Lenvatinib
| Näytön taso: L2 | Ennustetut käyttöaiheet: 10 kpl |
Sisällysluettelo
Lenvatinibi: Kilpirauhassyövästä ja munuaissolusyövästä liposarkoomaan
Yhden lauseen yhteenveto
Lenvatinibi on moniin tyrosiinikinaasireseptoreihin kohdistuva estäjä, jota on käytetty kilpirauhassyövän ja munuaissolusyövän hoitoon. TxGNN-malli ennustaa sen voivan tehota liposarkoomaan, ja tätä suuntaa tukee tällä hetkellä 1 kliininen tutkimus ja 4 julkaisua. Näyttö on kuitenkin vielä vähäistä: se perustuu pääosin yhteen yhden haaran vaiheen Ib/II tutkimukseen.
Pikayleiskatsaus
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Alkuperäinen käyttöaihe | Kilpirauhasen kasvaimet (Lenvima); munuaissolusyöpä (Kisplyx) |
| Ennustettu uusi käyttöaihe | Liposarkooma |
| TxGNN-ennusteen pistemäärä | 99,51 % |
| Näytön taso | L2 |
| Markkinatilanne Suomessa | Vain peruutettuja myyntilupia |
| Myyntilupien määrä | 2 (molemmat peruutettu) |
| Suositeltu päätös | Hold (odota lisänäyttöä) |
Miksi ennuste on perusteltu?
Tämän raportin tietojen mukaan lenvatinibin yksityiskohtaista vaikutusmekanismia ei ole saatavilla. Tutkimuskirjallisuuden perusteella lenvatinibi estää VEGFR1–3-, FGFR1–4-, PDGFRα-, RET- ja KIT-reseptoreita. Tämä voi hillitä kasvaimen verisuonten muodostumista ja kasvusignalointia pehmytkudossarkoomissa.
Alkuperäiset käyttöaiheet (kilpirauhassyöpä ja munuaissolusyöpä) ovat angiogeneesistä riippuvaisia kasvaimia. Liposarkooman kohdalla perustelu on epäsuorempi. Eribuliini, joka on mikrotubulusten estäjä, on osoittanut prekliinistä synergiaa kohdennettujen lääkkeiden kanssa, joten yhdistelmä on mekanistisesti uskottava. Lisäksi CDK4-biomarkkeritutkimus viittaa siihen, että liposarkoomassa on muitakin merkityksellisiä signalointireittejä, koska erilaistumattomissa ja hyvin erilaistuneissa tyypeissä CDK4/MDM2 on monistunut.
Lenvatinibin ja alkuperäisten käyttöaiheiden samankaltaisuutta ei ole aineistossa arvioitu, joten päätelmä perustuu mekanistiseen järkeilyyn eikä suoraan vertailuun.
Kliininen tutkimusnäyttö
| Tutkimuksen tunnus | Vaihe | Tila | Osallistujia | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| NCT03526679 | Vaihe 1/2 | Päättynyt | 30 | LEADER-tutkimus: lenvatinibin ja eribuliinin yhdistelmän turvallisuus ja teho levinneessä rasvakudoksen sarkoomassa ja leiomyosarkoomassa. Yhden haaran, ei-satunnaistettu, joten vertailevaa tehoa ei voida arvioida. |
Kirjallisuusnäyttö
| PMID | Vuosi | Tyyppi | Julkaisu | Keskeiset havainnot |
|---|---|---|---|---|
| 36129471 | 2022 | Vaihe Ib/II, yksihaarainen | Clin Cancer Res | Lenvatinibin ja eribuliinin turvallisuus ja teho edenneessä liposarkoomassa ja leiomyosarkoomassa (LEADER). |
| 39103896 | 2024 | Prekliininen / biomarkkeri | Exp Hematol Oncol | CDK4 prognostisena biomarkkerina pehmytkudossarkoomassa; CDK4:n eston synergistinen vaikutus erilaistumattomassa liposarkoomassa. |
| 29848686 | 2018 | Prekliininen | Anticancer Res | Eribuliinin laaja-alainen prekliininen kasvainvaikutus ja yhdistelmät eri tavoin vaikuttavien syöpälääkkeiden kanssa. |
| 34326745 | 2021 | Tapausselostus | Case Rep Oncol | Erilaistumattoman liposarkooman keuhkometastaasin selvä pieneneminen yksilöllisessä hoidossa. |
Myyntilupatiedot Suomessa
| Myyntilupanumero | Valmisteen nimi | Lääkemuoto | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003727 | Lenvima | – | Kilpirauhasen kasvaimet (peruutettu) |
| EMEA/H/C/004224 | Kisplyx | – | Munuaissolusyöpä (peruutettu) |
Solunsalpaajaominaisuudet
| Kohta | Sisältö |
|---|---|
| Luokitus | Kohdennettu hoito (moniin kinaaseihin kohdistuva tyrosiinikinaasin estäjä), ei perinteinen solunsalpaaja |
| Luuydinsuppression riski | Tietoa ei ole saatavilla; katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Pahoinvointiriski | Tietoa ei ole saatavilla; katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Seurantakohteet | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
| Käsittelysuojaus | Katso valmisteyhteenvedon varoitukset ja varotoimet |
Turvallisuushuomioita
Lääkeyhteisvaikutukset: Yhteisvaikutuksia on tiedossa yhteensä 260. Merkittävimpiä:
- Vakavat (Major): dolasetroni, sisapridi
- Kohtalaiset (Moderate): mm. famotidiini, loperamidi, klaritromysiini, levofloksasiini, granisetroni, palonosetroni, naltreksoni sekä useita laksatiiveja (bisakodyyli, laktuloosi, magnesiumsitraatti, magnesiumhydroksidi)
- Lievät (Minor): metronidatsoli
Varoituksia ja vasta-aiheita koskevat tiedot puuttuvat tästä aineistosta. Tarkista ne valmisteyhteenvedosta.
Johtopäätös ja seuraavat vaiheet
Päätös: Hold
Perustelut:
- Liposarkooman näyttö perustuu yhteen päättyneeseen yhden haaran vaiheen Ib/II tutkimukseen (n=30), jossa lenvatinibia annettiin eribuliinin kanssa. Lenvatinibin oma vaikutus ei siten erotu. Muu näyttö on prekliinistä tai tapausselostuksia.
- Lenvatinibilla ei ole voimassa olevaa myyntilupaa Suomessa (molemmat luvat peruutettu), eikä turvallisuustietoja (varoitukset, vasta-aiheet) ole saatavilla, mikä estää turvallisuusseulonnan.
Jatkoa varten tarvitaan:
- Valmisteyhteenvedon varoitusten ja vasta-aiheiden hankkiminen Fimean sivustolta
- Vaikutusmekanismin tietojen täydentäminen (esim. DrugBank)
- Satunnaistettu tai vertaileva tutkimusnäyttö liposarkoomasta sekä LEADER-tutkimuksen tulosten (teho, turvallisuus) tarkempi arviointi
- Selvitys myyntiluvan peruuttamisen syistä ja nykyisistä saatavuusväylistä Suomessa
Huomio muista ennustetuista käyttöaiheista
Muiden ennusteiden joukossa lenvatinibin munuaissyöpä (sijalla 7) on jo alkuperäinen käyttöaihe, joten kyse on olemassa olevan käytön vahvistuksesta eikä varsinaisesta uudelleenkäytöstä. Sitä tukevat mm. vaiheen 3 CLEAR-tutkimus (NCT02811861) ja satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus (PMID 26482279). Tämän käyttöaiheen näyttötaso on L1. Muiden alempana olevien ennusteiden (esim. lastenmunuaissyöpä, angiolipooma) näyttö perustuu pelkkään malliennusteeseen (L5), ja ne suositellaan pidettäväksi odotustilassa (Hold).
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on tarkoitettu ainoastaan tutkimuskäyttöön eikä se ole lääketieteellistä neuvontaa. Kliininen validointi vaaditaan ennen kliinistä käyttöä.