Levofloxacin
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
- Levofloxacin
- Levofloksasiini: Hengitystieinfektioista ja kystisestä fibroosista monoklonaaliseen gammopatiaan
Levofloksasiini: Hengitystieinfektioista ja kystisestä fibroosista monoklonaaliseen gammopatiaan
Yhden lauseen yhteenveto
Levofloksasiini on fluorokinoloniryhmän laajakirjoinen antibiootti, jota on käytetty kystisen fibroosin yhteydessä esiintyvien hengitystieinfektioiden hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla hyödyllinen monoklonaalisessa gammopatiassa (rank 7), mutta tuki perustuu infektioiden ehkäisyyn myeloomapotilailla, ei itse sairauden hoitoon. Aineistossa on 0 kliinistä tutkimusrekisteröintiä ja 20 julkaisua tälle indikaatiolle, joiden joukossa on yksi vaiheen 3 RCT (TEAMM).
Huomio: ennusteluettelon ensimmäinen kohde, pistemäisen epiteliaalisen keratokonjunktiviitin ennuste (pistemäärä 99,92 %), perustuu vain yhteen mikrosporidiaepidemiaa kuvaavaan julkaisuun, jota ei voida pitää tukena. Tässä raportissa on siksi arvioitu tarkemmin kolmea kohdetta: ensimmäistä ennustetta, monoklonaalista gammopatiaa (vahvin kliininen aineisto) ja septistä paiseruttoa (vahvin mekanistinen peruste).
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen indikaatio | Kystinen fibroosi; hengitystieinfektiot |
| Ennustettu uusi indikaatio (ensimmäinen) | Pistemäinen epiteliaalinen keratokonjunktiviitti |
| TxGNN-ennustepistemäärä (ensimmäinen) | 99,92 % |
| Lupaavin jatkotarkasteltava ennuste | Monoklonaalinen gammopatia (99,81 %) |
| Näytön taso | L5 (ensimmäinen ennuste); L4 (monoklonaalinen gammopatia, septinen paiseruttto) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 1 (peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota); monoklonaalinen gammopatia ja septinen paiserutto: tutkimuskysymys |
Miksi ennuste on perusteltu?
Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tällä hetkellä saatavilla aineistosta. Tunnetun tiedon perusteella levofloksasiini on fluorokinoloni, joka estää bakteerin DNA-gyraasia ja topoisomeraasi IV:ää, ja sen teho bakteeri-infektioissa on osoitettu. Mekanistisesti se voi soveltua uusiin indikaatioihin vain, jos taustalla on bakteeriperäinen tai infektioon liittyvä tekijä.
Pistemäinen epiteliaalinen keratokonjunktiviitti: ainoa löydetty julkaisu kuvaa mikrosporidien aiheuttamaa silmätulehdusepidemiaa uima-allasveden saastumisen yhteydessä. Fluorokinoloneilla ei ole vakiintunutta tehoa mikrosporidioihin, joten yhteys on heikko. Korkea pistemäärä ei saa tukea kliinisestä näytöstä.
Monoklonaalinen gammopatia: näyttö liittyy infektioiden ehkäisyyn multippelia myeloomaa sairastavilla. TEAMM-tutkimuksessa (satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 koe, äskettäin diagnosoitu myelooma) levofloksasiini vähensi kuumeisia jaksoja ja kuolemia ensimmäisten 12 hoitoviikon aikana. Väestö (oireinen myelooma) poikkeaa esiasteesta (MGUS), eikä näyttö osoita vaikutusta itse plasmasolusairauteen. Kyse on siis tukihoidosta, ei sairauden hoidosta.
Septinen paiserutto: levofloksasiini estää Yersinia pestis -bakteerin kasvua, joten mekanismi on suora. Eläinmalleissa (afrikkalainen vihermarakatti) levofloksasiini paransi keuhkopaiseruton, ja tämä on ollut perusteena FDA:n hyväksynnälle eläintehosäännön (Animal Rule) nojalla. Hiirillä tulokset ovat vaihtelevia. Ihmisillä tehtyjä kliinisiä tutkimuksia ei löytynyt.
Kliininen tutkimusnäyttö
Tällä hetkellä ei ole rekisteröityjä kliinisiä tutkimuksia, jotka liittyisivät ennustettuihin indikaatioihin.
Kirjallisuusnäyttö
Alla on monoklonaalisen gammopatian vahvimmat julkaisut (RCT ja kohorttitutkimukset ensin) sekä septisen paiseruton keskeiset eläinkokeet.
Monoklonaalinen gammopatia (myeloomapotilaat)
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset löydökset |
|---|---|---|---|---|
| 31668592 | 2019 | RCT (vaihe 3) | Lancet Oncol | TEAMM: levofloksasiiniprofylaksi vvasta diagnosoidussa myeloomassa, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu |
| 31690402 | 2019 | RCT-yhteenveto | Health Technol Assess | TEAMM-tutkimuksen laajempi raportti infektioiden ehkäisystä |
| 29080369 | 2018 | Kohortti | Clin Transplant | Siprofloksasiinin ja levofloksasiinin vertailu autologisessa kantasolusiirrossa myeloomapotilailla (297 potilasta) |
| 26150022 | 2015 | Kohortti | Biol Blood Marrow Transplant | Levofloksasiiniprofylaksin vaikutus verenmyrkytyksiin ja kuumeeseen neutropeniassa |
| 37573150 | 2023 | Kohortti | Transpl Infect Dis | Infektiokomplikaatiot autologisen kantasolusiirron jälkeen myeloomapotilailla |
| 32172361 | 2020 | Katsaus | Curr Hematol Malig Rep | Myeloomapotilaiden tukihoito, mukaan lukien infektiot |
| 32304873 | 2020 | Katsaus/kommentti | Biol Blood Marrow Transplant | Fluorokinoloniprofylaksi autologisessa kantasolusiirrossa on edelleen kiistanalaista |
| 25212681 | 2014 | Havainnointitutkimus | Int J Hematol | Levofloksasiiniprofylaksi bortetsomibia saavilla myeloomapotilailla (80 potilasta) |
Septinen paiserutto
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset löydökset |
|---|---|---|---|---|
| 32435805 | 2020 | Eläinkoe (kädellinen) | Clin Infect Dis | Hoidon viivästymisen vaikutus siprofloksasiinin ja levofloksasiinin tehoon keuhkopaiseruttomallissa |
| 21347450 | 2011 | Eläinkoe (kädellinen) | PLoS Negl Trop Dis | Levofloksasiini paransi kokeellisen keuhkopaiseruton |
| 17517837 | 2007 | Eläinkoe (in vitro -malli) | Antimicrob Agents Chemother | Streptomysiinin ja levofloksasiinin vertailu, resistenssin kehittyminen |
| 32435803 | 2020 | Katsaus | Clin Infect Dis | Kädellismalli ja antimikrobien hyväksyntä FDA:n eläintehosäännön nojalla |
Myyntiluvat Suomessa
| Myyntiluvan numero | Tuotenimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002789 | Quinsair | – | Kystinen fibroosi; hengitystieinfektiot (peruutettu) |
Turvallisuusnäkökohdat
- Mahdolliset vasta-aiheet ja riskitilat (tietämysgraafista, ei valmisteyhteenvedosta): pitkä QT-oireyhtymä ja torsades de pointes, epilepsia, maksasairaus ja lääkeaiheuttama maksavaurio, trombosytopenia, leukopenia ja pansytopenia, kaliumin puutos, jännetulehdus, diabetes ja diabeettinen ketoasidoosi, perifeerinen neuropatia, rabdomyolyysi, Clostridium difficile -koliitti, munuaisten vajaatoiminta, myasthenia gravis, sydänlihaksen iskemia ja sepelvaltimotauti.
- Lääkeyhteisvaikutukset: tietokannassa on yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Merkittäviksi (Major) luokiteltuja ovat muun muassa tramadoli ja hydrokortisoni. Kohtalaisia (Moderate) ovat muun muassa abirateroni, asarbosi, famotidiini, formoteroli, ketorolaakki, adenosiini, ibuprofeeni, etinyyliestradioli, metformiini, pioglitatsoni ja alfutsosiini. Lieviä (Minor) ovat muun muassa paklitakseli ja aldesleukiini.
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole tässä aineistossa saatavilla, joten ne tulee tarkistaa Fimean valmisteyhteenvedosta.
Myeloomahoidoissa on lisäksi otettava huomioon fluorokinoloniresistenssi, C. difficile -riski sekä jänne-, QT- ja keskushermostohaitat.
Johtopäätös ja seuraavat askeleet
Päätös: Hold (odota)
Perustelut:
- Ensimmäisen ennusteen (pistemäinen epiteliaalinen keratokonjunktiviitti) näyttö on olematon, ja mekanistinen yhteys on heikko. Monoklonaalisen gammopatian näyttö koskee infektioiden ehkäisyä oireisessa myeloomassa, ei esiastetilan tai sairauden hoitoa. Septisen paiseruton näyttö on eläinmalleissa, ja sen vahvuutena on suora mekanismi. Molemmat voidaan merkitä tutkimuskysymyksiksi (Research Question), mutta ei etenemiseksi sellaisenaan.
- Fimean valmisteyhteenvedon turvallisuustiedot puuttuvat, mikä estää etenemisen turvallisuusseulontaan. Lisäksi markkinatilanne (vain peruutettu lupa) voi vaikuttaa saatavuuteen.
Eteenpäin siirtyminen edellyttää:
- Fimean valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hakeminen ja jäsentäminen
- Vaikutusmekanismitietojen täydentäminen DrugBankista
- Monoklonaalinen gammopatia: arvio TEAMM-tutkimuksen soveltuvuudesta MGUS-potilaisiin sekä riski-hyötyarvio resistenssin, C. difficile -riskin ja yhteisvaikutusten kannalta
- Septinen paiserutto: ihmisaineiston ja nykyisten hoitosuositusten selvittäminen sekä valmisteen saatavuuden varmistaminen
- Muut ennusteet (hyperamylasemia, polyklonaalinen hyperviskositeettioireyhtymä, synnynnäinen analbuminemia, veriryhmäyhteensopimattomuus, esiasteiset hematologiset sairaudet, hematologiseen sairauteen liittyvä neuropatia, synnynnäiset hematologiset häiriöt): ei perusteltua jatkotutkimusta nykyisen aineiston perusteella
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.