Levetiracetam
| Näytön taso: L5 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Levetirasetaami: Epilepsiasta status epilepticukseen
Yhteenveto
Levetirasetaami on epilepsialääke, jota on käytetty epilepsian hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan olla tehokas status epilepticuksen hoidossa. Tälle suunnalle löytyy tämän raportin aineistosta 16 kliinistä tutkimusta ja 20 julkaisua, joihin kuuluu useita vaiheen 3 satunnaistettuja tutkimuksia. Huomionarvoista on, että status epilepticus on epilepsian läheinen käyttöaihe, joten kyse on pikemminkin vakiintuneesta käytöstä kuin aidosta uudelleenkäytöstä.
Huomautus: ensimmäinen TxGNN-ennuste (sija 1) on "visuaalinen epilepsia" (näköärsykkeen laukaisema epilepsia), mutta sen näyttö on vain mallipohjaista ja epäsuoraa (taso L4, suositus Hold). Tämä raportti keskittyy status epilepticukseen, koska se on parhaiten tuettu ehdokas. Muut ennusteet on käsitelty lyhyesti lopussa.
Pikakatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Epilepsia |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Status epilepticus (ensisijaisena ennusteena luettelossa: visuaalinen epilepsia) |
| TxGNN-ennustepisteet | 99,91 % (status epilepticus); 99,98 % (visuaalinen epilepsia) |
| Näytön taso | L1 (status epilepticus) |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 9 (kaikki peruutettuja) |
| Suositeltu päätös | Proceed with Guardrails (status epilepticus) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Levetirasetaami sitoutuu synaptisen vesikkelin proteiiniin SV2A ja moduloi välittäjäaineiden vapautumista. Tämä vähentää hermosolujen yli-ärtyvyyttä ja kohtauksen leviämistä. Yksityiskohtaista vaikutusmekanismitietoa ei ole tämän raportin aineistossa erikseen saatavilla, mutta SV2A-mekanismi on kuvattu aineiston kirjallisuudessa.
Epilepsia ja status epilepticus ovat saman sairausryhmän ilmenemismuotoja: status epilepticus on pitkittynyt tai toistuva kohtaus, jota ei saada katkaistua. Bentsodiatsepiinien jälkeen annettavana toisen linjan lääkkeenä levetirasetaamin mekanismi sopii hyvin tähän tilanteeseen. Suuret vaiheen 3 tutkimukset vertaavat sitä suoraan fosfenytoiiniin ja valproaattiin.
Tärkeä varauma: koska status epilepticus on kliinisesti hyvin lähellä alkuperäistä käyttöaihetta, kyse on pikemminkin käyttöaiheen laajennuksesta kuin täysin uudesta uudelleenkäytöstä.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimusnumero | Vaihe | Tila | Osallistujat | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT01960075 | Vaihe 3 | Päättynyt | 478 | Satunnaistettu, sokkoutettu vertailu: fosfenytoiini, valproaatti ja levetirasetaami bentsodiatsepiinille reagoimattomassa status epilepticuksessa |
| NCT01150331 | Vaihe 3 | Päättynyt | 203 | Laskimonsisäinen levetirasetaami + klonatsepaami vs. pelkkä klonatsepaami sairaalan ulkopuolisessa hoidossa |
| NCT02920060 | Vaihe 2 | Päättynyt | 80 | Levetirasetaami vs. natriumvalproaatti lasten refraktaarisessa konvulsiivisessa status epilepticuksessa |
| NCT04926844 | Vaihe 2 | Päättynyt | 144 | Levetirasetaamin ja midatsolaamin yhdistelmä lasten yleistyneessä konvulsiivisessa status epilepticuksessa |
| NCT06403150 | Vaihe 4 | Päättynyt | 62 | Avoin vertailu: levetirasetaami vs. fosfenytoiini |
| NCT07052136 | Ei määritelty | Päättynyt | 138 | Levetirasetaami vs. valproiinihappo lasten status epilepticuksessa |
| NCT07046611 | Vaihe 2/3 | Rekrytoi | 124 | Ketamiini + levetirasetaami vs. pelkkä levetirasetaami lasten status epilepticuksessa |
| NCT06907173 | Vaihe 3 | Rekrytoi | 770 | Ketamiinin lisähoito levetirasetaamin rinnalla vakiintuneessa status epilepticuksessa |
| NCT07098728 | Ei määritelty | Rekrytoi | 180 | Laskimonsisäinen levetirasetaami vs. fenobarbitaali lapsilla |
| NCT00362141 | Vaihe 2 | Tila tuntematon | 12 | Lisälääkkeenä annetun levetirasetaamin turvallisuus ja siedettävyys |
Aineistossa on lisäksi muita tutkimuksia (mm. NCT07163572, NCT06067412, NCT04176887, NCT05756621, NCT02056236), joita ei ole listattu tähän.
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Lehti | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 31774955 | 2019 | RCT | N Engl J Med | Kolmen antikonvulsantin satunnaistettu vertailu status epilepticuksessa |
| 32203691 | 2020 | RCT | Lancet | ESETT: levetirasetaamin, fosfenytoiinin ja valproaatin teho ikäryhmittäin |
| 33190679 | 2020 | RCT | Health Technol Assess | EcLiPSE: levetirasetaami vaihtoehtona fenytoiinille lasten status epilepticuksessa |
| 35333156 | 2022 | Näyttösynteesi | Health Technol Assess | Aikuisten konvulsiivisen status epilepticuksen hoito ennen sairaalaa ja päivystyksessä |
| 38580318 | 2024 | Katsaus | Semin Neurol | Status epilepticuksen lääkehoidon päivitys; fenytoiini, valproaatti ja levetirasetaami vaikuttavat turvallisuudeltaan ja teholtaan samankaltaisilta |
| 38117319 | 2024 | Katsaus | Intensive Care Med | Status epilepticus tehohoidossa |
| 38830068 | 2024 | Katsaus | Continuum | Status epilepticuksen akuuttihoito |
| 39626562 | 2025 | Ohje | Brain Dev | Japanilainen lasten status epilepticuksen hoitosuositus 2023 |
| 34659919 | 2021 | Katsaus | Cureus | Fenytoiinin ja levetirasetaamin vertailu |
| 37391637 | 2023 | Katsaus | Pediatr Rev | Bentsodiatsepiinit, levetirasetaami, fosfenytoiini ja valproiinihappo voivat katkaista status epilepticuksen |
Tiedot Suomen markkinoilta
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000277 | Keppra | – | Epilepsia |
| EMEA/H/C/002024 | Matever | – | Epilepsia |
| EMEA/H/C/002290 | Levetiracetam Accord | – | Epilepsia |
| EMEA/H/C/002305 | Levetiracetam Actavis Group | – | Epilepsia |
| EMEA/H/C/002783 | Levetiracetam Hospira | – | Epilepsia |
Kaikki yhdeksän myyntilupaa on merkitty peruutetuiksi, eikä voimassa olevia lupia ole. Taulukossa on viisi esimerkkiä.
Turvallisuushuomiot
Valmisteyhteenvedon varoituksia ja vasta-aiheita ei ole saatavilla, joten niihin on tutustuttava valmisteyhteenvedosta.
- Tietämyskuvaajaan perustuvat vasta-aihesignaalit (eivät valmisteyhteenvedon tekstiä): ahdistuneisuushäiriö, neuroottinen häiriö, dystyyminen häiriö, munuaissairaus, maksasairaus, sappirakon sairaus, psykoottiset häiriöt (mm. skitsoaffektiivinen ja skitsofreniformi häiriö), mielenterveyden häiriöt, depersonalisaatiohäiriö, neutropenia, agranulosytoosi, leukopenia ja pansytopenia.
- Lääkeyhteisvaikutukset: haettu yhteensä 100 yhteisvaikutusta. Kohtalaisia ovat mm. morfiini, dronabinoli, metoklopramidi, nabiloni, oopium ja sibutramiini. Useat muut (esim. pantopratsoli, metformiini, omepratsoli, doksisykliini) ovat tasoltaan tuntemattomia.
- Kirjallisuudessa raportoidut haitat: hyponatremia, ientenliikakasvu (tapausraportti), kohtausten paheneminen (LEV-induced seizure aggravation) sekä ärtyneisyys.
Päätelmä ja seuraavat vaiheet
Päätös: Proceed with Guardrails (status epilepticus)
Perustelu:
- Kaksi vaiheen 3 satunnaistettua tutkimusta (NCT01960075, NCT01150331) ja useita vaiheen 2 tutkimuksia sekä merkittäviä julkaistuja RCT:itä (ESETT, EcLiPSE) tukevat käyttöä status epilepticuksessa. Näyttö vastaa tasoa L1. Käyttö on kuitenkin lähellä alkuperäistä käyttöaihetta.
- Suomessa kaikki myyntiluvat on peruutettu, mikä on selvitettävä ennen käyttöönottoa.
Muut ennusteet (kaikki heikommin tuettuja):
- Startle-epilepsia (säpsähdysepilepsia): taso L3, Research Question. Pienet avoimet tutkimukset ja tapausraportit, ei RCT:itä.
- Audiogeeniset kohtaukset: taso L3, Research Question. Prekliinistä näyttöä ja kissoilla tehty RCT, ihmisnäyttö puuttuu.
- Visuaalinen epilepsia, ajattelun, virtsaamisen ja syömisen laukaisemat kohtaukset, lukukohtaukset: taso L4, Hold. Kirjallisuus koskee yleisiä kohtauspotilaita eikä näitä tiloja suoraan.
- Orgasmin laukaisemat kohtaukset ja beeta-ketotiolaasipuutos: taso L5, Hold. Pelkkä mallin ennuste. Korkea pistemäärä johtuu todennäköisesti verkostoartefaktista.
Etenemiseksi tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitukset ja vasta-aiheet Fimean sivustolta (puute estää turvallisuusseulonnan).
- Tarkempi vaikutusmekanismitieto DrugBankista.
- Selvitys Suomen markkinatilanteesta, koska kaikki myyntiluvat on peruutettu.
- Hoitolinjan sijoittelu paikallisten hoitosuositusten mukaan, munuaisten toiminnan mukainen annoksen säätö sekä käytöshaittojen (mielialan ja käytöksen muutokset) seuranta.
- Aiheiden, joissa vain heikkoa näyttöä (startle-epilepsia, audiogeeniset kohtaukset), osalta kontrolloidut tutkimukset ennen jatkokäsittelyä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.