Lopinavir
| Näytön taso: L4 | Ennustetut käyttöaiheet: 3 kpl |
Sisällysluettelo
Lopinaviiri: HIV-infektiosta apinoiden immuunikatovirusinfektioon
Yhden lauseen yhteenveto
Lopinaviiri on HIV-proteaasin estäjä, jota on alun perin käytetty HIV-infektion hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota apinoiden immuunikatovirusinfektioon (SIV), mutta tukena on vain 3 prekliinistä eläintutkimusta eikä yhtään kliinistä tutkimusta. SIV on HIV:n eläinmalli, joten ennuste on pääosin sama kuin alkuperäinen käyttöaihe eikä todellista uudelleenkäyttöä.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | HIV-infektiot |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Apinoiden immuunikatovirusinfektio (SIV) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,90 % |
| Näytön taso | L4 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Lopinaviiri on HIV-1-proteaasin estäjä. Tarkempaa vaikutusmekanismitietoa ei ole tässä raportissa käytettävissä olevissa tiedoissa. SIV on HIV:n kanssa läheistä sukua oleva lentivirus, jonka proteaasi muistuttaa rakenteellisesti HIV-1-proteaasia. Siksi lääkkeen vaikutus on biologisesti uskottava.
Käytettävissä oleva näyttö perustuu ei-ihmisapinoilla (makakeilla) tehtyihin SIV- ja SHIV-malleihin, ja se on epäsuoraa ihmiskäytön kannalta. SIV-infektio on HIV:n tutkimus- ja eläinlääketieteellinen malli, ei erillinen ihmisen käyttöaihe. Ennuste ei siis tuo uutta kliinistä hoitomahdollisuutta.
Muut ennustetut käyttöaiheet ovat heikommin perusteltuja:
- Kissojen immuunikatooireyhtymä (FIV): Pisteet ovat yhtä korkeat (99,90 %), mutta ne heijastavat todennäköisesti tietämysgraafin läheisyyttä HIV:hen, ei suoraa näyttöä. FIV-proteaasin substraatti- ja estäjäspesifisyys eroaa HIV-1:stä. Tauti on eläinlääketieteellinen, eikä tutkimuksia tai kirjallisuutta ole. Näytön taso on L5.
- Harvinainen neurokehityshäiriö (ataksinen kävely, puheen puuttuminen, aivokuoren valkoisen aineen väheneminen): Pisteet ovat 99,90 %, mutta HIV-proteaasin estolla ei tunnistettu mekanistista yhteyttä tähän geneettiseen sairauteen. Tutkimuksia tai kirjallisuutta ei ole. Näytön taso on L5.
Kliiniset tutkimukset
Aiheeseen ei ole tällä hetkellä rekisteröity kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 16973590 | 2006 | Prekliininen eläintutkimus | Journal of Virology | SIV-tartunnan saaneet makakit saivat 7 päivän nelinkertaisen antiretroviraalihoidon, ja viruksen väheneminen oli nopeaa. |
| 12951220 | 2003 | Prekliininen eläintutkimus | Journal of Virological Methods | Suun kautta annetun HAART-hoidon (AZT, 3TC, lopinaviiri/ritonaviiri) vaikutus CD8-solujen osajoukkoon SHIV 89.6P -tartunnan saaneilla makakeilla (2 eläintä). |
| 17350308 | 2007 | Prekliininen eläintutkimus | Microbes and Infection | Uuden SHIV-pr-viruksen (HIV-1-proteaasigeeni) rakentaminen; hyödyllinen työkalu proteaasinestäjien tehon testaamiseen elävässä eläimessä. |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004025 | Lopinavir/Ritonavir Viatris (aiemmin Ritonavir Mylan) | – | HIV-infektiot (peruutettu) |
| EMEA/H/C/000368 | Kaletra | – | HIV-infektiot (peruutettu) |
Turvallisuushuomiot
- Lääkeyhteisvaikutukset: Tietoja on yhteensä 65 yhteisvaikutuksesta. Vakavaksi (Major) luokiteltuja ovat muun muassa dolasetroni ja papaveriini. Kohtalaisia (Moderate) ovat muun muassa asarbosi, dapagliflotsiini, famotidiini, levofloksasiini, metformiini ja ondansetroni. Lisäksi luettelossa on useita ulostuslääkkeitä (esim. bisakodyyli, laktuloosi, magnesiumhydroksidi).
- Tietämysgraafiin perustuvat vasta-aiheet (eivät ole valmisteyhteenvedon tekstiä): pitkä QT -oireyhtymä ja kääntyvien kärkien takykardia, haimatulehdus, maksasairaus ja maksakirroosi, hyperglykemia ja diabetes (mukaan lukien ketoasidoosi), krooninen hepatiitti B ja C, hypertriglyseridemia, hyperbilirubinemia ja Gilbertin oireyhtymä, sydämen johtumishäiriöt ja eteis-kammiokatkos, sydänlihassairaudet, sepelvaltimotauti, kaliumin puutos, sappirakon sairaudet sekä hemofilia.
- Ritonaviirilla tehostettu valmiste estää CYP3A4-entsyymiä, mikä lisää yhteisvaikutusten riskiä erityisesti lapsipotilailla.
Valmisteyhteenvedon varoitus- ja vasta-aihetietoja ei ollut saatavilla, joten niihin on tutustuttava erikseen.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- SIV on HIV:n eläinmalli, joten ennuste on pääosin päällekkäinen alkuperäisen käyttöaiheen kanssa eikä tuo uutta ihmisen hoitomahdollisuutta. Näyttö on vain prekliinistä (L4), kliinisiä tutkimuksia ei ole, ja lääkkeen myyntiluvat Suomessa on peruutettu.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean sivuilta (estää turvallisuusseulonnan jatkamisen).
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (esim. DrugBankista).
- Arvio siitä, onko ennusteella tutkimuskäyttöä (SIV/SHIV-mallit) vai onko se vain HIV-käyttöaiheen toisto.
- Neurokehityshäiriön osalta kohdetason validointi ennen mitään jatkotoimia.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.