Loxapine
| Näytön taso: L3 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Loxapine
- Loksapiini: Skitsofreniasta ja kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä maaniseen kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön
Loksapiini: Skitsofreniasta ja kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä maaniseen kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön
Yhteenveto
Loksapiini on ensimmäisen sukupolven antipsykootti, jota on alun perin käytetty skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota maaniseen kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön. Tätä tukee 20 julkaisua (pääosin katsauksia), mutta ei yhtään rekisteröityä kliinistä tutkimusta tässä aineistossa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Maaninen kaksisuuntainen mielialahäiriö |
| TxGNN-ennustepistemäärä | 99,99 % |
| Näytön taso | L3 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 |
| Suositeltu päätös | Etene suojatoimin (Proceed with Guardrails) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Loksapiini on dibentsoksatsepiiniluokan antipsykootti, jonka vaikutus perustuu dopamiini D2- ja serotoniini 5-HT2A -reseptorien salpaukseen. Tämä mekanismi sopii yhteen maniaa ja agitaatiota lievittävän vaikutuksen kanssa. Aineistossa ei ole erillistä mekanismikuvausta, joten tämä perustuu lääkeluokan tunnettuun farmakologiaan.
Alkuperäinen käyttöaihe sisältää jo kaksisuuntaisen mielialahäiriön, joten kyse on pikemminkin käyttöaiheen läheisestä laajentamisesta kuin aidosta uudelleenkäytöstä. Kirjallisuus käsittelee pääosin inhaloitavaa loksapiinia (Adasuve) skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön yhteydessä esiintyvän akuutin agitaation hoidossa. Se ei ole sama asia kuin itse maanisen oireyhtymän hoito.
Muut yhdeksän ennustetta (mm. verkkokalvon rappeumat, likinäköisyyden muodot, hydranenkefalia, Charcot-Marie-Tooth -tauti) perustuvat pelkkään mallilaskentaan. Niille ei ole tutkimus- tai kirjallisuusnäyttöä eikä uskottavaa mekanismia, joten ne jätettiin tämän raportin ulkopuolelle ja ne ovat tilassa "Hold".
Kliinisen tutkimuksen näyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Julkaisu | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 27151529 | 2016 | Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi | Hum Psychopharmacol | Akuutin agitaation lääkehoidot skitsofreniassa ja kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä |
| 31496709 | 2019 | Katsaus | Neuropsychiatr Dis Treat | Inhaloidun loksapiinin turvallisuus, teho ja potilaiden hyväksyntä agitaatiossa |
| 23740380 | 2013 | Katsaus | CNS Drugs | Inhalaatiojauheen käyttö akuutissa agitaatiossa; kaksi satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimusta |
| 22226343 | 2012 | Katsaus | Int J Clin Pract | Kahden vaiheen 3 satunnaistetun tutkimuksen vaikutuskoot |
| 33460070 | 2020 | Katsaus | Acta Psychiatr Scand | Maanisen jakson hoidon näyttöön perustuvat vaihtoehdot |
| 37581475 | 2023 | Katsaus | Expert Opin Pharmacother | Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvän agitaation lääkehoidon parantaminen |
| 38301034 | 2024 | Katsaus | Prim Care Companion CNS Disord | Vaihtoehtoiset lähestymistavat akuuttiin agitaatioon |
| 35913401 | 2022 | Katsaus | Expert Rev Neurother | Viidenkymmenen vuoden kokemus loksapiinista akuuttien käytöshäiriöiden rauhoittamisessa |
| 28208695 | 2017 | Katsaus | Int J Mol Sci | Inhaloidun loksapiinin rooli akuutissa agitaatiossa |
| 15568205 | 2005 | Katsaus | Hum Psychopharmacol | Akuutin manian hoito kliinisistä tutkimuksista käytännön suosituksiin |
Julkaisut ovat pääosin katsauksia ja asiantuntijakommentteja. Satunnaistettuja tutkimuksia on viitattu vain katsausten kautta.
Suomen markkinatiedot
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002400 | Adasuve | – | Skitsofrenia; kaksisuuntainen mielialahäiriö |
Tämä myyntilupa on peruutettu.
Turvallisuushuomiot
Pakkausselosteen varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut käytettävissä. Lue turvallisuustiedot valmisteyhteenvedosta.
- Vasta-aiheet ja riskit tietämysgraafin mukaan (ei myyntiluvan tekstistä): epilepsia, hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, päihderiippuvuus, rintasyöpä, sydän- ja verisuonisairaudet, glaukooma, pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä, Alzheimerin tauti, tardiivi dyskinesia, kasvojen ja suun alueen dyskinesia sekä hyperprolaktinemia (myös familiaalinen, hankinnainen ja prolaktiinia tuottava aivolisäkekasvain).
- Lääkeyhteisvaikutukset: tietokannasta löytyi 100 yhteisvaikutusta. Merkittäviä (Major) ovat:
- bupropioni
- morfiini
- kaliumsitraatti
Kohtalaisia (Moderate) ovat mm. epinefriini, antikolinergit (atropiini, hyoskyamiini, glykopyrronium, disyklomiini, trospium), loperamidi, lorkaseriini, dronabinoli, nabiloni ja eluksadoliini sekä suolenpuhdistusvalmisteet (pikosulfaatti, natriumsulfaatti, polyetyleeniglykoli).
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Etene suojatoimin (Proceed with Guardrails)
Perustelut:
- Mekanismi sopii manian ja agitaation hoitoon, ja kaksisuuntainen mielialahäiriö kuuluu jo alkuperäisiin käyttöaiheisiin. Näyttö koskee kuitenkin pääosin akuuttia agitaatiota inhaloitavalla valmisteella, ei maanisen oireyhtymän hoitoa sinänsä, eikä aineistossa ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia. Näytön taso on siksi L3.
- Ainoa myyntilupa on peruutettu, joten valmisteen saatavuus on epävarma.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietojen hankinta (Fimean verkkosivut), koska turvallisuusseulonta ei muuten voi edetä
- Mekanismitietojen täydentäminen DrugBankista
- Inhaloitavan loksapiinin keskeisten vaiheen 3 tutkimusten hankinta ja arviointi, koska niitä ei ollut käytettävissä
- Saatavuuden selvitys Suomessa (peruutettu myyntilupa, mahdolliset muut valmisteet tai erityislupamenettely)
- Turvallisuusseurantasuunnitelma erityisesti sydän- ja verisuonisairauksille, kouristusalttiudelle, muistisairauksille sekä antikolinergien ja keskushermostoa lamaavien lääkkeiden yhteiskäytölle
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.