini ja klaritromysiini. Kohtalaisia yhteisvaikutuksia on mm. diabeteslääkkeiden (metformiini, pioglitatsoni, akarboosi, alogliptiini, kanagliflotsiini, klooripropamidi), epinefriinin, deksametasonin, simetidiinin sekä antikolinergisten lääkkeiden (atropiini, hyoskyamiini, glykopyrronium) kanssa.
Tietämysgraafiin perustuvat vasta-aihesignaalit: TxGNN-tietämysgraafi liittää lurasidoniin mm. seuraavia sairauksia: ortostaattinen hypotensio, maksan vajaatoiminta ja maksasairaudet, epilepsia, hyperglykemia ja diabetes, diabeettinen ketoasidoosi, neutropenia, agranulosytoosi, leukopenia, hyperlipidemia, aivohalvaus ja muut aivoverenkiertohäiriöt, TIA, munuaisten vajaatoiminta, pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä, tardiivi dyskinesia sekä hyperprolaktinemia ja prolaktiinia erittävä aivolisäkkeen kasvain. Nämä eivät ole valmisteyhteenvedon tekstiä, vaan graafipohjaisia signaaleja, jotka on varmistettava valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ainoa maniaa koskeva tutkimus peruttiin ilman osallistujia, ja kirjallisuus tukee lurasidonia lähinnä masennusvaiheessa, joten näyttö maniasta on epäsuoraa. Lisäksi lääkkeellä ei ole voimassa olevaa myyntilupaa Suomessa.
Etenemiseen tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet (Fimea), jotta turvallisuusarviointi voidaan tehdä
- Vaikutusmekanismin tarkka dokumentaatio (esim. DrugBankista)
- Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset lurasidonista akuutissa maniassa, tai uudelleenarviointi, jos tavoitteeksi otetaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaihe
- Arvio myyntiluvan puuttumisen vaikutuksesta Suomessa
Muut ennustetut käyttöaiheet
Muut yhdeksän ennustetta (verkkokalvon rappeumat, hydranenkefalia, glykosylaatiohäiriö, polymikrogyria, lähinäköisyyden muodot, Charcot-Marie-Tooth 1G ja epätyypillinen glysiini-enkefalopatia) ovat TxGNN-pistemäärältään korkeita (yli 99,9 %), mutta niillä ei ole kliinisiä tutkimuksia eikä kirjallisuutta, eikä uskottavaa vaikutusmekanismia. Näyttötaso on L5 ja suositus Hold.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.