Lidocaine
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Lidokaiini: Sukupuolitoimintahäiriön hoidosta sidekalvon sairauteen
Yhteenveto
Lidokaiini on natriumkanavan salpaaja ja paikallispuudute. Suomessa sen ainoa tässä aineistossa oleva myyntilupa (Fortacin) koskee fysiologista sukupuolitoimintahäiriötä. TxGNN-malli ennustaa lääkkeelle ensisijaisesti silmän pintaan liittyviä sairauksia, ja seuraavassa tarkastellaan sidekalvon sairautta (conjunctival disorder), koska siitä on aineistossa eniten tietoa: 2 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua. Tutkimukset koskevat kuitenkin lähinnä puudutusta leikkauksissa, eivät sairauden hoitoa.
Pikakatsaus
| Kohde | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Fysiologinen sukupuolitoimintahäiriö |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Sidekalvon sairaus (conjunctival disorder). TxGNN:n korkeimmin pisteytetty ennuste on pistemäinen epiteliaalinen keratokonjunktiviitti. |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,84 % (sidekalvon sairaus); korkein ennuste 99,99 % (pistemäinen epiteliaalinen keratokonjunktiviitti) |
| Näytön taso | L4 (sidekalvon sairaus); useimmilla muilla ennusteilla L5 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettu myyntilupa |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Mekanismitietoa (MOA) ei ole tällä hetkellä saatavilla tähän raporttiin koottujen tietojen perusteella. Tiedossa on kuitenkin, että lidokaiini on jänniteherkkien natriumkanavien salpaaja, jota käytetään paikallispuudutteena. Sen teho alkuperäisessä käyttöaiheessa perustuu paikalliseen hermotoiminnan vaimennukseen, ja mekanistisesti sama vaikutus voisi lievittää sidekalvon ja sarveiskalvon pinnan hermojen välittämää kipua.
On tärkeää erottaa oireenmukainen lievitys taudin hoidosta. Lidokaiini ei vaikuta silmän pinnan sairauksien tulehdukselliseen, allergiseen tai rakenteelliseen taustaan. Esimerkiksi ruusufinnin silmäoireet johtuvat meibomin rauhasten toimintahäiriöstä ja tulehduksesta, eikä natriumkanavan salpaus vaikuta niihin. Lisäksi pitkäaikainen paikallispuudutteen käyttö on tunnetusti haitallista sarveiskalven epiteelille ja voi heikentää paranemista.
Epäsuoraa tukea on atooppisen konjunktiviitin osalta: tuore perustutkimus (2023) kuvaa hermo–pikarisolu-yhteyden roolin allergeenien nopeassa läpäisyssä, mikä viittaa siihen, että sensorinen hermovälitys voisi olla hoitokohde. Lidokaiinin hoitovaikutusta ei kuitenkaan ole tässä tutkittu.
Kliininen tutkimusnäyttö
Sidekalvon sairauden ennusteesta löytyi kaksi tutkimusta. Muille ennusteille ei löytynyt kliinisiä tutkimuksia.
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT05978687 | Vaihe 4 | Valmistunut | 41 | Lidokaiinigeeli verrattuna sidekalvonalaiseen puudutusinjektioon pterygiumin poistoleikkauksessa. Tutkii puudutuksen antotapaa, ei sairauden hoitoa. |
| NCT01350024 | Ei sovellettavissa | Valmistunut | 34 | Kahden paikallispuudutustavan vertailu leikkauksen jälkeisessä kivussa ylä-luomen riippuluomen (ptoosi) leikkauksessa. Koskee toimenpiteen kipua, ei sidekalvon sairautta. |
Kirjallisuusnäyttö
Alla on valikoima sidekalvon sairauden ennusteeseen liittyvistä julkaisuista. Satunnaistetut tutkimukset on asetettu etusijalle, minkä jälkeen katsaukset.
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 18989343 | 2009 | Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus | Eye | Lidokaiinigeeli 2 % verrattuna tetrakaiinitippoihin ainoana paikallispuudutteena primaarisessa pterygiumleikkauksessa. |
| 29135709 | 2018 | Pilottitutkimus | Cornea | Sidekalvonalainen injektio verrattuna 2 % ja 5 % lidokaiinigeeliin pterygiumleikkauksessa. |
| 15799734 | 2005 | Kliininen tutkimus | Acta Ophthalmol Scand | 2 % lidokaiinigeelin teho pterygiumleikkauksen puudutuksessa. |
| 16954710 | 2006 | Kliininen tutkimus | Ophthalmologica | Viskoosin lidokaiinin vaikutus pterygiumleikkauksen jälkeiseen kipuun. |
| 33361408 | 2021 | Avoin prospektiivinen tutkimus ja meta-analyysi | J Neurol Neurosurg Psychiatry | SUNCT- ja SUNA-päänsärkyoireyhtymien lääkehoito. Neurologinen käyttöaihe, jossa sidekalvon punoitus on oire. |
| 38415675 | 2024 | Katsaus | Cephalalgia | SUNHA-oireyhtymien kiistakysymykset ja päivitys. Nykyhoidot ovat tehottomia. |
| 19250287 | 2009 | Katsaus (turvallisuus) | Cephalalgia | Lidokaiinin neuropsykiatriset haittavaikutukset. Omassa 20 potilaan sarjassa haittoja oli kaikilla, yleisimmin neuropsykiatrisia (75 %) ja sydänoireita (50 %). |
| 23330822 | 2013 | Havainnoiva tutkimus | Curr Eye Res | Eri puudutteiden ja paikallisen tulehduksenestohoidon teho lasiaisinjektion jälkeisessä silmäkivussa. |
| 10696746 | 2000 | Kliininen tutkimus | Retina | Paikallispuudutus takaosan lasiaisleikkauksessa. |
| 37819721 | 2023 | Prekliininen perustutkimus | JCI Insight | Hermo–pikarisolu-yhteys edistää allergista konjunktiviittia nopean antigeeniläpäisyn kautta. |
Kirjallisuus keskittyy pääosin puudutukseen leikkauksissa sekä päänsärkyoireyhtymiin. Se ei osoita lidokaiinin hoitavan sidekalvon sairautta.
Markkinatiedot Suomessa
| Myyntilupanumero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002693 | Fortacin | Ei tiedossa | Fysiologinen sukupuolitoimintahäiriö (peruutettu) |
Turvallisuushuomiot
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla, joten niihin on tutustuttava valmisteyhteenvedosta.
Tietämyskannasta johdetut mahdolliset vasta-aiheet (TxGNN-tietämyskannan lääke–sairaus-yhteyksiä, ei valmisteyhteenvedon tekstiä): kohonnut verenpaine, maksan vajaatoiminta ja maksasairaudet, maksakirroosi, epilepsia, munuaissairaus, lisämunuaisen vajaatoiminta (Addisonin tauti), kilpirauhasen vajaatoiminta, avokulmaglaukooma, osteoporoosi, psykoottiset häiriöt ja skitsofrenia, sieni-infektiot, kaliumin puutos sekä gastriitti.
Lääkeyhteisvaikutukset (kaikkiaan 100 löydöstä esimerkkejä):
- Merkittävä (Major): bupropioni
- Kohtalainen (Moderate): aprepitantti, simetidiini, liposomaalinen morfiini, obetikolihappo, polyeteeniglykoli (3350, elektrolyytit), pikosulfaatti, natriumsulfaatti
- Lievä (Minor): deksametasoni, kanamysiini, neomysiini, omepratsoli, streptomysiini, troglitatsoni
Kirjallisuudesta nousseet turvallisuushuomiot:
- Lidokaiinin neuropsykiatriset ja sydänhaitat ovat yleisiä suonensisäisessä käytössä (PMID 19250287).
- Lapsella on raportoitu vaikea methemoglobinemia (47,6 %), kun lidokaiinia ja bentsokaiinia käytettiin paikallisesti ja kotrimoksatsolia systeemisesti (PMID 41995267).
- Nefroottisessa oireyhtymässä ja munuaissairauksissa lidokaiinin vapaa pitoisuus voi muuttua proteiinisitoutumisen muutosten vuoksi (PMID 7037263).
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Kaikki ennusteet perustuvat pääosin mallipohjaiseen ennusteeseen. Sidekalvon sairauden kaksi valmistunutta tutkimusta koskevat leikkauspuudutusta, eivät sairauden hoitoa, eikä aineistossa ole vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia. Lisäksi paikallispuudutteiden pitkäaikaiskäyttö voi vahingoittaa sarveiskalvoa, ja ainoa Suomen myyntilupa on peruutettu.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden selvitys Fimean tiedoista (estää tällä hetkellä turvallisuusarvioinnin).
- Yksityiskohtainen vaikutusmekanismitieto (MOA) DrugBankista.
- Tarkka, yksittäinen käyttöaihe (esim. oireenmukainen kivunlievitys silmän pinnan vauriossa) laajan "sidekalvon sairaus" -luokan sijaan.
- Kontrolloidut tutkimukset, joissa lidokaiinia verrataan sairauden hoitoon, sekä arvio sarveiskalvon toksisuudesta toistuvassa käytössä.
- Antoreitin ja lääkemuodon yhteensopivuuden arviointi (silmään sopiva valmiste).
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.