Lonafarnib
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 1 kpl |
Sisällysluettelo
Lonafarnibi: Progeriasta ja laminopatioista lepraan
Yhden lauseen yhteenveto
Lonafarnibi on farnesyylitransferaasin estäjä, jota on alun perin käytetty progerian ja laminopatioiden hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota lepraan, mutta ennustetta ei tue yksikään kliininen tutkimus eikä julkaisu (0 kliinistä tutkimusta ja 0 julkaisua), joten näyttö perustuu pelkästään mallin ennusteeseen.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Progeria; laminopatiat |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Lepra |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,14 % |
| Näytön taso | L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien lukumäärä | 1 |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Lonafarnibi estää farnesyylitransferaasi-entsyymiä ja siten proteiinien farnesylaatiota (esim. progeriini, Ras-perheen proteiinit ja lamiinien prosessointi). Tarkkaa vaikutusmekanismitietoa ei ole tämän raportin aineistossa saatavilla, joten tarkastelu perustuu yleiseen farmakologiaan.
Yhteys lepraan on toistaiseksi spekulatiivinen. Mycobacterium leprae -infektio liittyy isäntäsolun lipidiaineenvaihduntaan, Schwannin solujen signalointiin ja makrofagien vasteisiin. Prenylaatiosta riippuvaiset pienet GTPaasit (Ras/Rho/Rab) osallistuvat fagosomien kypsymiseen ja tulehdussignalointiin, joten farnesylaation esto voisi teoriassa vaikuttaa näihin prosesseihin. Tästä ei kuitenkaan ole suoraa näyttöä.
TxGNN-pistemäärä (0,991) on tietämysgraafipohjainen ennuste, jota ei ole vahvistettu millään tutkimuksella tai julkaisulla. Alkuperäisen käyttöaiheen (progeria, harvinaissairaus) ja lepran välinen samankaltaisuus on vielä arvioimatta.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä aiheeseen liittyviä kliinisiä tutkimuksia.
Kirjallisuusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole saatavilla aiheeseen liittyvää kirjallisuutta.
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntiluvan numero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005271 | Zokinvy | – | Progeria; laminopatiat |
Myyntilupa on tilassa "peruutettu".
Turvallisuusnäkökohdat
- Lääkkeiden yhteisvaikutukset: Yhteisvaikutushaku tuotti yhteensä 100 yhteisvaikutusta, mikä on runsaasti. Esimerkkejä vakavaksi (Major) luokitelluista:
- loperamidi
- aprepitantti
- triamsinoloni
- deksametasoni
- budesonidi
- simetidiini
- klaritromysiini
- eliglustaatti
- naloksegoli
Kohtalaisiksi (Moderate) luokiteltuja ovat mm. hydrokortisoni, omepratsoli, betametasoni, klooripropamidi, saksagliptiini, empagliflotsiini, oksandroloni ja naldemed```iini.
- Huomio lepran hoidon kannalta: Lonafarnibin tiedetään liittyvän ruoansulatuskanavan haittavaikutuksiin ja CYP3A4-välitteisiin yhteisvaikutuksiin. Rifampisiini, lepran monilääkehoidon osa, on voimakas CYP3A4:n induktori ja voisi odotetusti heikentää lonafarnibialtistusta. Tämä vaikeuttaisi yhteiskäyttöä tavanomaisen lepran hoidon kanssa.
Muiden turvallisuustietojen (varoitukset, vasta-aiheet) osalta katso valmisteyhteenveto.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ennuste perustuu yksinomaan tietämysgraafimalliin, eikä sitä tue yksikään kliininen tutkimus tai julkaisu (taso L5). Lisäksi Suomen myyntilupa on peruutettu ja yhteisvaikutuskuorma on suuri, erityisesti lepran vakiohoidon kanssa.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää seuraavaa:
- Vaikutusmekanismin tarkempi selvitys (DrugBank) ja mekanistisen yhteyden arviointi lepraan
- Esikliininen näyttö farnesylaation eston vaikutuksesta M. leprae -infektioon (solu- ja eläinmallit)
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean sivuilta, sillä turvallisuusarviointi ei voi edetä ilman niitä
- Yhteisvaikutusten arviointi lepran monilääkehoidon kanssa (erityisesti rifampisiini ja CYP3A4)
- Myyntilupatilanteen selvittäminen Suomessa
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.